EFFETS SECONDAIRES

Expérience des essais cliniques

Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice :

• Toxicité fœtale
• Réactions anaphylactiques et angioedème de la tête et du cou
• Hypotension

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Hypertension artérielle chez l’adulte

Les données décrites ci-dessous reflètent l’évaluation de la sécurité de Tekturna chez plus de 6460 patients, dont plus de 1740 traités pendant plus de 6 mois, et plus de 1250 patients pendant plus d’un an. Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, l’interruption du traitement en raison d’un événement clinique indésirable, notamment une hypertension non contrôlée, est survenue chez 2,2% des patients traités par Tekturna contre 3,5% des patients sous placebo. Ces données n’incluent pas les informations de l’étude ALTITUDE qui a évalué l’utilisation de l’aliskirène en association avec des ARA ou des IEC .

Oedème de Quincke

Deux cas d’œdème de Quincke avec symptômes respiratoires ont été rapportés lors de l’utilisation de Tekturna dans les études cliniques. Deux autres cas d’œdème périorbitaire sans symptômes respiratoires ont été signalés comme pouvant être des angioedèmes et ont entraîné l’arrêt du traitement. Le taux de ces cas d’angioedème dans les études achevées était de 0,06%.

En outre, 26 autres cas d’œdème impliquant le visage, les mains ou le corps entier ont été rapportés avec l’utilisation de Tekturna, dont 4 ont conduit à l’arrêt du traitement.

Dans les études contrôlées par placebo, cependant, l’incidence des œdèmes impliquant le visage, les mains ou le corps entier était de 0,4% avec Tekturna contre 0,5% avec le placebo. Dans une étude de contrôle actif à long terme avec des bras Tekturna et hydrochlorothiazide (HCTZ), l’incidence des œdèmes impliquant le visage, les mains ou le corps entier était de 0,4% dans les deux bras de traitement .

Gastro-intestinal

Tekturna produit des effets indésirables gastro-intestinaux (GI) liés à la dose. Une diarrhée a été signalée par 2,3 % des patients à 300 mg, contre 1,2 % chez les patients sous placebo. Chez les femmes et les personnes âgées (65 ans et plus), l’augmentation des taux de diarrhée était évidente à partir d’une dose de 150 mg par jour, les taux pour ces sous-groupes à 150 mg étant comparables à ceux observés à 300 mg chez les hommes ou les patients plus jeunes (tous les taux étant d’environ 2,0 % à 2,3 %). Les autres symptômes gastro-intestinaux comprenaient les douleurs abdominales, la dyspepsie et le reflux gastro-œsophagien, bien que les taux accrus de douleurs abdominales et de dyspepsie n’aient été distingués du placebo qu’à la dose de 600 mg par jour. La diarrhée et les autres symptômes gastro-intestinaux étaient généralement légers et ont rarement conduit à l’arrêt du traitement.

Toux

Tekturna a été associé à une légère augmentation de la toux dans les études contrôlées par placebo (1,1% pour toute utilisation de Tekturna contre 0,6% pour le placebo). Dans les essais contrôlés par voie active avec des bras d’inhibiteurs de l’ECA (ramipril, lisinopril), les taux de toux pour les bras Tekturna étaient environ un tiers à la moitié des taux dans les bras d’inhibiteurs de l’ECA.

Crises d’épilepsie

Des épisodes uniques de crises tonico-cloniques avec perte de conscience ont été rapportés chez 2 patients traités par Tekturna dans les essais cliniques. L’un de ces patients présentait des causes prédisposant aux crises et a eu un électroencéphalogramme (EEG) et une imagerie cérébrale négatifs après les crises (pour l’autre patient, les résultats de l’EEG et de l’imagerie n’ont pas été rapportés). Tekturna a été arrêté et il n’y a pas eu de nouvelle tentative.

Les autres effets indésirables dont les taux ont augmenté pour Tekturna par rapport au placebo comprenaient des éruptions cutanées (1% contre 0,3%), une élévation de l’acide urique (0,4% contre 0,1%), la goutte (0,2% contre 0,1%) et des calculs rénaux (0.2 % contre 0 %).

L’effet de l’aliskirène sur les intervalles ECG a été étudié dans le cadre d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et par un actif (moxifloxacine), à doses répétées pendant 7 jours, avec une surveillance Holter et des ECG à 12 dérivations tout au long de l’intervalle interdosage. Aucun effet de l’aliskirène sur l’intervalle QT n’a été observé.

