par Ros Wood

Les agonistes de la GnRH sont un groupe de médicaments qui sont utilisés pour traiter les femmes atteintes d’endométriose depuis plus de 20 ans . Ce sont des versions modifiées d’une hormone naturelle connue sous le nom d’hormone de libération de la gonadotrophine, qui aide à contrôler le cycle menstruel.

Tous les agonistes de la GnRH sont très similaires chimiquement, mais ils se présentent sous différentes formes :

• injection trimestrielle
• injection mensuelle
• injection quotidienne
• vaporisation nasale

Les noms, formes et doses recommandées des agonistes de la GnRH utilisés pour l’endométriose sont indiqués dans le tableau ci-dessous.

Lorsqu’ils sont utilisés en association avec des médicaments d’appoint (voir ci-dessous), les agonistes de la GnRH sont sûrs, efficaces et généralement bien tolérés par la plupart des femmes .

Comment ils agissent

Tous les agonistes de la GnRH agissent exactement de la même manière. Lorsqu’ils sont utilisés en continu pendant des périodes de plus de 2 semaines, ils arrêtent la production d’œstrogènes par une série de mécanismes. Cela prive les implants endométriaux d’œstrogènes, ce qui les rend inactifs et les fait dégénérer.

La plupart des femmes cesseront de saigner dans les 2 mois suivant le début du traitement. Cependant, certaines connaîtront 3 à 5 jours de saignements vaginaux ou de spotting environ 10 à 14 jours après le début du traitement.

Vous devriez constater une amélioration de vos symptômes dans les 4 à 8 semaines suivant le début du traitement, mais certaines femmes connaîtront une aggravation temporaire des symptômes au cours des 2 premières semaines. Cela s’explique par le fait qu’il faut un peu de temps au corps pour évacuer sa production d’hormones, et pendant cette phase, les niveaux d’œstrogènes vont en fait augmenter et peuvent donc stimuler la maladie jusqu’à ce que l’effet stabilisateur de l’agoniste de la GnRH entre en jeu.

Le retour de l’ovulation et des menstruations est très variable. La plupart des femmes auront leurs règles dans les 4 à 6 semaines suivant leur dernière pulvérisation de buséréline ou de nafaréline, ou dans les 6 à 10 semaines suivant leur dernière injection de goséréline, de leuproréline ou de triptoréline.

Dosage

Agoniste de la GnRH
À l’heure actuelle, la durée habituelle du traitement par un agoniste de la GnRH est de 3 à 6 mois. Cependant, en Allemagne, un traitement de 12 mois avec un traitement d’appoint (5 mg de noréthistérone par jour) a été approuvé, et d’autres pays pourraient faire de même à l’avenir.

Un traitement de 3 mois peut soulager les symptômes de la douleur aussi efficacement qu’un traitement de 6 mois , mais un traitement de 6 mois semble entraîner un délai plus long avant le retour des symptômes .

Le mode d’administration et la posologie varient selon le médicament utilisé, comme le montre le tableau ci-dessous.

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Nom générique	Nom de marque	Forme	Dosage
Buséréline	Suprecur	Spray nasal	La buséréline se présente sous la forme d’une pompe pour spray nasal. La posologie recommandée est de deux pulvérisations dans chaque narine toutes les 8 heures (3 fois par jour).
Busereline	Suprecur injectable	Injection quotidienne	Les injections quotidiennes de buséréline commencent par une dose de 200 microgrammes, et augmentent jusqu’à un maximum de 500 microgrammes. La dose finale est le minimum nécessaire pour soulager les symptômes de la douleur.
Goséréline	Zoladex	Injection mensuelle ou trimestrielle	La goséréline est intégrée dans un petit implant biodégradable de la taille d’un grain de riz. L’implant est injecté sous la peau dans la moitié inférieure de l’abdomen une fois par mois.
Leuproreline, Leuprolide	Lupron Depot	Injection mensuelle	La leuproreline se présente sous la forme d’une injection mensuelle ou, trimestrielle, qui est injectée sous la peau de l’abdomen ou du bras, ou parfois dans les muscles de la fesse ou de la cuisse.
Leuproreline, leuprolide	Prostap SR	Injection mensuelle	La leuproreline se présente sous la forme d’une injection mensuelle ou, trimestrielle, qui est injectée sous la peau de l’abdomen ou du bras, ou parfois dans les muscles de la fesse ou de la cuisse.
Leuproreline, leuprolide	Enantone	Injection mensuelle	La leuproreline se présente sous la forme d’une injection mensuelle ou, trimestrielle, qui est injectée sous la peau de l’abdomen ou du bras, ou parfois dans les muscles de la fesse ou de la cuisse.
Leuproreline, leuprolide	Lucrin Depot	Injection mensuelle	La leuproreline se présente sous la forme d’une injection mensuelle ou, trimestrielle, qui est injectée sous la peau de l’abdomen ou du bras, ou parfois dans les muscles de la fesse ou de la cuisse.
Leuproreline, leuprolide	Trenantone-Gyn	Injection trimestrielle	La leuproreline se présente sous la forme d’une injection mensuelle ou, trimestrielle, qui est injectée sous la peau de l’abdomen ou du bras, ou parfois dans les muscles de la fesse ou de la cuisse.
Nafaréline	Synarel	Spray nasal	La nafaréline se présente sous la forme d’une pompe pour spray nasal. La posologie recommandée est d’une pulvérisation de la pompe dans une narine le matin, et d’une pulvérisation dans l’autre narine le soir tous les jours. Chez quelques femmes, la dose recommandée ne permet pas d’arrêter les menstruations. Si les symptômes persistent chez ces femmes, la posologie peut être augmentée à une pulvérisation dans les deux narines matin et soir.
Nafaréline	Synarella	Spray nasal	Nafaréline se présente sous forme de pompe pour pulvérisation nasale. La posologie recommandée est d’une pulvérisation de la pompe dans une narine le matin, et d’une pulvérisation dans l’autre narine le soir, tous les jours. Chez quelques femmes, la dose recommandée ne permet pas d’arrêter les menstruations. Si les symptômes persistent chez ces femmes, la posologie peut être augmentée à une pulvérisation dans les deux narines matin et soir.
Triptorelin	Decapeptyl SR	Injection mensuelle et trimestrielle	Lariptorelin se présente sous la forme d’une injection qui est réalisée sous la peau ou dans le muscle fessier une fois par mois ou une fois tous les trois mois.
Triptorelin	Gonapeptyl	Injection mensuelle	Lariptorelin se présente sous forme d’une injection qui est injectée sous la peau ou dans le muscle fessier une fois par mois ou une fois tous les trois mois.

