Mécanisme d’actionSimvastatine

L’acide hydroxy est hydrolysé dans le foie en forme active acide ß-hydroxy, un puissant inhibiteur de l’HMG-CoA réductase qui catalyse la conversion de l’HMG-CoA en mévalonate, étape initiale et limitante de la biosynthèse du cholestérol.

Indications thérapeutiques et posologieSimvastatine

Oral. Dose unique : 5-80 mg/jour (pendant la nuit). Ajuster la dose à intervalles d’au moins 4 semaines ; max 80 mg/jour (nuit).
– Hypercholestérolémie 1<exp>aria<exp> : début : 10-20 mg/jour (nuit). Si une réduction supplémentaire du LDL-C (plus de 45 %) est nécessaire : 20-40 mg/jour (pendant la nuit).
– Hypercholestérolémie familiale homozygote : 40 mg/jour (nuit) ou 80 mg/jour répartis en 3 prises : 2 prises de 20 mg et 1 de 40 mg (nuit).
– Prévention cardiovasculaire : 20 à 40 mg/jour (nuit).
Enfants de 10 à 17 ans présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote : 10 mg/jour le soir, adaptation de la dose à intervalles de 4 semaines ou plus ; max 40 mg/jour.
En association avec des séquestrants d’acides biliaires, administrer > 2 h avant ou > 4 h après. Risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse avec : ciclosporine, danazol, gemfibrozil, autres fibrates (sauf fénofibrate) ne pas dépasser 10 mg/jour de simvastatine ; avec amiodarone ou vérapamil ne pas dépasser 20 mg/jour de simvastatine ; avec diltiazem ou amlodipine ne pas dépasser 40 mg/jour de simvastatine.
Insuffisance rénale grave (Clcr < 30 ml/min) : préc. avec des doses >10 mg/jour.

Mode d’administrationSimvastatine

Oralement. Administrer une seule dose le soir.

Contre-indicationsSimvastatine

Hypersensibilité à la simvastatine, maladie hépatique active ou élévations persistantes et inexpliquées des transaminases sériques, grossesse, allaitement, concomitance avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, inhibiteurs de protéase du VIH (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, néfazodone et médicaments contenant du cobicistat ; gemfibrozil, ciclosporine ou danazol ; dans l’hypercholestérolémie familiale homozygote, l’administration concomitante de lomitapide avec des doses supérieures à 40 mg de simvastatine est contre-indiquée.

Mises en garde et précautions d’emploiSimvastatine

Sévère IRC, patients consommant de grandes quantités d’alcool. Surveiller et interrompre le traitement si les transaminases sériques dépassent 3 fois la LSN. Risque de troubles musculaires (myalgie, myopathie, et rarement rhabdomyolyse), surveiller la sensibilité, la faiblesse musculaire ou les crampes musculaires. La prise concomitante d’inhibiteurs de la protéine du transporteur OATP1B1 peut entraîner un risque accru de myopathie. Avant le traitement des patients présentant des facteurs prédisposant à la rhabdomyolyse (I.R., hypothyroïdie, antécédents de toxicité musculaire due à une statine ou un fibrate, antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire héréditaire ou d’alcoolisme, personnes âgées, femmes), déterminer les valeurs de CK (ne pas commencer si CK > 5 fois LSN). Risque de développer une myopathie nécrosante à médiation immunitaire. Des cas de maladie interstitielle pulmonaire ont été rapportés lors de traitements à long terme. Interrompre temporairement en cas d’intervention chirurgicale importante. Non recommandé chez les enfants < 10 ans (manque d’information chez les enfants prépubères et les filles avant la ménarche).

Influence hépatiqueSimvastatine

Contraindication en cas de maladie hépatique active ou d’élévation persistante et inexpliquée des transaminases sériques.

Influence rénaleSimvastatine

Précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale, Déterminer les taux de CK avant l’initiation d’une I.R. sévère CKCl < 30 ml/min prudence lors de l’administration de doses > 10 mg/jour.

InteractionsSimvastatine

Interactions pharmacologiques associées à une augmentation du risque de myopathie/rhabdomyolyse:
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Augmentation de l’effet des : anticoagulants oraux, déterminer le temps de prothrombine avant de commencer le tto.
Diminution de l’efficacité avec : rifampicine.

GrossesseSimvastatine

Contraindication pendant la grossesse. La sécurité chez les femmes enceintes n’a pas été établie. Aucune étude clinique contrôlée avec la simvastatine n’a été réalisée chez la femme enceinte. Des rapports d’anomalies congénitales suite à une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase ont été reçus, bien que rarement. Cependant, dans une analyse d’environ 200 grossesses suivies prospectivement et exposées au cours du premier trimestre, l’incidence des anomalies congénitales était comparable à celle observée dans la population générale. Ce nombre de grossesses était statistiquement suffisant pour exclure une multiplication par 2,5 ou plus des anomalies congénitales dans l’incidence globale.
Bien qu’il n’y ait pas de preuve que l’incidence des anomalies congénitales dans la descendance des patients prenant de la simvastatine ou un autre inhibiteur de l’HMG-CoA réductase étroitement apparenté diffère de celle observée dans la population générale, le traitement maternel peut réduire les niveaux fœtaux de mévalonate qui est un précurseur de la biosynthèse du cholestérol. L’athérosclérose est un processus chronique, et l’arrêt des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse devrait normalement avoir peu d’impact sur le risque à long terme associé à l’hypercholestérolémie primaire. Pour ces raisons, il ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes, essayant de le devenir ou suspectées de l’être. Le traitement doit être interrompu pendant la durée de la grossesse ou jusqu’à ce qu’il ait été déterminé que la femme n’est pas enceinte.

LactationSimvastatine

On ne sait pas si la simvastatine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, et compte tenu du risque d’effets indésirables graves, les femmes prenant de la simvastatine ne doivent pas allaiter leur enfant.

Effets sur l’aptitude à la conduiteSimvastatine

Il n’y a pas d’influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines. Toutefois, lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines, il convient de noter que des vertiges ont rarement été signalés en tant qu’expériences post-commercialisation.

Effets indésirablesSimvastatine

Myalgie, augmentation des transaminases sériques et de la CK ; réaction anaphylactique.

Vidal VademecumSource : Le contenu de cette monographie de principe actif selon la classification ATC, a été rédigé en tenant compte de l’information clinique de tous les médicaments autorisés et commercialisés en Espagne classés dans ledit code ATC. Pour les informations détaillées autorisées par l’AEMPS pour chaque médicament, veuillez consulter le CSP correspondant autorisé par l’AEMPS.

Monographies des principes actifs : 08/03/2018.