HLA-Typisierung und Matching
Das National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® und das Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR) haben gemeinsam mit der NMDP Histocompatibility Advisory Group die Matching-Richtlinien 2019 für allogene hämatopoetische Transplantationen entwickelt und veröffentlicht.
Die Histokompatibilitäts-Beratungsgruppe ist ein Gremium von Meinungsführern, das Fachleute aus den Bereichen Spenderregister, Labormethoden und Wissenschaft sowie klinische Transplantation vertritt. Diese Publikation umfasst evidenzbasierte Richtlinien für die Übereinstimmung von erwachsenen Spendern (Knochenmark und periphere Blutstammzellen (PBSC)) und Nabelschnurbluteinheiten (CBU), die auf klinischen Forschungsergebnissen über die Auswirkungen der HLA-Übereinstimmung zwischen Spender und Empfänger auf die Ergebnisse der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) beruhen, und enthält Empfehlungen für die HLA-Typisierung sowie Leitlinien für den Such- und Auswahlprozess.
Blutveröffentlichung ansehen (offener Zugang)
Die folgenden Tabellen fassen die HLA- und zelldosisbezogenen Faktoren zusammen, die bei der Auswahl von unverwandten Spendern und Nabelschnurbluteinheiten zu berücksichtigen sind; für den Kontext wird jedoch empfohlen, das gesamte Manuskript zu lesen.
Tabelle 1. Richtlinien für die Auswahl unverwandter Spender
| Mehrere HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) HLA übereinstimmende unverwandte Spender verfügbar | 8/8 Übereinstimmung nicht verfügbar; mehrere 7/8 unverwandte Spender verfügbar | |
| 1. Auflösung der Typisierung HLA-A,-B,-C,-DRB1 | Hochauflösend, Übereinstimmungen für Antigenerkennungsdomänen |
Hochauflösend, Übereinstimmungen für Antigenerkennungsdomänen für 7 übereinstimmende Allele |
| 2.Spenderalter | Spender jüngeren Alters auswählen | Spender jüngeren Alters auswählen |
| 3. Zulässige HLA-DPB1-Fehlpaarung | Auswahl der passenden/unzulässigen DPB1-Fehlpaarung auf der Grundlage des von Crivello et al68,70 entwickelten Algorithmus (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Select matched/permissive DPB1 mismatch based on the algorithm developed by Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. Abgleich von HLA- DRB3/4/5 und -DQB1 | Minimierung von Fehlpaarungen | Minimierung von Fehlpaarungen |
| 5. Vektor der Fehlanpassung | N/A | Gegebenenfalls Spender mit einem einzigen fehlangepassten Allel am homozygoten Locus des Patienten (HLA-A/B/C/DRB1) auswählen |
| 6. Spenderspezifische Antikörper (DSA) beim Patienten | Vermeiden Sie Fehlpaarungen von Allotypen, gegen die DSA gerichtet sind, einschließlich DQA1 und DPA1 | Vermeiden Sie Fehlpaarungen von Allotypen, gegen die DSA gerichtet sind, einschließlich DQA1 und DPA1 |
| 7. Die Praxis der Transplantationszentren kann sich in Bezug auf zusätzliche Überlegungen unterscheiden, die bei der Auswahl von Mehrfachspendern, die den oben genannten Merkmalen entsprechen, anzustellen sind | ||
Wenn ein 8/8-Spender nicht zur Verfügung steht, stellen 7/8-gleiche unverwandte Spender, verwandte haploidentische Spender und Nabelschnurblut alternative Optionen dar, bei denen Faktoren auf Patienten- und Anbieterebene bei der Transplantatauswahl berücksichtigt werden.
Richtlinien zur Auswahl von Nabelschnurbluteinheiten
Die Richtlinien zur Auswahl von Nabelschnurbluteinheiten wurden von der American Society of Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group entwickelt.
