La kératoconjonctivite Sicca, communément appelée « œil sec », est une condition dans laquelle l’animal ne produit pas assez de larmes et ne peut donc pas lubrifier adéquatement les yeux.

Cette affection peut être très inconfortable pour le patient, le prédisposer à des ulcérations cornéennes ainsi qu’à des lésions cornéennes, et entraîner une baisse de la vision. Les signes cliniques du KCS comprennent un écoulement de mucus épais et  » filandreux « , un strabisme, une cornée d’aspect terne, une rougeur et parfois une atteinte de la narine entraînant une xéromycose ou  » narine sèche « . Le KCS est souvent considéré comme une infection en raison de l’écoulement épais de mucus, il est donc important de prévoir un examen ophtalmique complet. Sachez que si votre animal est diagnostiqué comme souffrant de KCS, il est très probable qu’il ait besoin d’un traitement médical topique continu pour le reste de sa vie. Ces médicaments peuvent inclure des stimulants lacrymaux, des anti-inflammatoires et/ou des larmes artificielles de haute qualité pour améliorer le confort. S’il n’est pas traité, il est possible que votre animal perde toute vision fonctionnelle, c’est pourquoi nous recommandons fortement des examens ophtalmiques périodiques pour maintenir des yeux confortables, cosmétiques et visuels pour votre animal de compagnie.

Plus de ressources:

Collège américain des ophtalmologistes vétérinaires : Plus d’informations sur KCS

Tacrolimus pour le traitement de la kératoconjonctivite sicca (œil sec)

Steve Dugan, DVM, MS, Diplomate de l’ACVO

La kératoconjonctivite sicca (KCS ou œil sec) est un problème courant chez les chiens qui provoque généralement une inflammation conjonctivale, une kératite associée à une infiltration des vaisseaux, une fibrose et un dépôt de pigments à l’intérieur de la cornée, un inconfort et un écoulement mucoïde. L’infiltration lymphocytaire des acini et des canaux de la glande lacrymale a été documentée comme une caractéristique du KCS. Bien que l’utilisation de la cyclosporine A (CsA) topique soit approuvée, que son efficacité soit bien documentée et qu’elle soit actuellement le traitement de choix pour les chiens atteints de KCS à médiation immunitaire, d’autres médicaments similaires commencent à émerger comme des alternatives thérapeutiques efficaces.

Dans la majorité des cas de KCS, une étiologie sous-jacente n’est pas identifiée et dans ces cas, on pense qu’un phénomène à médiation immunitaire crée une inflammation et une destruction des glandes lacrymales. Dans les maladies lacrymales à médiation immunitaire, l’équilibre entre les cellules T-suppressives et les cellules T-helper joue un rôle important dans la régulation des glandes lacrymales. Les cellules T-suppressives prédominent normalement, mais dans le cas de la maladie lacrymale à médiation immunitaire, les cellules T-helper deviennent les lymphocytes T prédominants. On pense qu’en inhibant les cellules T-helper dans le KCS, la CsA permet aux cellules T-suppressives de maintenir une fonction lacrymale normale.

La CsA est un dérivé du champignon Tolypocladium inflatum alors que le tacrolimus est un antibiotique macrolide produit par Streptomyces tsukubaensis. La CsA et le tacrolimus sont tous deux des inhibiteurs de l’activation des cellules T initialement développés pour leur utilisation systémique dans la prévention du rejet de greffe après une transplantation d’organe. Le mécanisme d’action de la CsA et du tacrolimus est similaire en ce sens que la prolifération et l’activation des cellules T sont modifiées par l’inhibition de l’expression du gène de l’interleukine-2 (IL-2) dans les lymphocytes auxiliaires CD 4+. Le blocage de la transcription de l’IL-2 entraîne une altération de la prolifération des lymphocytes T auxiliaires et T-cytotoxiques. Outre la réduction de la libération d’IL-2 par les lymphocytes, ces médicaments interfèrent avec les récepteurs d’IL-2 à la surface des lymphocytes. On a également signalé que la CsA et le tacrolimus réduisent la production d’éosinophiles, bloquent la dégranulation des mastocytes et suppriment les cellules du facteur de nécrose tumorale. Des effets thérapeutiques supplémentaires peuvent être obtenus grâce aux effets anti-inflammatoires de la CsA et du tacrolimus, à leur effet stimulant sur les glandes lacrymales, à leur effet prolifératif sur les cellules gobelets conjonctivales productrices de mucine et à leur effet inhibiteur sur l’apoptose des cellules lacrymales. Malgré des mécanismes d’action similaires entre la CsA et le tacrolimus, il a été démontré que le tacrolimus est 10 à 100 fois plus puissant que la CsA dans sa capacité à inhiber les lymphocytes T cytotoxiques et la production d’IL-2, d’IL-3 et d’interféron gamma in vitro.

