Série absolue pré-chimiothérapie CA125 et survie du cancer de l’ovaire

Le tableau 1 résume les études épidémiologiques sur l’association entre les niveaux absolus pré-chimiothérapie CA125 et la survie dans le cancer de l’ovaire. Une étude a évalué la relation entre la survie et les changements précoces du niveau sérique de l’antigène CA125 dans le cancer de l’ovaire avancé. Alors que les valeurs CA125 avant traitement n’étaient pas corrélées à la survie, la concentration de ce marqueur tumoral 8 semaines après le début du traitement était un puissant facteur pronostique indépendant. La survie médiane des patientes (n = 51) présentant un CA125 < 35 U/ml, par rapport aux patientes (n = 50) présentant un CA125 > 35 U/ml, à ce moment-là, était de 26 mois et 15 mois, respectivement. En outre, les femmes présentant des valeurs sériques de CA125 < 50% de leur concentration avant traitement à 8 semaines ont connu une survie médiane de 21 mois, contre seulement 10 mois pour les personnes présentant des niveaux de marqueur tumoral > 50% de leur valeur de base . Une étude multicentrique de la cinétique du CA125 sous chimiothérapie d’induction réalisée chez 631 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire a révélé que le CA125 pré-chimiothérapie, sa demi-vie, sa concentration au nadir et le temps jusqu’au nadir avaient tous une valeur pronostique univariée pour la survie sans maladie et la survie globale. Une autre étude prospective a examiné la valeur du CA125 préthérapeutique chez 70 patientes consécutives atteintes d’un cancer de l’ovaire récurrent avant le début de la chimiothérapie de deuxième ligne. Il s’est avéré que le CA125 n’était pas significativement associé à la survie pour aucun des seuils (35, 65, 132 et 339 U/mL) .

Une étude multicentrique rétrospective évaluant la valeur pronostique du dosage du CA125 sérique chez 225 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire épithélial avancé a révélé que la survie était significativement liée au stade, à la maladie résiduelle, au grade de la tumeur, au CA125 sérique avant le troisième cycle et à la demi-vie du CA125 sérique. Le modèle de risque proportionnel de Cox a montré que la maladie résiduelle, la demi-vie du CA125 sérique et le grade de la tumeur conservaient une valeur significative pour prédire la survie. Une autre étude a évalué la valeur pronostique des taux sériques de CA125 avant la chimiothérapie et après chaque cycle d’un ou deux traitements chez 48 patientes atteintes d’un adénocarcinome ovarien avancé. Les patientes dont les taux sériques de CA125 étaient inférieurs à la valeur normale de 35 U/ml après deux traitements avaient une survie médiane et une survie sans maladie significativement plus longues que les patientes dont les taux de CA125 étaient revenus à la normale après le troisième traitement ou un traitement ultérieur de chimiothérapie. Dans une autre étude, 55 patientes atteintes d’un carcinome ovarien épithélial et traitées par chimiothérapie à base de platine ont été suivies pendant une période minimale de 2 ans. Parmi ces patientes, 22 avaient un taux sérique de CA125 inférieur à 50 kU/l avant la chimiothérapie et 33 avaient un taux sérique de CA125 supérieur ou égal à 50 kU/l. La survie actuarielle à 5 ans des deux groupes était de 75% et 10% respectivement. Une étude évaluant la valeur pronostique des mesures du taux sérique de CA125 chez 54 patientes atteintes d’un adénocarcinome ovarien avancé a révélé que la variation du taux de CA125 entre avant la chimiothérapie et 1 mois plus tard pouvait être utilisée pour diviser les patientes en différents groupes pronostiques. La meilleure discrimination a été trouvée en divisant les patientes entre celles qui présentaient une diminution de plus de sept fois du taux de CA125 et celles qui présentaient un changement plus faible. Enfin, une étude menée sur 85 patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire a révélé que le taux de CA125 pré-chimiothérapie n’avait aucune valeur pronostique si les patientes étaient stratifiées en fonction de la taille de la tumeur .

