La grande méduse-boîte Chironex fleckeri se trouve dans les eaux du nord de l’Australie. Une piqûre de cette espèce de cubozoaire peut tuer en quelques minutes. D’après les études cliniques et animales, les symptômes comprennent une douleur intense, des zébrures, des cicatrices, une hypotension, des vasospasmes, des irrégularités cardiaques et un arrêt cardiaque. À l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement curatif et des opioïdes sont utilisés pour gérer la douleur. Un antivenin est disponible mais son efficacité est controversée. Les thérapies expérimentales et combinées réalisées in vitro et in vivo ont montré une efficacité variable. Ces résultats incohérents sont probablement la conséquence des différentes méthodes utilisées pour extraire le venin. Des analyses omiques récentes ont mis en lumière les systèmes d’action du venin de C. fleckeri, notamment de nouvelles classes de toxines qui utilisent la formation de pores, l’effondrement de la membrane cellulaire et la modulation des canaux ioniques. Cette revue couvre ce qui est connu sur les pathomécanismes de C. fleckeri et souligne les lacunes actuelles dans les connaissances. Une compréhension plus complète des mécanismes de la pathologie induite par le venin de C. fleckeri peut conduire à de nouveaux traitements et éventuellement à la découverte de nouvelles voies cellulaires, de nouveaux échafaudages médicamenteux et de nouvelles cibles médicamenteuses pour les maladies humaines.