Considérations mécaniques pour les vaccins conjugués

Les connaissances actuelles sur le mécanisme d’action des vaccins conjugués ont récemment fait l’objet d’un examen approfondi (11) et sont résumées schématiquement à la figure 1. En bref, après l’immunisation, les polysaccharides ou les vaccins conjugués sont absorbés par les cellules dendritiques et transportés vers les ganglions lymphatiques où, pour induire une réponse immunitaire, ils doivent mobiliser les lymphocytes B et T et déclencher la formation de centres germinatifs (CG). Les CG sont des sites situés dans les ganglions lymphatiques et la rate où les cellules B matures prolifèrent, se différencient et mutent leurs gènes d’anticorps par hypermutation somatique. Pour former les CG, trois cellules principales sont nécessaires : les cellules B spécifiques du polysaccharide exprimant l’anticorps sur leur surface comme un récepteur ; les cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh), qui reconnaissent l’antigène porteur de protéines présenté à la surface des cellules B ; et les cellules dendritiques folliculaires (FDC), qui contiennent et présentent l’antigène aux cellules B. La réaction GC produit des anticorps de plus haute affinité et change de classe d’anticorps (par exemple, d’IgM à IgG) au cours d’une réponse immunitaire normale à une infection ou après une vaccination. Ces actions se produisent dans des régions spatialement distinctes du CG appelées zones claires et zones sombres. La sélection et l’activation des cellules B ont lieu dans la zone claire, tandis que la prolifération et la mutation des gènes des anticorps ont lieu dans la zone sombre. Habituellement, les cellules B se lient et extraient les antigènes protéiques des FDC dans la zone claire, puis internalisent les antigènes dans l’endosome, les transforment en petits peptides et chargent les peptides dans la cavité du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH), ce qui expose le peptide à la surface des cellules B afin qu’il puisse être reconnu par le récepteur de la cellule Tfh. La cellule Tfh activée apporte alors son aide à la cellule B par une interaction cellule-cellule directe et par la sécrétion de cytokines. Les cellules B récupèrent l’antigène en appliquant une force de traction. Ainsi, plus l’affinité du BCR pour l’antigène est forte, plus la quantité d’antigène récupérée sera importante et plus l’aide reçue des cellules Tfh sera intense. Les cellules Tfh détectent également l’affinité pour l’antigène chargé dans le CMH, et plus cette affinité est élevée, plus l’intensité de l’aide fournie aux cellules B dans la zone claire sera élevée et, ainsi, les cellules B sélectionnées subiront plus de cycles de réplication dans la zone sombre et auront une maturation d’affinité plus efficace. Une fois activées, les cellules B entrent dans la zone sombre, où elles se multiplient rapidement et expriment la cytidine désaminase induite par l’activation, qui déclenche l’introduction de mutations aléatoires dans le gène Ig codant pour la région variable du BCR, générant ainsi des BCR mutés. Les cellules B mutées dotées de récepteurs fonctionnels réintègrent la zone claire, où elles récupèrent l’antigène à la surface des FDC, qu’elles traitent et présentent aux cellules Tfh et recommencent le cycle de maturation par affinité. Les cellules B dans le CG doivent engager les cellules T pour survivre, et elles subissent une apoptose à moins qu’elles ne soient sélectionnées positivement en interagissant avec les cellules Tfh et l’antigène.