Sur les huit études examinées dans le cadre de la relation entre les taux sériques absolus de CA125 pré-chimiothérapie et la survie, quatre étaient de type prospectif, une rétrospective, un échantillon de commodité, une série de cas consécutifs. Six études ont montré une relation hautement significative entre les variations du taux sérique de CA125 avant la chimiothérapie et la survie, tandis qu’une étude n’a pas trouvé cette relation. Dans une étude, il a été constaté que le taux de CA125 pré-chimiothérapie était fortement corrélé avec la probabilité de progression dans les 3 ans, mais les données suggérant la relation entre les taux de CA125 pré-chimiothérapie et la survie n’ont pas été fournies. Par conséquent, l’ensemble des données examinées sur la relation entre les niveaux de CA125 sérique pré-chimiothérapie et la survie dans le cancer de l’ovaire suggère une relation inverse entre les deux.

Post-chimiothérapie CA125 sérique absolu et survie du cancer de l’ovaire

Le tableau 2 résume les études épidémiologiques sur l’association entre les niveaux de CA125 absolus post-chimiothérapie et la survie dans le cancer de l’ovaire. Une étude rétrospective a évalué la signification pronostique du taux sérique de CA125 après 6 cycles de chimiothérapie adjuvante systémique. La survie médiane sans progression était de 26, 14 et 10 mois, et la survie médiane globale de 105, 42 et 37 mois dans le groupe I (< 10 U/ml), le groupe II (10-21 U/ml) et le groupe III (> 21 U/ml) respectivement. Une étude a déterminé si le CA125 est un prédicteur indépendant de la survie globale (OS) chez les patients dont l’état de la maladie est défini chirurgicalement à la fin du traitement primaire avant une chimiothérapie de consolidation intrapéritonéale (IP). Considéré comme une variable continue, le CA125 était un facteur prédictif de la survie globale. En utilisant le taux médian de CA125 comme seuil, la SG était plus élevée chez les patients dont le CA125 ≤ 12 U/ml (médiane de 5,8 ans) par rapport à > 12 (3,7 ans) .

Une étude rétrospective multicentrique a été réalisée pour évaluer la valeur pronostique de la variation du CA125 après le premier et le deuxième cours de chimiothérapie d’induction. Le changement du CA125 après le premier traitement, la tumeur résiduelle, le CA 125 avant le deuxième traitement et l’âge des patients étaient des facteurs pronostiques indépendants pour la SG . Une étude a comparé la valeur prédite des variations des niveaux sanguins de l’antigène CA125 et l’expression imunohistochimique du CA125, avec des critères imagistiques concernant l’estimation de la survie des patientes atteintes d’un carcinome ovarien en rechute. Dans l’analyse multivariée, seule la variation des niveaux sanguins de CA125 et l’intervalle de maladie libre depuis la fin de la chimiothérapie de première ligne étaient prédictifs de la survie, tandis que les autres variables, y compris les critères RECIST, n’avaient aucun impact sur la survie. Une autre étude prospective multicentrique a évalué la signification pronostique des niveaux de CA125 et de TPS supérieurs à la valeur de discrimination (25 kU/L et 100 U/L, respectivement). Les niveaux des marqueurs tumoraux aux stades I et II n’étaient pas corrélés à la survie. Cependant, les patientes de stade III et IV présentant des niveaux élevés de CA125 ou de TPS après trois cures de chimiothérapie avaient une moins bonne SG à 2 ans (69 % contre 26 %, et 57 % contre 20 %, respectivement) que les patientes présentant des niveaux normaux de ces marqueurs .