Hypertension pédiatrique

La sécurité d’emploi de l’aliskirène a été évaluée chez 267 patients hypertendus pédiatriques âgés de 6 à 17 ans ; dont 208 patients traités pendant 52 semaines . Ces études n’ont pas révélé d’effets indésirables non anticipés. Les effets indésirables chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus devraient être similaires à ceux observés chez les adultes.

Résultats cliniques de laboratoire

Dans les essais cliniques contrôlés, des modifications cliniquement pertinentes des paramètres de laboratoire standard ont rarement été associées à l’administration de Tekturna chez les patients hypertendus non traités de manière concomitante par un ARA ou un IEC. Dans des études à doses multiples menées chez des patients hypertendus, Tekturna n’a pas eu d’effets cliniquement importants sur le cholestérol total, les HDL, les triglycérides à jeun ou la glycémie à jeun.

Azote uréique sanguin, créatinine

Chez des patients hypertendus non traités de façon concomitante par un ARA ou un IEC, des augmentations mineures de l’azote uréique sanguin (BUN) ou de la créatinine sérique ont été observées chez moins de 7% des patients traités par Tekturna seul contre 6% sous placebo .

Hémoglobine et hématocrite

De légères diminutions de l’hémoglobine et de l’hématocrite (diminutions moyennes d’environ 0,08 g/dL et 0,16 % en volume, respectivement, pour tous les aliskirènes en monothérapie) ont été observées. Ces diminutions étaient liées à la dose et étaient de 0,24 g/dL et de 0,79 % en volume pour 600 mg par jour. Cet effet est également observé avec d’autres agents agissant sur le système rénine-angiotensine, tels que les inhibiteurs de l’angiotensine et les ARA, et pourrait être médié par la réduction de l’angiotensine II qui stimule la production d’érythropoïétine via le récepteur AT1. Ces diminutions ont conduit à de légères augmentations des taux d’anémie avec l’aliskirène par rapport au placebo ont été observées (0,1 % pour toute utilisation de l’aliskirène, 0,3 % pour l’aliskirène 600 mg par jour, contre 0 % pour le placebo). Aucun patient n’a interrompu son traitement en raison d’une anémie.

Potassium sérique

Chez les patients hypertendus non traités de façon concomitante par un ARA ou un IEC, les augmentations du potassium sérique supérieures à 5,5 mEq/L ont été peu fréquentes (0.9 % contre 0,6 % avec le placebo) .

Acide urique sérique

L’aliskirène en monothérapie a produit de petites augmentations médianes des taux d’acide urique sérique (environ 6 micromol/L) tandis que l’HCTZ a produit des augmentations plus importantes (environ 30 micromol/L). L’association de l’aliskirène et de l’HCTZ semble être additive (augmentation d’environ 40 micromol/L). Les augmentations de l’acide urique semblent entraîner de légères augmentations des EI liés à l’acide urique : acide urique élevé (0,4 % contre 0,1 %), goutte (0,2 % contre. 0,1 %) et calculs rénaux (0,2 % contre 0 %).

Créatine kinase

Des augmentations de la créatine kinase supérieures à 300 % ont été enregistrées chez environ 1 % des patients sous aliskirène en monothérapie contre 0,5 % des patients sous placebo. Cinq cas d’élévation de la créatine kinase, dont 3 ont conduit à l’arrêt du traitement et 1 a été diagnostiqué comme une rhabdomyolyse subclinique, et un autre comme une myosite, ont été rapportés comme effets indésirables de l’utilisation de l’aliskirène dans les essais cliniques. Aucun cas n’a été associé à un dysfonctionnement rénal.

Expérience de post-commercialisation

Les réactions indésirables suivantes ont été rapportées dans l’expérience de post-commercialisation de l’aliskirène. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Hypersensibilité : Réactions anaphylactiques et angioedème nécessitant une gestion des voies respiratoires et une hospitalisation
Urticaire
Dème périphérique
Augmentation des enzymes hépatiques avec symptômes cliniques de dysfonctionnement hépatique
Réactions indésirables cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique
Prurit
Erythème
Hyponatrémie
Nausea, Vomissements

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Tekturna (comprimés d’aliskirène)

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