Abstract

Le réticulum endoplasmique (RE) est un organite intracellulaire constitué d’un réseau labyrinthique membraneux qui s’étend dans tout le cytoplasme de la cellule et est contigu à l’enveloppe nucléaire. Dans toutes les cellules eucaryotes, le RE est le site de repliement et d’assemblage des protéines destinées à l’espace extracellulaire, à la membrane plasmique et aux compartiments exo/endocytaires. Le RE est extrêmement sensible aux altérations de l’homéostasie et fournit des systèmes de contrôle de qualité rigoureux pour garantir que seules les protéines correctement repliées transitent vers le Golgi et que les protéines dépliées ou mal repliées sont retenues et finalement dégradées. Un certain nombre de stimuli biochimiques et physiologiques, tels qu’une perturbation de l’homéostasie du calcium ou de l’état d’oxydoréduction, une synthèse élevée de protéines sécrétoires, l’expression de protéines mal repliées, une privation de sucre/glucose, une glycosylation altérée et une surcharge en cholestérol, peuvent perturber l’homéostasie du RE, imposer un stress au RE et conduire ensuite à l’accumulation de protéines dépliées ou mal repliées dans la lumière du RE. Le RE a développé des voies de signalisation très spécifiques appelées réponse aux protéines non repliées (UPR) pour faire face à l’accumulation de protéines non repliées ou mal repliées. Des découvertes récentes sur les mécanismes de signalisation du stress du RE ont permis de mieux comprendre les divers processus cellulaires et physiologiques qui sont régulés par la RUP. Cette revue résume la régulation complexe de la signalisation de l’UPR et sa pertinence pour la physiologie et les maladies humaines.