Une étude a examiné la valeur pronostique du dosage précoce du CA125 sérique chez 58 patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire avancé. Le CA125 était un prédicteur très significatif de la survie sans progression et de la survie globale après le premier cycle et tout au long de la chimiothérapie primaire. Les patientes du quartile supérieur (CA125 > 450 U/ml) avaient une survie médiane très faible de 7 mois tandis que celles du quartile inférieur (CA125 < 55 U/ml) avaient une bonne survie médiane de 23 mois. Les patients des deux groupes interquartiles, qui présentaient des taux de CA125 compris entre 58 et 221 U/ml et entre 228 et 434 U/ml, avaient une durée de survie médiane relativement intermédiaire de 16 mois et 15 mois respectivement. Une autre étude a montré que les patientes dont les valeurs sériques de CA125 étaient inférieures à 35 U/ml après deux chimiothérapies avaient beaucoup plus de chances d’obtenir une rémission complète et avaient une survie médiane beaucoup plus longue. Dans l’analyse multivariée, les taux sériques de CA125 après deux traitements étaient le facteur pronostique indépendant le plus important.

Sur les huit études examinées dans cette section, trois étaient rétrospectives, trois prospectives et une série de cas consécutifs. Parmi celles-ci, sept études ont démontré que le taux sérique de CA125 après chimiothérapie est un bon indicateur pronostique de la survie. Ces études suggèrent que les patients dont le taux sérique de CA125 se situait dans la fourchette normale après la chimiothérapie avaient une survie globale et sans maladie significativement plus longue que les patients dont le taux de CA125 restait élevé après la chimiothérapie. Dans l’une des études, un taux de CA125 inférieur à 25 kU/l après trois chimiothérapies n’était pas significativement corrélé à la survie globale des patientes de stade I et II, alors qu’il l’était dans le sous-groupe des patientes de stade III et IV. Dans l’ensemble, de nombreuses preuves suggèrent que le niveau de CA125 post-chimiothérapie est un bon prédicteur de la survie globale et sans progression dans le cancer de l’ovaire.

Le CA125 sérique absolu pendant la chimiothérapie et la survie du cancer de l’ovaire

Le tableau 3 résume les études épidémiologiques sur l’association entre les niveaux absolus de CA125 pendant la chimiothérapie et la survie dans le cancer de l’ovaire. Une étude rétrospective a évalué la valeur pronostique du taux sérique de CA125 avant chimiothérapie, de la cinétique du CA125 et de la demi-vie du CA125 dans le cancer de l’ovaire avancé pendant la polychimiothérapie d’induction au cisplatine. Le taux de CA125 avant chimiothérapie n’avait pas de valeur pronostique pour la survie. Toutefois, la durée médiane de survie des patientes dont le taux de CA125 était inférieur à la limite supérieure de normalité après deux cures de polychimiothérapie était de 101 mois, contre une survie médiane de 21 mois chez les patientes dont le taux de CA125 n’était pas normalisé . Une autre étude rétrospective multicentrique a évalué la valeur pronostique du dosage du CA125 sérique chez 225 patientes atteintes d’un cancer épithélial avancé de l’ovaire. La régression logistique multiple a montré que la maladie résiduelle, la demi-vie du CA 125 sérique, le CA 125 sérique avant le troisième cycle et le CA 125 sérique avant le premier cycle conservaient une valeur significative pour prédire les résultats du second regard. La survie était significativement liée au stade, à la maladie résiduelle, au grade de la tumeur, au sérum CA125 avant le troisième cycle et à la demi-vie du sérum CA125. Une autre étude a examiné la régression du taux sérique de CA125 après une chirurgie cytoréductrice et pendant les trois premiers cycles de chimiothérapie chez 60 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Chez les patientes de stade III-IV, une corrélation positive significative a été observée entre la survie et (a) le stade III, (b) la tumeur résiduelle ≤ 1 cm, (c) la normalisation du CA125 après trois traitements et (d) la demi-vie du CA125 ≤ 20 jours. Les durées médianes de survie des patientes avec et sans normalisation du CA125 après trois traitements étaient respectivement de 27 et 14 mois .

