Dexaméthasone chez les bovins : pharmacocinétique et action sur la glande surrénale
La pharmacocinétique de la Dexaméthasone (DXM) a été étudiée chez quatre vaches qui ont toutes reçu de la DXM alcool et de la DXM 21 isonicotinate (sous forme de solution) par voie intraveineuse et intramusculaire. Les concentrations de DXM et de cortisol ont été déterminées par chromatographie liquide à haute performance. Une étude supplémentaire a été réalisée dans un second groupe de quatre vaches qui ont reçu une suspension intramusculaire d’isonicotinate de DXM 21 pour évaluer la suppression de la fonction des glandes surrénales par le DXM. Ceci a été déterminé par des mesures des concentrations de cortisol de base et stimulées par l’ACTH, avant et après l’administration de DXM. Après administration intraveineuse, la cinétique d’élimination des deux formulations a été décrite par un modèle ouvert à deux compartiments. Les demi-temps d’élimination étaient similaires ; 335 et 291 min, respectivement, pour le DXM alcool et le DXM 21 isonicotinate. Tous les autres paramètres pharmacocinétiques n’étaient pas statistiquement différents, ce qui indique que le DXM était presque totalement disponible (à partir de l’isonicotinate 21 de DXM). Après administration intramusculaire, aucune différence significative des paramètres n’a été observée entre les deux formulations. Les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes 3 à 4 h après l’injection et la biodisponibilité était d’environ 70 %. Le DXM n’a pas été détecté dans le plasma après l’administration intramusculaire de la suspension. La concentration plasmatique moyenne de cortisol de contrôle était de 8,8 +/- 3,03 ng/ml. Après l’administration intraveineuse et intramusculaire de DXM alcool et de DXM 21 isonicotinate (solution), les concentrations de cortisol ont initialement augmenté. Cependant, après 120 min (intraveineuse) et 2-4 h (intramusculaire), les concentrations étaient négligeables ; 24-72 h et 48-96 h, respectivement, se sont écoulées avant que les concentrations ne reviennent aux valeurs de contrôle. Après l’administration de DXM 21 isonicotinate (suspension), il n’y a pas eu d’augmentation initiale et les concentrations ne sont revenues à la normale chez les quatre vaches que 52 jours après l’administration. De même, les concentrations de cortisol plasmatique stimulées par l’ACTH ont diminué progressivement et de manière significative après l’administration. A 52 jours, la réponse à l’ACTH était normale chez tous les animaux.