Carrière d’acteur : Bien que Jackass n’ait été diffusé à l’origine que pendant trois saisons sur MTV, d’octobre 2000 à février 2002, il a donné naissance à une franchise à grand succès, qui comprend quatre longs métrages sortis chez Paramount Pictures : Jackass : The Movie (2002), Jackass Number Two (2006), Jackass 3D (2010) et Jackass Presents : Bad Grandpa (2013). Le film a également inspiré plusieurs séries dérivées mettant en vedette divers membres du casting de Jackass, notamment Wildboyz (2003-2006), Viva La Bam (2003-2005), Homewrecker (2005), Bam’s Unholy Union (2007) et Dr Steve-O (2007). En outre, le jeu vidéo Jackass : The Game est sorti en 2007, dans lequel Knoxville apparaît en tant que lui-même.

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Les rôles principaux de Knoxville dans la franchise Jackass ont contribué à accroître sa popularité et à lui faire décrocher d’autres rôles d’acteur. Parmi les films dans lesquels il a figuré, on peut citer Men in Black II (2002), dans lequel il jouait un extraterrestre à deux têtes, Walking Tall (2002), qui mettait en vedette The Rock, et Lords of Dogtown (2005). Il a joué dans des films tels que (2005), où il jouait le personnage principal ; The Dukes of Hazzard (2005), dans lequel il donnait la réplique à Seann William Scott ; The Ringer (2005) ; Nature Calls (2012) ; The Last Stand (2013) ; Movie 43 (2013) ; Elvis & Nixon (2016) ; et Skiptrace (2016). Il a été nommé pour un American Comedy Award ainsi que pour plusieurs MTV Awards et Teen Choice Awards.

Il a également travaillé sur plusieurs projets en tant qu’acteur vocal, notamment en prêtant sa voix à Leonardo dans le film Teenage Mutant Ninja Turtles (2014) ; une apparition en tant que lui-même dans Family Guy ; et la voix de Johnny Krill, un passionné de sports extrêmes, dans un épisode de 2012 du dessin animé Bob l’éponge.

Crédits de production : En dehors du métier d’acteur, Knoxville est un producteur prolifique. Il est copropriétaire de la société de production Dickhouse Productions avec Jeff Tremaine et Spike Jonze (de la franchise Jackass). En dehors de la franchise Jackass, Dickhouse a produit d’autres projets, notamment The Birth of Big Air (2010), un documentaire sur Mat Hoffman pour ESPN, et The Wild and Wonderful Whites of West Virginia (2010). Knoxville a formé une nouvelle société de production, Hello Junior, en mai 2014 avec le producteur exécutif de Jackass, Derek Freda. Hello Junior a ensuite signé un contrat exclusif de deux ans avec Paramount Pictures.