Les trois études examinées ci-dessus étaient rétrospectives. Collectivement, les résultats de ces études couplés à ceux rapportés dans les tableaux 1 et 2 fournissent des preuves supplémentaires soutenant le rôle pronostique du CA125 à travers tout le spectre du traitement de chimiothérapie dans le cancer de l’ovaire.

Ca125 sérique absolu préopératoire et survie du cancer de l’ovaire

Le tableau 4 résume les études épidémiologiques sur l’association entre les niveaux absolus de CA125 préopératoires et la survie dans le cancer de l’ovaire. Une étude rétrospective portant sur 75 patientes atteintes d’un carcinome épithélial de l’ovaire a révélé que les taux préopératoires de CA125 n’avaient pas de corrélation significative avec le stade, le grade de la tumeur ou la survie. Une diminution de la survie a été constatée avec l’augmentation de l’âge au moment de l’opération et l’importance de la maladie résiduelle après l’opération. Une autre étude évaluant le CA125 préopératoire comme facteur pronostique dans le cancer épithélial de l’ovaire de stade I a révélé que les patientes dont le taux de CA125 sérique préopératoire était < 65 U/mL avaient une survie significativement plus longue que les patientes atteintes d’un COE de stade I dont le taux de CA125 sérique préopératoire était ≥ 65 U/mL . Une autre étude évaluant l’association des taux de CA125 préopératoires avec le résultat a révélé qu’après ajustement des covariables, il existait une association significative entre les taux de CA125 et la survie spécifique à la maladie. Plus le taux de CA125 préopératoire augmentait, plus le risque de décès augmentait, sauf pour les valeurs les plus élevées de CA125 .

Une étude a déterminé l’importance du taux de déclin du CA125 par rapport aux pronostics conventionnels de la survie du cancer de l’ovaire et a trouvé qu’après une analyse univariée, la pente de la courbe de régression exponentielle du CA125, le nombre de cycles jusqu’à l’obtention de taux normaux de CA125, la maladie résiduelle et l’intensité du traitement au platine étaient les prédicteurs les plus importants de la survie . Une autre étude a évalué la relation entre le degré d’élévation du CA125 préopératoire et la durée de survie dans le cancer de l’ovaire. On a constaté que la diminution de la durée de survie était liée au degré d’élévation du CA125 avant la laparotomie exploratoire initiale. Le CA125 initial moyen des patientes survivant cinq ans ou plus (15 patientes) était de 899 U/mL, avec un écart-type de +/- 1 880 U/mL, tandis que le CA125 des patientes survivant moins de cinq ans (67 patientes) était de 1 978 U/mL, avec un écart-type de +/- 1 852 U/mL .

Une étude évaluant l’importance pronostique du CA125 préopératoire chez les patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire de stade I a révélé qu’en analyse univariée, la survie globale diminuait significativement chez les patientes positives au CA125 (≥ 65 U/mL). L’analyse multivariée a identifié le CA125 préopératoire comme le facteur pronostique le plus puissant pour la survie, le risque de mourir de la maladie étant 6,4 fois plus élevé chez les patientes positives au CA125 . Dans une étude, la signification pronostique du taux sérique de CA125 a été évaluée chez 687 patientes atteintes de malignités ovariennes épithéliales invasives. L’analyse multivariée de Cox a montré que le taux de CA125 sérique préopératoire n’avait pas de signification pronostique indépendante, alors que le taux postopératoire en avait une. Dans une étude, les niveaux de sérum CA125 déterminés avant la chirurgie et 3 mois après la chirurgie ont été évalués comme facteurs pronostiques indépendants pour la survie. Le CA125 n’a donné aucune information supplémentaire concernant la relation entre le pronostic de survie et le grade histologique et le diamètre de la masse tumorale résiduelle .

