Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Hypersensibilité aux sulfamides

TRUSOPT contient du dorzolamide, un sulfamide ; et bien qu’il soit administré par voie topique, il est absorbé par voie systémique. Par conséquent, les mêmes types d’effets indésirables qui sont attribuables aux sulfamides peuvent se produire lors de l’administration topique de TRUSOPT. Des décès sont survenus, bien que rarement, en raison de réactions graves aux sulfamides, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, la nécrose hépatique fulminante, l’agranulocytose, l’anémie aplastique et d’autres dyscrasies sanguines. La sensibilisation peut réapparaître lorsque l’asulfonamide est réadministré, quelle que soit la voie d’administration. En cas de signes de réactions graves ou d’hypersensibilité, arrêter l’utilisation de cette préparation.

Kératite bactérienne

On a signalé des cas de kératite bactérienne associés à l’utilisation de récipients multidoses de produits ophtalmiques topiques. Ces contenants avaient été contaminés par inadvertance par des patients qui, dans la plupart des cas, présentaient une maladie cornéenne concomitante ou une perturbation de la surface épithéliale oculaire.

Endothélium cornéen

Une activité anhydrase carbonique a été observée à la fois dans le cytoplasme et autour des membranes plasmatiques de l’endothélium cornéen. Il existe un potentiel accru de développement d’un œdème cornéen chez les patients ayant un faible nombre de cellules endothéliales. La prudence est de mise lors de la prescription de TRUSOPT à ce groupe de patients.

Réactions allergiques

Dans les études cliniques, des effets indésirables oculaires locaux,principalement des conjonctivites et des réactions des paupières, ont été rapportés lors de l’administration chronique de TRUSOPT. Nombre de ces réactions avaient l’aspect clinique et l’évolution d’une réaction de type allergique qui s’est résolue à l’arrêt du traitement. Si de telles réactions sont observées, TRUSOPT doit être interrompu et le patient doit être évalué avant d’envisager la reprise du médicament.

Glaucome aigu à angle fermé

La prise en charge des patients présentant un glaucome aigu à angle fermé nécessite des interventions thérapeutiques en plus des agents hypotenseurs oculaires.

La solution ophtalmiqueTRUSOPT® est indiquée dans le traitement de la pression intraoculaire élevée chez les patients souffrant d’hypertension oculaire ou de glaucome à angle ouvert.

Information sur les conseils aux patients

Voir l’étiquetage pour les patients approuvé par la FDA (mode d’emploi).

Réactions aux sulfamides

TRUSOPT est un sulfamide et bien qu’administré par voie topique, il est absorbé par voie systémique. Par conséquent, les mêmes types d’effets indésirables qui sont attribuables aux sulfamides peuvent se produire lors d’une administration topique. Prévenir les patients qu’en cas de réactions graves ou inhabituelles, y compris des réactions cutanées sévères ou des signes d’hypersensibilité, ils doivent cesser d’utiliser le produit.

Etats oculaires intercurrents

Prévenir les patients qu’en cas de chirurgie oculaire ou de développement d’un état oculaire intercurrent (par ex, traumatisme ou infection), ils doivent immédiatement demander l’avis de leur médecin concernant la poursuite de l’utilisation du présent récipient multidose.

Manipulation des solutions ophtalmiques

Instruire les patients que les solutions oculaires, si elles sont manipulées de manière incorrecte ou si l’embout du récipient distributeur entre en contact avec l’œil ou les structures environnantes, peuvent être contaminées par des bactéries courantes connues pour causer des infections oculaires. Des lésions oculaires graves et une perte de vision subséquente peuvent résulter de l’utilisation de solutions contaminées.

Traitement oculaire topique concomitant

Traitement Si plus d’un médicament ophtalmique topique est utilisé, les médicaments doivent être administrés à au moins cinq minutes d’intervalle.

Lentilles de contact

UtilisationAvertissez les patients que TRUSOPT contient du chlorure de benzalkonium qui peut être absorbé par les lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’administration de la solution. Les lentilles peuvent être remises en place 15 minutes après l’administration de TRUSOPT.

Instructions aux patients

Avertissez les patients que s’ils développent des réactions oculaires, en particulier une conjonctivite et des réactions des paupières, ils doivent cesser l’utilisation et demander l’avis de leur médecin.

