Le bevacizumab ajouté à la chimiothérapie n’a pas entraîné de différence de survie, selon le suivi à long terme d’un essai de phase III chez des femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primaire nouvellement diagnostiqué.

« La biologie du carcinome séreux de haut grade encourage la dissémination précoce par l’activation de voies pro-angiogéniques », ont écrit les auteurs de l’étude dirigée par Krishnansu S. Tewari, MD, de l’Université de Californie, Irvine, Centre médical. « Un promoteur clé de l’angiogenèse tumorale, le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), est apparu comme une cible validée, le bevacizumab permettant d’obtenir des réponses en monothérapie de 20 % dans les maladies récurrentes.

L’essai GOG-0218 a précédemment rapporté une réduction de 28 % du risque de progression avec le bevacizumab par rapport à la chimiothérapie seule ; ceci est similaire à d’autres essais qui ont montré des avantages en termes de survie sans progression (PFS) sans avantages substantiels en termes de survie globale (OS). Le nouveau rapport représente le suivi final de l’essai GOG-0218, avec une période de suivi médiane de 102,9 mois. Les résultats ont été publiés dans le Journal of Clinical Oncology.

L’étude comprenait un total de 1 873 femmes atteintes d’un carcinome de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine de stade III à IV incomplètement réséqué. Elles ont été randomisées dans 1 des 3 groupes de traitement : carboplatine et paclitaxel seuls (625 patientes) ; chimiothérapie plus bevacizumab simultané (625 patientes) ; ou chimiothérapie plus bevacizumab simultané suivi d’un bevacizumab d’entretien (623 patientes). Les patients avaient un âge médian de 60 ans dans les 3 groupes, plus de 80% des patients étaient blancs et plus de 80% avaient une histologie séreuse.

La SG médiane dans le groupe témoin était de 41,1 mois. Dans le groupe chimiothérapie et bevacizumab concomitant, la SG médiane était de 43,4 mois, pour un hazard ratio (HR) comparé à la chimiothérapie seule de 0,96 (IC 95 %, 0,85-1,09 ; P = 0,53). Dans le groupe ayant également reçu du bevacizumab en entretien, la SG médiane était de 40,8 mois, pour un HR par rapport au groupe témoin de 1,06 (IC 95 %, 0,94-1,20 ; P = 0,34).

Une analyse exploratoire excluant les patientes décédées pour des causes autres que le cancer de l’ovaire ou le traitement anticancéreux (104 patientes) n’a pas modifié les résultats. Il en a été de même en censurant les patientes qui ont reçu du bevacizumab au moment du croisement avant la progression ou après la progression. Les groupes de traitement présentaient également des résultats similaires en matière de SG lorsqu’ils étaient stratifiés par stade de traitement.

L’étude a également confirmé l’importance du dépistage des mutations de BRCA1/2 et des gènes de réparation par recombinaison homologue (HRR). Le HR de décès dans les carcinomes mutés BRCA1/2 par rapport aux tumeurs de type sauvage était de 0,62 (IC 95 %, 0,52-0,73). Ces mutations n’étaient cependant pas prédictives de l’activité du bevacizumab.

« L’absence de bénéfice en termes de survie (même en ajustant pour la mortalité spécifique à la maladie ou le bevacizumab de seconde ligne) est problématique, en particulier en l’absence de biomarqueurs prédictifs validés », écrivent les auteurs.

Bien que cet essai et d’autres n’aient montré que des avantages en termes de SSP avec le bevacizumab dans ce contexte, la Food and Drug Administration américaine a approuvé le bevacizumab, en association avec la chimiothérapie, puis en tant que traitement d’entretien en monothérapie, en juin 2018. « Cette approbation représente une étape importante en tant que premier médicament, autre que la chimiothérapie, pour les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé après leur chirurgie initiale », a déclaré à l’époque la directrice générale de la National Ovarian Cancer Coalition, Melissa Aucoin.

D’autres essais sont en cours et pourraient affecter davantage la façon dont le bevacizumab, entre autres agents, est utilisé dans le cancer de l’ovaire. Par exemple, l’essai PAOLA-1 compare l’olaparib et un placebo chez des patientes également traitées par chimiothérapie et bevacizumab, et devrait se terminer en juin 2022.