L’utilisation de benzodiazépines et de non-benzodiazépines, ou médicaments Z, ne semble pas associée à une démence ultérieure, selon les résultats d’une étude de cohorte nationale et d’une étude cas-témoins emboîtée publiée dans American Journal of Psychiatry.

Les chercheurs sont arrivés à cette conclusion après avoir cumulé ou divisé les expositions en médicaments à action longue et courte.

« Les preuves actuelles sur les benzodiazépines et le risque de démence suggèrent que des études plus importantes avec suffisamment de puissance pour déduire des différences entre les benzodiazépines à action longue et à action courte, et entre diverses charges d’exposition (durée et dose), sont nécessaires », ont écrit Merete Osler, MD, DMSc, du Centre de recherche clinique et de prévention des hôpitaux Bispebjerg et Frederiksberg au Danemark, et Martin Balslev Jørgensen, MD, DMSc, du Centre psychiatrique de Copenhague. « Cependant, la plus grande limite des études observationnelles précédentes est l’ajustement inapproprié des facteurs associés à la sélection dans le traitement (confusion par indication). Les troubles affectifs sont étroitement associés au risque de démence et incitent souvent à initier un traitement par benzodiazépines, et lorsque les troubles affectifs ne sont pas pris en compte, une association imparfaite entre l’initiation des benzodiazépines et la démence peut être présente. »

Bien que les études de cohorte antérieures aient été basées en grande partie sur des populations plus âgées et sur l’utilisation de benzodiazépines en soins terminaux, aucune ne tenait compte de la mortalité concurrente. Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont cherché à déterminer l’association des benzodiazépines, des drogues Z et d’autres anxiolytiques avec la démence incidente chez les patients atteints de troubles affectifs. À l’aide du registre national danois des patients, ils ont mené une étude de cohorte et une étude cas-témoins emboîtée sur 235 465 patients âgés de plus de 20 ans qui ont été hospitalisés pour la première fois pour un trouble affectif entre 1996 et 2015. À partir d’un registre séparé, ils ont obtenu des informations sur toutes les prescriptions de benzodiazépines, de drogues Z et d’autres anxiolytiques, et ils ont suivi les patients pour une démence incidente, définie par le diagnostic de sortie d’hôpital ou l’utilisation d’un inhibiteur de l’acétylcholinestérase. Ils ont calculé les HR et OR avec ajustement pour les variables sociodémographiques et cliniques en utilisant les modèles de risques proportionnels de Cox et de régression logistique conditionnelle.

Parmi les patients, 171 287 (75,9%) ont eu recours à des benzodiazépines ou à des drogues Z. Au cours du suivi médian de 6,1 ans, 9 776 (4,2%) ont reçu un diagnostic de démence. Après de multiples ajustements, que ce soit dans le cadre de l’étude cas-témoins emboîtés ou de l’analyse de cohorte, les chercheurs n’ont trouvé aucune association entre la consommation de benzodiazépines ou de médicaments de la classe Z et la démence. Dans l’analyse de cohorte, la dose cumulée et le nombre d’ordonnances de benzodiazépines ou de médicaments de la classe Z au départ n’étaient pas liés à la démence. Dans l’étude cas-témoins emboîtée, qui comprenait les ordonnances comptées de 1995 jusqu’à 2 ans avant la date d’index, les chercheurs ont rapporté un OR de démence légèrement plus élevé chez les patients ayant le moins utilisé de benzodiazépines ou de médicaments Z (OR = 1,08 ; IC 95 %, 1,01-1,15) par rapport à ceux n’ayant pas utilisé de benzodiazépines au cours de leur vie ; cependant, ceux ayant le plus utilisé avaient le plus faible risque de développer une démence (OR = 0,83 ; IC 95 %, 0,77-0,88).

« Les effets indésirables des benzodiazépines sur la cognition et les études rapportant un risque élevé avec toute utilisation de benzodiazépines ont alimenté la peur de la démence chez les patients et les cliniciens », ont écrit les chercheurs. « Cette étude a démontré que, nonobstant d’autres effets indésirables possibles à court ou à long terme, il n’existe pas de preuves suffisantes que les benzodiazépines ou les drogues Z augmentent le risque de démence. » – par Joe Gramigna

Divulgations : Les auteurs ne signalent aucune divulgation financière pertinente.

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