Instruisez les patients pour qu’ils évitent que l’extrémité du récipient distributeur entre en contact avec l’œil ou les structures environnantes.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans une étude de deux ans portant sur le chlorhydrate de dorzolamide administré par voie orale à des rats Sprague-Dawley mâles et femelles, des papillomes vésicaux urinaires ont été observés chez les rats mâles du groupe recevant la plus forte dose de 20 mg/kg/jour.Aucun papillome n’a été observé chez les rats ayant reçu des doses orales de 1 mg/kg/jour. Ces doses représentent des niveaux de Cmax plasmatiques estimés chez les rats, 138 et 7 fois supérieurs à la limite inférieure de détection dans le plasma humain après administration oculaire,respectivement.

Aucune tumeur liée au traitement n’a été observée dans une étude de 21 mois chez des souris femelles et mâles ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 75 mg/kg/jour. Cette dose représente un niveau de Cmax plasmatique estimé chez la souris, 582 fois plus élevé que la limite inférieure de détection dans le plasma humain après administration oculaire.

L’augmentation de l’incidence des papillomes de la vessie urinaire rencontrée chez les rats mâles à forte dose est un effet de classe des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique chez les rats. Les rats sont particulièrement enclins à développer des papillomes en réponse à des corps étrangers, à des composés provoquant une cristallurie et à divers sels de sodium.

Aucune modification de l’urothélium vésical n’a été observée chez des chiens ayant reçu par voie orale du chlorhydrate de dorzolamide pendant un an à la dose de 2 mg/kg/jour ou chez des singes ayant reçu une dose topique à l’œil pendant un an. Une dose orale de 2 mg/kg/jour chez le chien représente un niveau de Cmax plasmatique estimé, 137 fois plus élevé que la limite inférieure de détection dans le plasma humain après administration oculaire. La dose topiqueophtalmique chez le singe était approximativement équivalente à la dose topiqueophtalmique humaine.

Les tests suivants pour le potentiel mutagène ont été négatifs : (1) essai cytogénétique in vivo (souris) ; (2) essai d’aberration chromosomique in vitro ; (3) essai d’élution alcaline ; (4) essai V-79 ; et (5) Amestest.

Dans les études de reproduction du chlorhydrate de dorzolamide chez le rat, il n’y a pas eu d’effets indésirables sur la capacité de reproduction des mâles ou des femelles à des doses de 15 et 7,5 mg/kg/jour, respectivement. Ces doses représentent des niveaux de Cmax plasmatique estimés chez les rats, 104 et 52 fois plus élevés que la limite inférieure de détection dans le plasma humain après administration oculaire,respectivement.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes – Catégorie de grossesse C

Des études de toxicité sur le développement avec le chlorhydrate de dorzolamide chez le lapin à des doses orales ≥ 2,5 mg/kg/jour ont révélé des malformations des corps vertébraux. Ces malformations sont survenues à des doses qui ont provoqué une acidose métabolique avec une diminution du gain de poids corporel chez les mères et une diminution du poids des fœtus. Aucune malformation liée au traitement n’a été observée à la dose de 1 mg/kg/jour. Ces doses représentent des niveaux de Cmax plasmatiques estimés chez le lapin, respectivement 37 et 15 fois supérieurs à la limite inférieure de détection dans le plasma humain après administrationoculaire.

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. TRUSOPT ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le ftus.

Mères allaitantes

Dans une étude portant sur le chlorhydrate de dorzolamide chez des mères allaitantes, des diminutions du gain de poids corporel de 5 à 7% chez la progéniture à une dose orale de7,5 mg/kg/jour ont été observées pendant la lactation. Un léger retard dans le développement postnatal (éruption des incisives, canalisation vaginale et ouverture des yeux), secondaire à un poids corporel fœtal plus faible, a été noté. Cette dose représente un niveau de Cmax plasmatique estimé chez le rat, 52 fois supérieur à la limite inférieure de détection dans le plasma humain après administration oculaire.

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel d’effets indésirables graves de TRUSOPT chez les nourrissons allaités, une décision doit être prise concernant l’arrêt de l’allaitement ou l’arrêt du médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de TRUSOPT ont été démontrées chez les patients pédiatriques dans un essai multicentrique de 3 mois, à double insu, contrôlé par traitement actif.

Utilisation gériatrique

Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Insuffisance rénale et hépatique

Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min). Le dorzolamide et son métabolite étant excrétés principalement par le rein, la TRUSOPT n’est pas recommandée chez ces patients.

Le dorzolamide n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique et doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.