Typage HLA et appariement
Le National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® et le Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR), conjointement avec le NMDP Histocompatibility Advisory Group, ont élaboré et publié des directives d’appariement 2019 pour la transplantation hématopoïétique allogénique.
Le groupe consultatif sur l’histocompatibilité est un panel de leaders d’opinion clés représentant le registre des donneurs, les méthodes et la science de laboratoire, et l’expertise en transplantation clinique. Cette publication couvre les lignes directrices fondées sur des données probantes concernant l’appariement des donneurs adultes (moelle osseuse et cellules souches de sang périphérique (CSBP)) et des unités de sang de cordon ombilical (USC), basées sur la recherche clinique de l’effet de l’appariement HLA donneur-receveur sur les résultats de la transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) et comprend des recommandations sur le typage HLA et des conseils sur le processus de recherche et de sélection.
Voir la publication Blood (accès libre)
Les tableaux suivants résument les facteurs liés au HLA et à la dose cellulaire à prendre en compte dans la sélection des donneurs non apparentés et des unités de sang de cordon ombilical, cependant la lecture du manuscrit entier est encouragée pour le contexte.
Tableau 1. Directives de sélection des donneurs non apparentés
| Multiples donneurs non apparentés compatibles HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) disponibles | Compatibilité 8/8 non disponible ; multiples donneurs non apparentés 7/8 disponibles | |
| 1. Résolution du typage HLA-A,-B,-C,-DRB1 | Haute résolution, correspondances pour les domaines de reconnaissance des antigènes |
Haute résolution, correspondances pour les domaines de reconnaissance des antigènes pour 7 allèles appariés |
| 2.Âge du donneur | Sélectionner les donneurs d’âge plus jeune | Sélectionner les donneurs d’âge plus jeune |
| 3. Mésappariement permissif HLA-DPB1 | Sélectionner l’appariement/le mésappariement permissif DPB1 selon l’algorithme développé par Crivello et al68,70 (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Sélectionner la non-concordance DPB1 appariée/permissive selon l’algorithme développé par Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. Appariement HLA- DRB3/4/5 et -DQB1 | Minimiser les mismatchs | Minimiser les mismatchs |
| 5. Vecteur de mismatch | N/A | Sélectionner le donneur avec un seul allèle mismatch au locus homozygote du patient (HLA-A/B/C/DRB1), le cas échéant |
| 6. Anticorps spécifiques du donneur (DSA) chez le patient | Éviter les mésappariements d’allotypes ciblés par le DSA, y compris DQA1 et DPA1 | Éviter les mésappariements d’allotypes ciblés par le DSA, y compris DQA1 et DPA1 |
| 7. La pratique des centres de transplantation peut différer en ce qui concerne les considérations supplémentaires à utiliser dans la sélection parmi les donneurs multiples équivalents pour les caractéristiques ci-dessus | ||
Lorsqu’un donneur 8/8 n’est pas une option disponible, les donneurs non apparentés appariés 7/8, les donneurs haploidentiques apparentés et le sang de cordon ombilical représentent des options alternatives pour lesquelles les facteurs au niveau du patient et du fournisseur sont utilisés dans la sélection du greffon.
Lignes directrices pour la sélection des unités de sang de cordon
Les lignes directrices pour la sélection des unités de sang de cordon ont été élaborées par l’American Society of Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group.
Tableau 2. Directives de sélection des unités de sang de cordon non apparentées*
| Pratiques des banques | Directives |
| Vérification de l’identité des segments attachés | Obligatoire |
| Utilisation d’unités dépourvues de GRa,b | Non recommandé |
| Cryovolumec | Doit être envisagé, surtout si l’unité doit être diluée après décongélation |
| Année de cryoconservation | Les unités plus récentes peuvent être liées à des pratiques bancaires optimales selon la banque |
| Banque. localisation | Unités nationales ou internationales remplissant les critères de sélection |
| Accréditation et/ou autorisation d’exercer de la banque | Devraient être considérées |
HLA-.Match
| Résolution du typage HLA | Minimum de 8 haute résolution (HLA-A,-B,-C,-DRB1) pour les deux patients & CBU |
| Concordance HLA donneur-receveur |
>/= 4/6 antigène HLA-A,-B, -DRB1 haute résolution (appariement traditionnel) & >/= 4/8 appariement haute résolution |
| Appariement d’unité-unité concordance HLA pour CBT double unité | Non requis |
| Evitement des unités contre lesquelles le receveur a DSAd | Résultats contradictoires dans les hémopathies malignes ; Eviter si diagnostic non malin |
|
Dose de cellules cryopréservéese,f,g |
Directives |
| TCC à une unité : Dose minimale/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| Double unité CBT : dose minimale/kg/unité |
TNC 1,5 x 107/kg pour chaque unité |
Republié avec la permission de l’American Society of Hematology, à partir de Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019] ; permission transmise par Copyright Clearance Center, Inc.
Les meilleures pratiques de sélection du sang de cordon provenant de 6 centres de transplantation américains expérimentés sont disponibles sous la forme d’un guide pratique » comment faire » pour la sélection des unités de sang de cordon et ont été publiées par Barker et al. au nom de l’American Society for Transplantation and Cellular Therapy (anciennement connue sous le nom d’American Society for Blood and Marrow Transplantation) et du National Marrow Donor Program/Be The Match.
Exigences minimales d’appariement HLA
Bien que le NMDP/Be The Match recommande que, dans la mesure du possible, les médecins greffeurs utilisent des donneurs appariés à haute résolution aux HLA-A, -B, -C et -DRB1 (appariement de 8 loci sur 8), de tels donneurs ne sont pas toujours disponibles. Le NMDP/Be The Match recommande aux médecins transplanteurs de réévaluer les options de traitement alternatives dès le début dans ces situations et de décider s’il faut utiliser un donneur avec un degré de compatibilité HLA inférieur, ou choisir une autre source de greffe (par exemple, une transplantation de sang de cordon non apparenté, ou une transplantation de donneur apparenté partiellement compatible).
Voici les exigences minimales d’appariement qui doivent être satisfaites avant que le NMDP/Be The Match n’autorise une greffe utilisant l’un de ses donneurs adultes ou unités de sang de cordon.
- Donneurs adultes (moelle osseuse ou PBSC) : 6 des 8 loci correspondent pour HLA-A, -B, -C et -DRB1 ; chacun de ces loci doit être typé à haute résolution par des méthodes basées sur l’ADN
- Unités de sang de cordon : 4 des 6 loci correspondent pour HLA-A, -B (niveau antigène), et -DRB1 (niveau allèle). Pour un typage de confirmation, une haute résolution à HLA-A, -B, -C et -DRB1 doit être rapportée pour l’UBC et le receveur.
Notez que les centres de transplantation individuels peuvent avoir des exigences d’appariement supplémentaires, c’est-à-dire que de nombreux centres exigent au moins une correspondance de 7 sur 8 loci pour les greffes de moelle osseuse ou de PBSC. La recherche a également indiqué que le typage tissulaire HLA à haute résolution des unités de sang de cordon peut entraîner de meilleurs résultats de transplantation.