Silas est mentionné pour la première fois dans Actes 15:22, où lui et Judas Barsabbas (souvent connu sous le nom de « Judas ») ont été choisis par les anciens de l’église pour retourner avec Paul et Barnabas à Antioche après le Conseil de Jérusalem. Silas et Judas sont mentionnés comme étant des leaders parmi les frères, des prophètes et des orateurs encourageants. Silas a été choisi par Paul pour l’accompagner dans sa deuxième mission après que Paul et Barnabas se soient séparés à cause d’une dispute impliquant la participation de Marc. C’est au cours de la deuxième mission que lui et Paul ont été brièvement emprisonnés à Philippes, où un tremblement de terre a brisé leurs chaînes et ouvert la porte de la prison. Silas est donc parfois représenté dans l’art portant des chaînes brisées. Actes 16:25-37.

Selon les Actes 17-18, Silas et Timothée ont voyagé avec Paul de Philippes à Thessalonique, où ils ont été traités avec hostilité dans les synagogues par certains Juifs traditionnels. Les harceleurs ont suivi le trio jusqu’à Bérée, menaçant la sécurité de Paul et l’amenant à se séparer de Silas et Timothée. Paul se rendit à Athènes, et Silas et Timothée le rejoignirent plus tard à Corinthe.