Jane Neff Rollins, MSPH

Le 28 mars 2005 (Los Angeles) – Le traitement à l’estradiol peut augmenter la pression artérielle systolique (PAS) chez les femmes plus jeunes mais peut avoir des effets bénéfiques sur la PAS chez les femmes plus âgées, selon une présentation donnée ici par Anne Z. Steiner, MD, MPH, de la Keck School of Medicine de l’Université de Californie du Sud à Los Angeles, lors de la 52e réunion annuelle de la Society for Gynecologic Investigation.

« Les femmes plus jeunes sous estradiol ont montré une augmentation de la pression artérielle au cours des deux années, tandis que les femmes plus âgées sous estradiol ont montré une baisse de la pression artérielle », a déclaré le Dr Steiner aux plates-formes de réunion.

La Women’s Health Initiative (WHI) a identifié des taux accrus d’événements cardiovasculaires et d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques chez les femmes ménopausées recevant un traitement de substitution combiné d’œstrogènes et de progestatifs. La pression artérielle était plus élevée chez les femmes ménopausées, même après ajustement pour l’âge. Étant donné que des augmentations relativement faibles de la PAS augmentent le risque d’accident vasculaire cérébral et de maladie cardiovasculaire, le Dr Steiner et son équipe ont émis l’hypothèse que le mécanisme conduisant aux événements cardiovasculaires indésirables observés dans le cadre de la WHI peut avoir été induit par des changements de la pression artérielle.

Les objectifs de l’essai EPAT (Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial) étaient de déterminer les effets du traitement par 17β-estradiol sur la pression artérielle chez les femmes ménopausées et la façon dont l’âge influence cet effet. En outre, comme l’intima media de la carotide commune est plus épaisse chez les femmes ménopausées que chez les femmes préménopausées, les investigateurs ont examiné si les changements de la pression artérielle sont corrélés à la progression de l’épaisseur de l’intima media (IMT), un marqueur de l’athérosclérose.

Les investigateurs ont randomisé 222 femmes ménopausées en bonne santé sans maladie cardiovasculaire préexistante dans l’un des deux groupes de taille égale (n = 111). Les critères d’éligibilité comprenaient l’âge supérieur à 45 ans (fourchette de 46 à 80 ans), l’absence d’antécédents d’hormonothérapie ménopausique (HT) pendant plus de 10 ans ou d’utilisation d’HT dans le mois précédant l’inscription, l’absence de tabagisme (50 % des participantes étaient d’anciennes fumeuses) et une glycémie à jeun inférieure à 200 mg/dL si la participante était diabétique. L’hypertension n’était pas un critère d’exclusion si elle était bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs, et environ 20 % des participantes entraient dans cette catégorie.

Les femmes du groupe de traitement ont reçu 1 mg de 17β-estradiol micronisé par jour pendant les deux années de l’étude. Le groupe témoin a reçu un placebo. Les participantes ont fait mesurer leur tension artérielle au moins tous les deux mois pendant la période d’inscription, puis tous les six mois. L’IMT a été mesurée tous les six mois tout au long de l’essai.

Les analyses statistiques ont comparé les changements longitudinaux de la SBP et de la pression artérielle diastolique (DBP) entre les groupes en utilisant un modèle linéaire général mixte. Des termes d’interaction ont été ajoutés pour évaluer si le taux de changement de la pression artérielle variait en fonction de l’âge ou du niveau d’estradiol.

La PAS et la PAD ont diminué dans les groupes placebo et estradiol, indépendamment du fait que les valeurs initiales de la pression artérielle des sujets étaient normales et élevées. Ce résultat a été jugé important car la plupart des études d’observation de la pression artérielle chez les femmes ménopausées montrent que les participantes du groupe témoin subissent généralement une augmentation de la pression artérielle.

Intéressant, les patientes du groupe estradiol dont l’hypertension artérielle était bien contrôlée par un traitement antihypertenseur au départ n’ont pas subi d’augmentation de la pression artérielle. « Chez les femmes qui sont bien contrôlées par un traitement antihypertenseur, l’HT ne devrait pas être une contre-indication », a déclaré le Dr Steiner à Medscape.

Les analyses de sous-groupes ont montré que les effets du traitement sur la PAS différaient significativement en fonction de l’âge du sujet ( P = 0,04 pour l’interaction âge multiplié par traitement multiplié par durée de l’étude). Des taux sériques d’estradiol plus élevés ont été associés à une augmentation statistiquement non significative de la PAS (0,016 mm Hg par année de traitement et par pg/mL d’estradiol sérique ; P = 0,15). La relation positive entre le niveau d’estradiol sérique et le changement de taux de PAS a diminué de manière significative avec l’âge (-0,00326 mm Hg par année de traitement, pg/mL d’estradiol sérique et âge ; P = 0,03).

Les changements de l’IMT reflétaient les changements de la PAS. Chez les femmes du groupe estradiol, les augmentations de la PAS étaient associées à des augmentations de la progression de l’IMT ( P = 0,03) et étaient également influencées par l’âge de la femme. Les patientes dont la PAS a diminué ont également présenté une baisse de l’IMT, tandis que celles dont la PAS a augmenté ont également connu une augmentation de l’IMT. Combinées, ces données suggèrent que les femmes de plus de 65 ans traitées à l’estradiol pourraient être moins susceptibles de connaître une progression de l’athérosclérose et des accidents vasculaires cérébraux que les femmes plus jeunes sous estradiol.

Le Dr Steiner a ajouté que les cliniciens « peuvent être confiants dans la poursuite de l’HT chez les patients dont l’hypertension est bien contrôlée », mais elle a averti que les cliniciens ne devraient pas modifier leur pratique de prescription de l’HT en fonction de ces données, qui étaient basées sur une analyse secondaire post-hoc. Les résultats ont plus un rôle dans la génération d’hypothèses lorsque les enquêteurs conçoivent des études futures.

Les National Institutes of Health ont parrainé cette étude.

SGI 52e réunion annuelle : Résumé 315. Présenté le 24 mars 2005.

Révisé par Gary D. Vogin, MD

Jane Neff Rollins, MSPH, est rédactrice indépendante pour Medscape.