Questions et réponses sur la stabilité chimique

Veuillez fournir un aperçu du test de stabilité chimique de Cyprotex.

L’écran de stabilité chimique mesure la dégradation d’un composé par des processus non enzymatiques. Cela peut être causé par plusieurs mécanismes, les plus courants étant l’hydrolyse, l’oxydation ou la dégradation catalysée par la lumière.

Le composé à tester (concentration finale d’incubation = 5µM) est incubé avec le tampon approprié. Les échantillons sont prélevés à 5 points de temps différents dans du méthanol glacé. La concentration du composé testé est quantifiée par LC-MS/MS. Le pourcentage de composé à tester restant (par rapport au point de temps 0 min) aux différents points de temps est ensuite rapporté.

Pourquoi la stabilité chimique du composé est-elle importante ?

L’administration orale est la voie de choix pour les nouveaux médicaments. Les composés doivent être chimiquement stables aux faibles valeurs de pH observées dans l’estomac pour que cette voie soit acceptable. Par conséquent, savoir si un composé est stable à pH 2 est une information utile pour prédire si l’administration orale est susceptible de poser un problème.

De nombreux cribles in vitro sont réalisés à pH physiologique pour imiter la situation in vivo. Si le composé est instable à pH 7,4, les échantillons générés dans les cribles in vitro peuvent se dégrader rapidement avant l’analyse. Les situations de ce type peuvent prendre du temps et être coûteuses à résoudre.

Il y a deux principaux domaines de préoccupation. Premièrement, si un composé se dégrade en un produit de dégradation toxique, et deuxièmement, le maintien d’une formulation thérapeutiquement efficace.

La formulation, le stockage et le conditionnement des médicaments peuvent devenir importants pour les composés chimiquement instables. La modification du pH de la formulation, l’élimination de l’humidité de la formulation, le stockage à des températures plus basses ou la protection du médicament contre la lumière peuvent tous être utilisés comme mesures pour réduire la dégradation chimique.

La stabilité chimique peut-elle être étudiée à différentes valeurs de pH ?

Le test de stabilité chimique peut être réalisé à n’importe quel pH. Les pH couramment utilisés comprennent le pH 2, le pH 6 et le pH 10. Nous pouvons également étudier la stabilité dans une gamme de tampons tels que le fluide intestinal simulé (SIF) et le fluide gastrique simulé (SGF) et également à température ambiante ou à 37ºC.

Comment dois-je interpréter les données de l’essai de stabilité chimique ?

De toute évidence, un composé très fortement instable est problématique et peut empêcher le développement. La décision de poursuivre ou non avec un composé peut être basée sur la voie d’administration prévue, l’étendue de la dégradation, la raison de l’instabilité et si des procédures peuvent être mises en place pour réduire la dégradation. Typiquement, un composé est classé comme instable si le % de composé restant au point de temps de 120 minutes est inférieur à 85% du point de temps de 0 minute.