Une étude a évalué si la détermination pré- et postopératoire du CA 125 améliore l’information pronostique au moment de l’opération primaire. Il y avait une survie significativement plus longue pour les patients avec des valeurs préopératoires inférieures à 65/U/ml que pour les patients avec des niveaux supérieurs à 65 U/ml. Des valeurs postopératoires élevées ont également entraîné un mauvais pronostic. L’étude a révélé une survie de 5 % après 5 ans dans ce groupe, contre 42 % pour les patients présentant des valeurs postopératoires normales. Le meilleur pronostic a été trouvé chez les patientes dont les valeurs pré et postopératoires étaient inférieures à 65 U/ml . Dans une étude prospective portant sur 52 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire et suivies pendant 3 à 18 mois, la signification clinique du taux sérique préopératoire de CA125 comme marqueur tumoral a été évaluée. Les données ont montré que chez 41 patientes atteintes d’un cancer épithélial de l’ovaire, le taux de CA125 était en bonne corrélation avec la charge tumorale indiquée par le stade FIGO. Cependant, aucune corrélation n’a été trouvée entre la concentration de CA125 et le grade histopathologique, de plus le niveau de CA125 n’a pas semblé avoir de valeur pronostique .

Sur les onze études examinées dans le cadre de la relation entre les niveaux absolus préopératoires de sérum CA125 et la survie, six études étaient rétrospectives, deux prospectives et une de convenance. Sur les six études rétrospectives, quatre ont trouvé une corrélation significative entre les taux sériques préopératoires de CA125 et la survie. Une étude a trouvé que le CA125 était le facteur pronostique indépendant le plus fort pour la survie. Les deux études prospectives n’ont pas trouvé de corrélation significative entre le taux de CA125 sérique préopératoire et la survie. Enfin, l’étude basée sur un échantillon de convenance a également enregistré une corrélation significative entre le taux de CA125 sérique préopératoire et la survie dans le cancer de l’ovaire. L’examen global de la littérature dans cette section suggère un rôle pronostique fort des niveaux de CA125 sérique préopératoire dans le cancer de l’ovaire.

Série absolue postopératoire CA125 et survie du cancer de l’ovaire

Le tableau 5 résume les études épidémiologiques sur l’association entre les niveaux absolus postopératoires de CA125 et la survie dans le cancer de l’ovaire. Une étude a trouvé que le CA125 postopératoire était corrélé au stade FIGO, au grade de la tumeur et à la survie globale . Une autre analyse rétrospective de 85 patientes présentant un taux sérique élevé de CA125 après une intervention chirurgicale pour un cancer de l’ovaire a montré que les taux sériques absolus de CA125 étaient un mauvais guide pour le pronostic. Une étude a montré que chez les patientes sans maladie résiduelle après une chirurgie primaire, le type histologique, le taux de CA125 postopératoire avec 35 U/mL comme valeur seuil, et le grade de la tumeur étaient des facteurs pronostiques indépendants pour la survie. Pour les patients présentant une tumeur résiduelle après une chirurgie primaire, le type histologique, le traitement postopératoire, la taille de la maladie résiduelle et le taux sérique postopératoire de CA125 avec 65 U/mL comme valeur seuil étaient des facteurs pronostiques indépendants. Dans une autre étude évaluant 132 patients, le CA125 postopératoire s’est avéré être le facteur pronostique indépendant le plus fort pour la survie, comparé au grade histologique, au stade FIGO et au diamètre de la masse tumorale résiduelle. Une étude a évalué si la détermination pré- et postopératoire du CA 125 améliore l’information pronostique au moment de l’opération primaire. Des valeurs postopératoires élevées ont entraîné un mauvais pronostic. L’étude a révélé une survie de 5 % après 5 ans dans ce groupe, contre 42 % pour les patients présentant des valeurs postopératoires normales. Le meilleur pronostic a été trouvé chez les patientes avec des valeurs pré et postopératoires inférieures à 65 U/ml .

