Le nouvel antipsychotique lumatépérone (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) améliore significativement les symptômes chez les patients présentant une exacerbation aiguë de la schizophrénie sans beaucoup d’effets secondaires couramment observés avec les antipsychotiques actuellement disponibles, selon de nouvelles données de phase 3.

La lumatépérone est un antipsychotique de première classe qui agit en synergie par le biais des systèmes sérotoninergique, dopaminergique et glutamatergique.

« Les mécanismes pharmacologiques uniques de la lumatépérone semblent conférer une efficacité antipsychotique avec une sécurité et une tolérance favorables. Les profils d’efficacité et de sécurité de la lumatépérone peuvent différer de manière importante des traitements existants pour les patients atteints de schizophrénie », écrivent les chercheurs.

Les résultats de l’un des deux essais de phase 3 randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo qui ont conduit à l’approbation ont été publiés en ligne le 8 janvier dans JAMA Psychiatry.

Comme l’a rapporté Medscape Medical News, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé la lumatépérone (42 mg une fois par jour) le mois dernier pour le traitement de la schizophrénie chez les adultes.

L’essai a été financé par Intra-Cellular Therapies. Le premier auteur Christoph Correll, MD, de l’hôpital Zucker Hillside, Hempstead, New York, et plusieurs coauteurs rapportent des relations financières avec la société.

Amélioration de la fonction psychosociale

L’étude a inclus 450 patients atteints de schizophrénie (âge moyen, 42 ans ; 77% d’hommes) qui connaissaient une exacerbation aiguë de la psychose. Tous les participants ont été répartis au hasard pour recevoir 28 mg ou 42 mg de lumépérone ou un placebo une fois par jour pendant 4 semaines.

Les tailles d’effet pour la réduction du PANSS total et du CGI-S dans cette étude sont « largement comparables » à la norme de soins, rapportent les chercheurs.

Le traitement par lumépérone a également conduit à des améliorations significatives sur un large éventail de sous-échelles PANSS, y compris celle de la fonction psychosociale, un « résultat hautement souhaité mais souvent non réalisé », notent-ils.

Lumépérone a été bien tolérée. Le profil de sécurité était similaire à celui du placebo, et il n’y a pas eu d’effets indésirables moteurs liés au traitement cliniquement significatifs, ni de modifications des facteurs cardiométaboliques ou endocriniens par rapport au placebo.

Les effets secondaires comprenaient la sédation, la somnolence, la fatigue et la constipation, qui étaient tous majoritairement légers. La lumatépérone a été administrée le matin afin de capturer les mesures de sécurité clés pendant la journée autour du moment où les niveaux plasmatiques maximaux.

« Dans la pratique clinique, la lumatépérone sera probablement administrée le soir avec le maintien du sommeil comme un avantage potentiel des effets sédatifs légers chez certains patients », notent les investigateurs. Des études de sécurité supplémentaires sont en cours pour évaluer cela, ajoutent-ils.

Les limites de l’étude incluent le fait que les patients devaient répondre à des critères d’inclusion spécifiques, ce qui peut limiter la généralisation des données par rapport à des populations plus larges.

En outre, la période de traitement de 4 semaines empêche de tirer des conclusions sur la sécurité d’un traitement à plus long terme et le maintien de l’efficacité. Un essai ouvert de traitement à long terme avec la lumatépérone chez des patients atteints de schizophrénie est en cours.

Un médicament « moi aussi » ?

Dans un éditorial d’accompagnement, Joshua Kantrowitz, MD, de l’Université Columbia à New York, dit que bien qu’il ne soit pas encore clair quels seront les avantages comparatifs ultimes de la lumpérone, « il est encourageant et potentiellement excitant de voir un nouveau médicament avec de nouvelles propriétés pharmacologiques. »

Il reste possible, ajoute Kantrowitz, que la lumpérone ne soit qu’un autre « me too » antipsychotique de deuxième génération.

« Néanmoins, plusieurs de ses propriétés pharmacologiques renforcent le potentiel d’un nouveau mécanisme », écrit-il.

Il note également que son profil de sécurité comparativement bénin, y compris une prise de poids minimale et des effets extrapyramidaux minimes, suggère qu’il pourrait fournir une meilleure tolérance et une meilleure adhésion.

En écho aux auteurs, Kantrowitz prévient que la schizophrénie nécessite généralement un traitement à long terme avec des antipsychotiques. « Ainsi, les résultats de l’étude à long terme en cours seront cruciaux. »

JAMA Psychiatry. Publié en ligne le 8 janvier 2020. Texte intégral, Éditorial

Pour plus de nouvelles de Medscape Psychiatry, rejoignez-nous sur Facebook et Twitter.