Gemeinsame Folat-Genvariante, MTHFR C677T, wird in zwei unabhängigen Kohorten von Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung mit der Hirnstruktur in Verbindung gebracht
Ein häufig getragener C677T-Polymorphismus in einem mit Folat verwandten Gen, MTHFR, wird mit höherem Plasmahomocystein in Verbindung gebracht, einem bekannten Vermittler von neuronalen Schäden und Hirnatrophie.
Da Homocystein die Hirnatrophie fördert, wollten wir herausfinden, ob Menschen, die den MTHFR-Polymorphismus C677T tragen, der Homocystein erhöht, auch systematische Unterschiede in der Hirnstruktur aufweisen könnten.
Mit Hilfe der tensorbasierten Morphometrie testeten wir diesen Zusammenhang bei 359 älteren kaukasischen Probanden mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) (Durchschnittsalter: 75 ± 7,1 Jahre), die im Rahmen der Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative mit MRT des Gehirns untersucht und genotypisiert wurden. Wir führten eine Replikationsstudie an einer unabhängigen, sich nicht überschneidenden Stichprobe von 51 älteren kaukasischen Probanden mit MCI (Durchschnittsalter: 76 ± 5,5 Jahre) durch, die im Rahmen der Cardiovascular Health Study mit einem MRI-Scan des Gehirns untersucht und auf MTHFR genotypisiert wurden. An jedem Voxel im Gehirn haben wir getestet, wo regionale Volumenunterschiede mit dem Tragen eines oder mehrerer MTHFR-‚T‘-Allele assoziiert waren.
Bei ADNI-Probanden hatten Träger des MTHFR-Risiko-Allels bei Studienbeginn nachweisbare Defizite des Hirnvolumens in der weißen Substanz von bis zu 2-8 % pro Risiko-T-Allel vor Ort und zeigten eine beschleunigte Hirnatrophie von 0,5-1,5 % pro T-Allel bei der Nachbeobachtung nach einem Jahr, nach Anpassung für Alter und Geschlecht. Diese Defizite des Hirnvolumens von bis zu 5-12 % pro MTHFR-T-Allel konnten wir in der unabhängigen Kohorte der CHS-Probanden replizieren.
Wie erwartet, schwächten sich die Assoziationen nach Kontrolle des Homocysteinspiegels ab, den das Risikogen beeinflusst. Die MTHFR-Risikovariante könnte also die Hirnatrophie durch erhöhte Homocysteinspiegel fördern.
Diese Studie zielt darauf ab, die räumlich detaillierten Auswirkungen dieses MTHFR-Polymorphismus auf die Hirnstruktur in 3D zu untersuchen, was auf einen kausalen Pfad hinweist, der die Homocystein-vermittelte Hirnatrophie bei älteren Menschen mit MCI fördern könnte.