Sur les cinq études examinées dans le cadre de la relation entre les niveaux sériques absolus postopératoires de CA125 et la survie, deux étaient rétrospectives, deux prospectives et un échantillon de convenance. Quatre études ont trouvé que les niveaux sériques postopératoires de CA125 étaient un facteur pronostique indépendant fort pour la survie dans le cancer de l’ovaire. Alors qu’une seule étude a trouvé que le CA15 sérique postopératoire n’avait pas de valeur pronostique significative .

La demi-vie du CA125 sérique et la survie du cancer de l’ovaire

Le tableau 6 résume les études épidémiologiques sur l’association entre la demi-vie du CA125 sérique et la survie dans le cancer de l’ovaire. Dans une étude, la concentration au nadir, le volume tumoral résiduel et le nombre de cures de chimiothérapie se sont avérés être des facteurs pronostiques indépendants pour la SSM et la SG. La classification du groupe CA125 s’est avérée être un facteur pronostique indépendant uniquement pour la DFS. Dans une autre étude, la demi-vie du CA125, le CA125 nadir et le temps jusqu’au nadir ont été étudiés. La médiane (fourchette) de la cinétique du CA125 était de : 263 kU/l (5-52000 kU/l) avant le premier traitement, 15,8 jours (4,5-417,9 jours) pour la demi-vie du CA125, 16 kU/l (3-2610 kU/l) pour le nadir et 85 jours (0-361 jours) pour le temps jusqu’au nadir. Dans les modèles de Cox, la demi-vie du CA125, la tumeur résiduelle, la concentration du nadir et le stade étaient les facteurs pronostiques les plus puissants pour la SSM et la SG ,

Dans une étude rétrospective, les quartiles 25 %, 50 % et 75 % de la demi-vie du CA125 sérique pendant la chimiothérapie précoce étaient respectivement de 10, 14 et 20 jours. En prenant la valeur correspondant au quintile 50% (c’est-à-dire 14 jours) comme limite de coupure, la demi-vie du CA125 sérique était un facteur pronostique indépendant pour la chance d’obtenir une réponse complète au traitement ainsi que pour la survie sans progression et la survie globale . Une autre étude rétrospective a révélé que les durées médianes de survie des patients ayant une demi-vie du CA125 < 20 jours et > 20 jours étaient respectivement de 101+ et 18 mois. Dans l’analyse de Cox, les variables pronostiques indépendantes de la survie comprenaient la réponse thérapeutique, l’indice de Karnofsky, la maladie résiduelle, le grade de la tumeur, la demi-vie du CA125 et la cinétique du CA125. Une autre étude a montré que la maladie résiduelle, la demi-vie du CA125 sérique et le grade de la tumeur conservaient une valeur significative pour prédire la survie chez 225 patientes atteintes d’un cancer épithélial avancé de l’ovaire.

Dans une autre étude, le stade, la maladie résiduelle, le CA 125 minimum et le CA 125 t1/2 étaient individuellement prédictifs de la maladie persistante ou de la récidive dans les 3 ans suivant le diagnostic avec des sensibilités de 97, 70, 34 et 49%, respectivement, et des spécificités de 33, 83, 100 et 83%, respectivement . Une autre étude rétrospective a trouvé une corrélation positive significative entre la survie et (a) le stade III, (b) une tumeur résiduelle ≤ 1 cm, (c) une normalisation du CA125 après trois traitements et (d) une demi-vie du CA125 ≤ 20 jours. Une demi-vie du CA125 < ou = 20 jours vs > 20 jours constitue un facteur pronostique indépendant pour la survie des patients de stade III-IV au début du traitement .