Deux études cliniques ont démontré que le tacrolimus est d’une efficacité similaire à celle de la CsA administrée par voie topique dans le traitement du KCS canin. En outre, le tacrolimus s’est également avéré efficace chez certains chiens chez qui le traitement par la CsA avait échoué. Dans la première étude rapportée par Chambers et al en 2002, du tacrolimus à 0,02 % dans une huile ou une pommade a été instillé BID dans 50 yeux atteints de KCS chez 26 chiens. Une amélioration significative des signes cliniques a été constatée dans 48 des 50 yeux (96 %) et les résultats du test lacrymal de Schirmer ont été améliorés dans 46 des 50 yeux (92 %). Dans la deuxième étude rapportée par Berdoulay et al en 2005, du tacrolimus à 0,02% en suspension aqueuse a été instillé BID dans 164 yeux de 105 chiens et a montré que le tacrolimus topique est une alternative prometteuse à la CSA topique pour le traitement du KCS et peut être bénéfique chez les patients dont la réponse à la CSA topique n’est pas optimale. Tous les chiens précédemment diagnostiqués pour le KCS et contrôlés par la CsA topique sont passés avec succès à un traitement par tacrolimus. En outre, 51 % des chiens qui répondaient mal au traitement antérieur par la CsA ont répondu positivement au tacrolimus topique, ce qui peut être le reflet de différences dans la biodisponibilité des médicaments.

La CsA topique a été signalée comme améliorant la production de larmes chez 71 à 86 % des chiens atteints de KCS. Dans l’étude rapportée par Berdoulay et al, 83% des chiens avec un KCS présumé à médiation immunitaire ont été traités avec succès avec du tacrolimus topique à 0,02% sur la base d’une augmentation de la production de larmes de > 5 mm/min. Ainsi, l’étude de Berdoulay et al a conclu que le tacrolimus topique peut représenter un traitement alternatif pour les patients atteints de KCS canin recevant de la CsA lorsque l’irritation empêche l’utilisation de la CsA (le principal effet secondaire de l’administration topique de la CsA est l’irritation oculaire) ou lorsque la réponse à la CsA est inadéquate. En outre, l’association du tacrolimus avec la CsA dans les cas réfractaires à chacun administré seul peut aider à améliorer la réponse globale, car il a été démontré que le tacrolimus agit en synergie avec la CsA pour supprimer la prolifération des cellules T in vitro.

Les doses de tacrolimus de 0,03% à 0.Le tacrolimus ayant fait ses preuves dans le traitement de l’encéphalopathie des cervidés chez le chien, il est de plus en plus souvent prescrit par les ophtalmologistes vétérinaires. Cependant, de nombreuses informations cliniques anecdotiques existent actuellement pour soutenir que l’efficacité du tacrolimus est équivalente ou supérieure à celle de la CsA et des recherches supplémentaires fondées sur des preuves sont nécessaires. En outre, la toxicité élevée de l’administration systémique a empêché l’utilisation du tacrolimus chez le chien dans la plupart des situations en médecine vétérinaire et des inquiétudes concernant le potentiel cancérigène du tacrolimus appliqué sur la peau ont récemment été soulevées. Par conséquent, je pense que nous sommes obligés de commencer le traitement de l’encéphalopathie spongiforme bovine présumée d’origine immunitaire avec la CsA, puisque son utilisation est approuvée et qu’une pléthore de données ont montré qu’elle est sûre et généralement efficace. Si le patient ne répond pas de manière positive ou adéquate après un essai de traitement avec la CsA pendant 6 à 12 semaines, alors l’initiation d’un traitement avec le tacrolimus peut être indiquée.

Le pimecrolimus, un nouveau dérivé de l’ascomycine, interfère également de manière sélective avec l’activation des cellules T et des mastocytes et inhibe la production de cytokines inflammatoires. Un rapport préliminaire récent de Nell et al en 2005 a montré que 1% de pimecrolimus dans de l’huile de maïs instillé TID chez huit chiens atteints de KCS a produit une augmentation positive de la production de larmes chez six des huit chiens (75%). Théoriquement, par rapport à la CsA, le pimecrolimus peut être considéré comme supérieur en raison de sa puissance intrinsèque plus élevée et de sa perméabilité tissulaire accrue due à son poids moléculaire plus faible (811 pimecrolimus contre 1202 CsA). Cependant, comme pour le tacrolimus, des préoccupations concernant le potentiel cancérigène du pimecrolimus ont récemment été soulevées.

1. Berdoulay A, English RV, Nadelstein B. Effet de la suspension aqueuse topique de tacrolimus à 0,02% sur la production de larmes chez les chiens atteints de kératoconjonctivite sicca. Vet Ophthal 2005 ; 8 : 225-232.
2. Regnier A. Pharmacologie clinique et thérapeutique. In : Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology. Ames, Iowa : Blackwell Publishing, 2007 : 339-340.
3. Giuliano EA, Moore CP. Maladies et chirurgie du système sécrétoire lacrymal. In : Gelatt KN, ed. Veterinary Ophthalmology Ames, Iowa : Blackwell Publishing, 2007 : 633-661.
4. Nell B, Walde I, Billich A, Vit P, Meingassner JG. L’effet du pimecrolimus topique sur la kératoconjonctivite sicca et la kératite chronique superficielle chez le chien : résultats d’une étude exploratoire. Vet Ophthal 2005 ; 8 : 39-46.
5. Chambers L, Fischer C, McCalla T, Parshall C, Slatter D, Yakley Wm. Tacrolimus topique dans le traitement de la kératoconjonctivite sicca canine : un essai clinique préliminaire multicentrique (poster). 33e réunion annuelle de l’American College of Veterinary Ophthalmologists, 2002.

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