Vous devez commencer votre traitement les 2 à 4 premiers jours de vos règles afin de minimiser la probabilité de prendre le médicament pendant une grossesse. S’il existe une possibilité que vous soyez enceinte, vous ne devez pas commencer le traitement.

Dans la plupart des circonstances, vous n’êtes pas susceptible de tomber enceinte pendant l’utilisation d’un agoniste de la GnRH. Cependant, en raison de la possibilité de provoquer une fausse couche ou des anomalies chez le fœtus en développement, il est recommandé d’utiliser des formes non hormonales de contraception pendant le traitement (préservatif ou diaphragme ou les deux).

Médicaments d’appoint
De nombreux gynécologues recommandent que vous preniez également des médicaments d’appoint pour réduire, voire prévenir, les effets secondaires des agonistes de la GnRH (voir ci-dessous). Le traitement d’appoint consiste à prendre l’un des médicaments suivants en même temps qu’un agoniste de la GnRH : un œstrogène à faible dose, un progestatif à faible dose ou la tibolone seule. Les doses utilisées sont faibles, de sorte qu’elles ne réduisent pas l’efficacité de l’agoniste de la GnRH.

Si votre gynécologue ne vous prescrit pas de thérapie d’add-back, vous pouvez en faire la demande.

Effets secondaires

Symptômes de type ménopausique
Les effets secondaires des agonistes de la GnRH sont en grande partie le résultat des faibles niveaux d’œstrogènes dans le corps, ils sont donc généralement limités aux symptômes associés à la ménopause.

Les effets secondaires sont fréquents et la plupart des femmes en ressentiront au moins un ou deux. La gravité des effets secondaires varie de légère à sévère, et certaines femmes les trouveront intolérables.

La plupart des femmes ressentiront des bouffées de chaleur ou des sueurs nocturnes, ou les deux. Les autres effets secondaires courants sont :

• insomnie
• diminution de la libido
• maux de tête
• sautes d’humeur
• sécheresse vaginale

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• diminution de la taille des seins
• augmentation de la taille des seins
• acné
• douleurs musculaires
• étourdissements
• dépression.

Les symptômes de type ménopausique disparaissent généralement peu après l’arrêt du traitement.

 » Conseils pour faire face aux effets secondaires des traitements médicamenteux

Amincissement des os
L’effet secondaire le plus grave du traitement par un agoniste de la GnRH est l’amincissement des os, en particulier des os de la colonne vertébrale.

La matrice qui constitue nos os se décompose et se régénère en permanence. Lorsque les niveaux d’œstrogènes dans le corps sont bas, le taux de dégradation devient plus important que le taux de régénération, de sorte que la matrice osseuse devient moins dense ou plus mince. La diminution de la densité osseuse est généralement d’environ 4 à 6 % à la fin d’un traitement de 6 mois.