Une étude a révélé que les patients dont la demi-vie du CA125 sérique était inférieure à 16 jours pendant la chimiothérapie d’induction avaient une survie estimée à 68 %, contre 18 % chez 49 patients dont la demi-vie du CA125 était supérieure à 16 jours . Dans une autre étude, une demi-vie du CA125 inférieure à 20 jours était associée à une survie globale prolongée. Chez les patientes qui se sont finalement révélées exemptes de maladie lors des procédures de surveillance chirurgicale, la normalisation des taux sériques de CA125 à moins de 35 U/ml dans les 65 jours suivant l’opération primaire a également suggéré une amélioration de la survie. Une étude a montré que la demi-vie du CA125 inférieure à 20 jours, comprise entre 20 et 40 jours et supérieure à 40 jours semblait identifier les patientes ayant un bon, moyen ou mauvais pronostic, la survie actuarielle à deux ans étant respectivement de 76 %, 48 % et 0 %. Le taux de rémission complète était de 15 % et 67 % respectivement pour les patients dont la demi-vie du CA125 était supérieure à 20 ou inférieure à 20 jours. Dans une autre étude, les patientes ayant une demi-vie de 20 jours et plus avaient un taux de progression 3,2 fois plus élevé et un temps médian de progression significativement plus court de seulement 11 mois, contre 43 mois pour les patientes ayant une demi-vie de moins de 20 jours .

Sur les douze études examinées dans le cadre de la relation entre la demi-vie du sérum CA125 et la survie chez les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire, huit études étaient rétrospectives, une prospective et trois séries de cas consécutifs. Onze études ont montré que la demi-vie du sérum CA125 était un indicateur pronostique indépendant de la survie.

Série nadir du CA125 et survie du cancer de l’ovaire

Le tableau 7 résume les études épidémiologiques sur l’association entre la concentration sérique nadir du CA125 et la survie dans le cancer de l’ovaire. Dans une étude, la concentration nadir, le volume tumoral résiduel et le nombre de cures de chimiothérapie se sont avérés être des facteurs pronostiques indépendants pour la SSM et la SG . Dans une autre étude, la concentration de CA125 au nadir et le temps jusqu’au nadir ont été étudiés. La médiane (fourchette) de la cinétique du CA125 était de : 16 kU/l (3-2610 kU/l) pour le nadir et 85 jours (0-361 jours) pour le temps jusqu’au nadir. Dans les modèles de Cox, la demi-vie du CA125, la tumeur résiduelle, la concentration du nadir et le stade étaient les facteurs pronostiques les plus puissants pour la SSM et la SG. Plus récemment, Crawford et Peace ont examiné les différences entre les concentrations de CA125 au nadir dans la fourchette normale comme facteur pronostique de la survie globale et sans progression. En utilisant des groupes arbitrairement définis de < 10 U/ml, 11-20 U/ml et 21-30 U/ml, ils ont démontré une augmentation statistiquement significative de la survie globale uniquement entre les patients dont le CA125 < 10 U/ml (survie médiane 2436 jours) et ceux dont le CA125 > 11-20 U/ml ou 21-30 (survie médiane 537 jours pour les deux groupes). Dans une analyse multivariée, le nadir est resté hautement significatif. Dans une autre étude, chez 223 patientes atteintes d’un carcinome ovarien épithélial, la tendance du CA125 était la variable la plus significative, suivie du stade FIGO. Le niveau initial de CA125 et le niveau de CA125 nadir, bien que significatifs lorsqu’ils sont considérés seuls, n’étaient pas des variables indépendantes significatives .

Les quatre études examinées sous la relation entre les niveaux de CA125 nadir et la survie étaient rétrospectives. Toutes les études ont trouvé que la concentration nadir était un facteur pronostique indépendant pour la survie sans maladie et la survie globale. Notamment, l’une de ces études a rapporté que le niveau initial de CA125 et le niveau de CA125 nadir étaient trouvés significatifs lorsqu’ils étaient considérés seuls mais n’étaient pas significatifs en tant que variables indépendantes.

Temps pour atteindre le nadir de CA125 et survie du cancer de l’ovaire

Le tableau 8 résume les études épidémiologiques sur l’association entre le temps pour atteindre le nadir de CA125 et la survie dans le cancer de l’ovaire.

