Im Säuglings- und Kindesalter ist die klinische Untersuchung der wichtigste erste Schritt bei der Untersuchung des Kindes mit Verdacht auf OI. Die Beurteilung erfordert Kenntnisse über den natürlichen Verlauf und die unterschiedlichen klinischen Erscheinungsbilder der OI, insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern. Milde Formen der OI können selbst von erfahrenen Allgemeinmedizinern unbemerkt bleiben. Die Überweisung an einen erfahrenen Arzt, der mit der Bandbreite der klinischen Ausprägung der OI vertraut ist (z. B. einen medizinischen Genetiker), ist im Vergleich zu Labortests relativ kostengünstig und kann ausreichen, um die Diagnose zu sichern. Es gibt mehrere klinische Umstände, die dazu führen, dass ein Kind auf eine Glasknochenerkrankung wie OI untersucht wird.

Familienanamnese von OI

Wenn ein Elternteil oder ein Verwandter betroffen ist, können die körperliche Untersuchung und die Röntgenbefunde beim Kind für die klinische Bestätigung von OI ausreichen. Der Ausschluss der Diagnose kann sich bei Personen mit milden Formen schwieriger gestalten. Wenn der Säugling oder das Kleinkind nur wenige oder unklare Befunde aufweist, kann der Arzt abwarten und beobachten. Wenn die Familie bei einer späteren Schwangerschaft eine pränatale Diagnose anstrebt, sind Labortests (biochemische oder DNA-basierte Tests) erforderlich.

Häufige Frakturen

Bei der Geburt werden die OI-Typen II und III im Allgemeinen aus klinischen und radiologischen Gründen erkannt, und die klinische Diagnose ist normalerweise eindeutig.1 Zur Bestätigung der Diagnose und zur Erörterung des natürlichen Verlaufs, der Behandlung und der Pränataldiagnose bei künftigen Schwangerschaften wird eine genetische Untersuchung und Beratung empfohlen.

Im Kindesalter wird die OI bei den meisten Kindern, die keine positive Familienanamnese haben, nach einer oder mehreren Frakturen neu diagnostiziert. Der Schweregrad des Phänotyps reicht vom progressiven Deformierungstyp (OI Typ III) bis zum milden Phänotyp der OI Typ I (siehe Tabelle 3). Die Differentialdiagnose für häufige Frakturen im Kindesalter ist relativ begrenzt und umfasst sowohl angeborene als auch erworbene Erkrankungen. Hypophosphatasie, Osteopetrose mit renaler tubulärer Azidose, hypophosphatämische Osteomalazie (Rachitis) und nicht unfallbedingte Verletzungen sollten in Betracht gezogen werden.

Kleinwuchs, blaue Skleren und Dentinogenesis imperfecta (DI)

Gelegentlich wird die Untersuchung auf OI im Kindesalter durch das Erkennen von blauen Skleren, Schallleitungsschwerhörigkeit, Dentinogenesis imperfecta (DI) oder während einer Untersuchung auf Kleinwuchs veranlasst. Blaue Skleren treten bei allen Kindern mit OI Typ I auf und sind mitunter dramatisch. Etwa 20 % der Familien mit OI Typ I haben eine DI. Säuglinge und Kleinkinder mit OI Typ IV können hellblaue Skleren aufweisen und haben in der Regel eine DI, die subtil sein kann. Einige Kinder sind an ihrer Kleinwüchsigkeit zu erkennen, da etwa ein Drittel der Personen mit OI Typ IV im Kindesalter kleiner als das dritte Prozent der Körpergröße ist (Tabelle 4).9

Der Säugling oder das Kleinkind mit „unerklärlichen Frakturen“

Im ersten Lebensjahr gibt das Vorhandensein von Frakturen, für die keine Erklärung gegeben wird oder bei denen der angegebene Verletzungsmechanismus nicht mit dem Frakturtyp übereinstimmt, Anlass zur Sorge, dass es sich um eine nicht unfallbedingte Verletzung (NAI) handelt. Da NAI die häufigste Ursache für Frakturen im Säuglingsalter ist, ist unter diesen Umständen eine Untersuchung wegen Kindesmisshandlung gerechtfertigt (http://nccanch.acf.hhs.gov/). Wenn eine biologische Grundlage für brüchige Knochen vermutet wird und die klinische Untersuchung nicht eindeutig ist, ist eine Laboruntersuchung auf OI und ausgewählte metabolische Knochenstörungen im Allgemeinen angebracht.

Wenn ein Säugling mit ungeklärten Frakturen bei der klinischen Untersuchung nur wenige Merkmale einer OI aufweist, wie dies bei OI Typ I, IV, V und VI der Fall sein kann, kann es schwierig sein, die Diagnose allein auf der Grundlage der Familienanamnese, der Vorgeschichte und der körperlichen Untersuchung zu bestätigen oder auszuschließen, insbesondere in der Altersgruppe von 0-8 Monaten.

Einige klinische Merkmale der OI überschneiden sich mit normalen Befunden im Säuglingsalter. Zum Beispiel: Blaue Skleren treten bei normalen Säuglingen vor dem 12. Bei angemessener klinischer Beurteilung werden die Diagnosen OI Typ I und III jedoch selten in Frage gestellt. Bei Säuglingen mit OI Typ IV, V und VI, die normale Skleren und eine normale Länge aufweisen, kann es sein, dass sie nur eine Fraktur haben. Säuglinge mit OI können bei der klinischen Beurteilung übersehen werden und allein aufgrund von Röntgenbefunden zu Opfern einer NAI erklärt werden.10,11 Biochemische oder DNA-Diagnosetests sind zwar nicht zu 100 % sensitiv, können aber die beste Möglichkeit sein, sich vor diesen seltenen Ergebnissen zu schützen.10,11 Wenn der klinische Verdacht auf eine OI hoch ist, kann sich der Arzt gezwungen sehen, einen Test zur Bestätigung der Diagnose im Labor anzufordern, um weitere Überweisungen an das Jugendamt zu vermeiden.

Die ersten Studien10 , die den Nutzen und die Sensitivität eines Kollagenscreenings zur Identifizierung einer OI bei Kindern mit ungeklärten Frakturen untersuchten, legten nahe, dass die körperliche Untersuchung durch einen mit OI vertrauten Arzt ebenso sensitiv ist wie ein biochemischer Diagnosetest zur Identifizierung eines Kindes mit OI. In einer kürzlich durchgeführten Untersuchung von biochemischen Tests an Zellen von 262 Kindern mit OI im Vergleich zu Kindern mit ungeklärten Frakturen wurden drei Kinder beschrieben, die durch eine umfassende klinische Untersuchung nicht als betroffene Kinder identifiziert werden konnten und bei denen durch biochemische Tests eine Anomalie des Kollagens vom Typ I festgestellt wurde. Die jeweils festgestellte Kollagenanomalie war charakteristisch für OI – zwei mit OI Typ I und eines mit OI Typ IV. Die klinischen Befunde der drei Säuglinge, bei denen die klinische Diagnose OI nicht gestellt wurde, konnten klinisch nicht von denen unterschieden werden, die durch die klinische Untersuchung positiv identifiziert wurden. Das Fachwissen des Arztes und das Fehlen klinischer Befunde spielten keine Rolle.11 In Fällen, in denen die klinische Diagnose einer OI nicht offensichtlich ist und das einzige Merkmal einer NAI unerklärliche Frakturen sind, kann ein Labortest also die beste Möglichkeit sein, dem Kind und der Familie alle möglichen Sicherheiten zu bieten.