Tabelle 2. Richtlinien für die Auswahl von nicht verwandten Nabelschnurbluteinheiten*
| Bankpraktiken | Leitlinien |
| Identitätstest für angehängte Segmente | Obligatorisch |
| Verwendung von RBC-reichen Einheitena,b | Nicht empfohlen |
| Cryovolumenc | Sollte in Betracht gezogen werden, besonders wenn die Einheit nach dem Auftauen verdünnt werden soll |
| Jahr der Kryokonservierung | Neuere Einheiten können je nach Bank mit optimalen Bankpraktiken verbunden sein |
| Bank Standort | Inländische oder internationale Einheiten, die die Auswahlkriterien erfüllen |
| Bankzulassung und/oder Lizenzierung | Sollten berücksichtigt werden |
HLA-Übereinstimmung
| Auflösung der HLA-Typisierung | Minimum von 8 hochauflösenden (HLA-A,-B,-C,-DRB1) für beide Patienten & CBU |
| Spender-Empfänger HLA-Match |
>/= 4/6 HLA-A,-B Antigen, -DRB1 hochauflösend (Traditionelle Übereinstimmung) & >/= 4/8 hochauflösende Übereinstimmung |
| Einheit-Einheit HLA-Match für doppelte Einheit CBT | Nicht erforderlich |
| Vermeidung von Einheiten, gegen die der Empfänger DSAd hat | Widersprüchliche Ergebnisse bei hämatologischen Malignomen; Vermeiden, wenn nicht maligne Diagnose |
|
Kryokonservierte Zelldosis |
Leitlinien |
| Einzelne Einheit CBT: Mindestdosis/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| Doppeleinheit CBT: Mindestdosis/kg/Einheit |
TNC 1,5 x 107/kg für jede Einheit |
Wiederveröffentlicht mit Genehmigung der American Society of Hematology, aus Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; Erlaubnis erteilt durch Copyright Clearance Center, Inc.
Best practices in cord blood selection from 6 experienced US transplant centers ist als praktischer Leitfaden für die Auswahl von Nabelschnurbluteinheiten verfügbar und wurde von Barker et al. im Auftrag der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (früher bekannt als American Society for Blood and Marrow Transplantation) und dem National Marrow Donor Program/Be The Match veröffentlicht.
Mindestanforderungen an die HLA-Übereinstimmung
Obwohl das NMDP/Be The Match empfiehlt, dass Transplantationsärzte, wann immer möglich, Spender verwenden sollten, die eine hohe Übereinstimmung bei HLA-A, -B, -C und -DRB1 (8 von 8 Loci) aufweisen, sind solche Spender nicht immer verfügbar. Das NMDP/Be The Match empfiehlt, dass Transplantationsmediziner in diesen Situationen frühzeitig alternative Behandlungsoptionen neu bewerten und entscheiden, ob sie einen Spender mit einem geringeren Grad an HLA-Übereinstimmung verwenden oder eine andere Transplantatquelle wählen (z. B. eine Transplantation von unverwandtem Nabelschnurblut oder eine Transplantation von teilweise übereinstimmenden verwandten Spendern).
Die folgenden Mindestanforderungen an die Übereinstimmung müssen erfüllt sein, bevor das NMDP/Be The Match eine Transplantation mit einem seiner erwachsenen Spender oder Nabelschnurbluteinheiten genehmigt.
- Erwachsene Spender (Knochenmark oder PBSC): 6 von 8 Loci stimmen für HLA-A, -B, -C und -DRB1 überein; jeder dieser Loci muss mit hoher Auflösung durch DNA-basierte Methoden typisiert werden
- Nabelschnurbluteinheiten: 4 von 6 Loci stimmen für HLA-A, -B (Antigenebene) und -DRB1 (Allelebene) überein. Für die Bestätigungstypisierung muss eine hohe Auflösung bei HLA-A, -B, -C und -DRB1 für die CBU und den Empfänger gemeldet werden.
Beachten Sie, dass einzelne Transplantationszentren zusätzliche Anforderungen an die Übereinstimmung stellen können, d. h. viele Zentren verlangen mindestens eine Übereinstimmung von 7 von 8 Loci für Knochenmark- oder PBSC-Transplantate. Die Forschung hat auch gezeigt, dass eine hochauflösende HLA-Gewebetypisierung von Nabelschnurbluteinheiten zu besseren Transplantationsergebnissen führen kann.