Dans une étude, la concentration de CA125 au nadir et le temps pour atteindre le nadir ont été étudiés. Dans les modèles de Cox, la demi-vie du CA125, la tumeur résiduelle, la concentration au nadir et le stade étaient les facteurs pronostiques les plus puissants pour la SSM et la SG. Cette étude a conclu que parmi les facteurs pronostiques bien établis dans les cancers de l’ovaire, la demi-vie du CA125 et la concentration du nadir ont une valeur pronostique forte et indépendante. Une autre étude a évalué l’incorporation des temps de normalisation du CA125 dans un modèle pronostique basé sur des variables de prétraitement chez des patientes atteintes d’un carcinome ovarien, afin de déterminer s’ils pouvaient rendre superflue la laparotomie de contrôle (SLL). Le délai de normalisation des taux sériques de CA125 (analysé soit comme une variable continue, soit comme une variable à deux catégories) avait un rôle pronostique indépendant lorsqu’il était inclus dans le modèle. Les patientes présentant des variables de bon pronostic avant le traitement, et celles présentant un pronostic intermédiaire au début du traitement qui ont montré une normalisation rapide du CA125, ont eu une survie à 5 ans de 80%, contre 16% de survie à 5 ans chez les autres patientes .

Surface sous la courbe (SSC) du CA125 et survie du cancer de l’ovaire

Une étude a évalué l’utilité de la surface sous la courbe du CA125 normalisé dans le temps (SSC du CA125) pour signaler une rechute du cancer épithélial de l’ovaire. Les données de 111 patients ont été soumises à deux approches différentes basées sur les valeurs d’augmentation de l’AUC du CA125 pour prédire la rechute des patients. Dans le critère A, la meilleure précision a été obtenue avec un facteur (F) de 1,25 (augmentation de 25 % par rapport au statut précédent), tandis que dans le critère B, les meilleures précisions ont été obtenues avec des seuils de 25, 50, 75 et 100 UI/mL. Le délai moyen de rechute obtenu avec le critère A était de 181 jours, tandis qu’avec le critère B, il était respectivement de 131, 111, 63 et 11 jours. Sur la base des résultats de cette étude, il a été conclu que la conjugaison et l’application séquentielle des deux critères dans la détection des rechutes des patients devraient être fortement conseillées . Une autre étude a examiné l’utilité de l’aire sous la courbe (AUC) du CA125 comme nouveau paramètre cinétique pour prédire la survie globale. Les patients présentant une réponse complète à la chimiothérapie primaire avaient une AUC moyenne du CA125 de 48,8, tandis que les patients présentant une réponse partielle avaient une moyenne de 251,7 UI/ml*jours, et les patients ne présentant aucune réponse ou une progression de la maladie avaient une moyenne de 316,5 UI/ml*jours. La meilleure performance de l’AUC du CA125 est dans la prédiction de la réponse complète des patients à la chimiothérapie avec un seuil de 100 UI/ml*jours et une précision de 82% .

Ca125 sérique longitudinal et survie du cancer de l’ovaire

Le tableau 9 résume les études épidémiologiques sur l’association entre les niveaux longitudinaux de CA125 et la survie dans le cancer de l’ovaire.

La première étude était une étude multicentrique , réalisée pour évaluer la valeur pronostique de la variation du CA125 après la première et la deuxième cure de chimiothérapie d’induction. Le dosage du CA125 de tous les patients a été effectué avant chaque cycle de chimiothérapie (en moyenne toutes les 3 semaines). Les données de cette étude ont montré que le changement précoce du CA125 induit par les premiers traitements de chimiothérapie était fortement corrélé à la fois avec la probabilité d’obtenir une réponse pathologique complète après la chimiothérapie et avec la durée de survie. Une autre étude a évalué la relation entre la survie et les changements précoces du taux sérique de l’antigène CA125 chez des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé. Alors que les valeurs CA125 avant traitement n’étaient pas corrélées à la survie, la concentration de CA125 8 semaines après le début du traitement était un puissant facteur pronostique indépendant.