On pense que la majeure partie de l’os perdu pendant le traitement se régénère dans les 6 mois suivant la fin du traitement, et que 18 à 24 mois après la fin du traitement, la plupart, voire la totalité, de l’os perdu a probablement été remplacé. Par conséquent, un seul traitement de 6 mois ne sera généralement pas préjudiciable pour les femmes ayant une densité osseuse normale. Cependant, chez les femmes à risque de développer cette pathologie, le traitement par un agoniste de la GnRH pourrait les prédisposer à développer une ostéoporose.

L’ostéoporose (fragilité des os) est une pathologie grave qui peut gravement affecter la qualité de vie. Dans sa forme la plus grave, les os, notamment ceux de la colonne vertébrale et des hanches, se brisent spontanément. Dans sa forme moins grave, les os peuvent simplement être plus enclins à se briser. La plupart d’entre nous développent un certain degré d’ostéoporose après la ménopause, il est donc important de perdre le moins de densité osseuse possible avant la ménopause.

Le facteur de risque le plus important pour l’ostéoporose est une histoire de la maladie chez un parent proche, comme une grand-mère ou une mère. Si vous êtes susceptible de développer une ostéoporose, vous devriez envisager de passer une ostéodensitométrie avant de vous lancer dans un traitement.

Bénéfices du traitement d’appoint
Le traitement d’appoint peut réduire les effets secondaires de type ménopausique du traitement par agoniste de la GnRH, ce qui peut rendre la vie plus tolérable pendant le traitement. Plus important encore, il peut avoir des avantages à long terme en prévenant ou en minimisant l’amincissement des os associé au traitement par un agoniste de la GnRH seul.

Autres
Quelques femmes présenteront une irritation du nez en cas d’utilisation d’une pompe à spray de buséréline ou de nafaréline, ou des ecchymoses et une irritation de la peau autour du site d’injection en cas d’utilisation d’injections de goséréline, de leuproréline ou de triptoréline.

Efficacité sur les symptômes douloureux

Tous les agonistes de la GnRH agissent de la même manière, ils sont donc aussi efficaces pour faire régresser les implants endométriaux et réduire les symptômes de douleur pelvienne . Ils semblent être au moins aussi efficaces que les progestatifs pour soulager la douleur .

Utilisation avant la chirurgie
Les agonistes de la GnRH ne doivent pas être utilisés avant la chirurgie pour réduire l’étendue de la maladie péritonéale (implants superficiels). La réduction du nombre et de la taille des implants peut rendre la chirurgie plus difficile en rendant plus difficile pour le chirurgien de voir où la maladie est présente .

Le traitement par un agoniste de la GnRH avant la chirurgie peut réduire la probabilité de récurrence des endométriomes ovariens , mais les preuves sont controversées .

Utilisation après la chirurgie
Six mois de traitement par agoniste de la GnRH immédiatement après la chirurgie réduit le taux de récurrence des symptômes , et augmente la durée avant la récurrence des symptômes . Il est également plus efficace pour gérer les douleurs liées à l’endométriose après une intervention chirurgicale que l’utilisation de contraceptifs oraux de la même manière . Ces avantages peuvent être particulièrement pertinents pour les femmes présentant une maladie péritonéale active .

Utilisation en cas d’endométriose récurrente
Si vous présentez une maladie récurrente, vous pouvez être en mesure de suivre d’autres cures de traitement par agoniste de la GnRH, mais le dosage et la durée entre les cures doivent être soigneusement étudiés pour minimiser la probabilité de perte de densité osseuse à long terme .

L’amincissement des os peut être moins marqué pendant une deuxième cure de traitement par rapport à la première . En outre, l’add-back therapy peut réduire le risque d’amincissement osseux et rendre possible un traitement répété, intermittent ou même continu pendant 2 ans .

Efficacité pour l’infertilité

Les agonistes de la GnRH – comme tous les traitements hormonaux de l’endométriose – n’améliorent pas vos chances de concevoir, sans techniques de reproduction, ils ne doivent donc pas être utilisés comme traitement de l’infertilité.

Suivre le traitement

Vous devez revoir votre gynécologue environ 6 à 8 semaines après le début de votre cure d’agoniste de la GnRH pour discuter de l’évolution du traitement. N’hésitez pas à contacter votre gynécologue si vous avez des problèmes entre les visites prévues.

Grossesse et allaitement

Les agonistes de la GnRH ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse.
Les agonistes de la GnRH se retrouvent en petites quantités dans le lait maternel, ils ne doivent donc pas être utilisés pendant l’allaitement.

Interactions

Les agonistes de la GnRH peuvent interagir avec d’autres médicaments. Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments non prescrits tels que les thérapies complémentaires ou la phytothérapie.

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Merci aux personnes suivantes d’avoir révisé cet article avant sa publication

Karl-Werner Schweppe, professeur et chef de service, clinique Ammerland, Allemagne
Andrew Prentice, maître de conférences universitaire et gynécologue consultant, université de Cambridge, Royaume-Uni
Bruno Lunenfeld, professeur émérite, université Bar Ilan, Israël

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