Synopsis

Le cromoglycate de sodium (cromolyn sodium ; FPL 670)2 est un dérivé synthétique de la bischromone préconisé dans la prophylaxie et le traitement d’appoint de l’asthme bronchique. Il n’est pas destiné au traitement des crises aiguës. Le cromoglycate de sodium ne possède pas de propriétés anti-inflammatoires ou bronchodilatatrices directes, mais lorsqu’il est inhalé avant une provocation bronchique antigénique chez des sujets asthmatiques, il inhibe, au moins partiellement, le développement d’une réaction bronchique allergique.

Le cromoglycate de sodium agirait par stabilisation des membranes des mastocytes, inhibant ainsi la libération des médiateurs pharmacologiques de l’anaphylaxie lorsque les cellules sont déclenchées de manière sélective. Lors d’études expérimentales chez des sujets allergiques, il a été démontré que le cromoglycate de sodium inhibe le développement des réactions asthmatiques immédiates et tardives induites par les antigènes ; en revanche, les corticostéroïdes, qu’ils soient administrés par voie orale ou par inhalation, n’inhibent que la réponse tardive.

De nombreux essais thérapeutiques contrôlés à court terme ont démontré la supériorité par rapport au placebo du cromoglycate de sodium administré de manière prophylactique chez les enfants et les adultes souffrant d’asthme bronchique. La plupart des essais à long terme n’ont pas été contrôlés par placebo, mais dans les quelques essais qui l’ont été, le cromoglycate disodique a permis de contrôler les symptômes sur une longue période lorsqu’il était utilisé conjointement avec un traitement antiasthmatique conventionnel. Si l’on tient compte de ceux qui ont répondu au placebo, environ 50 % des patients à qui l’on a administré du cromoglycate disodique ont été adéquatement contrôlés par le médicament.

Le degré d’amélioration des symptômes de l’asthme a varié considérablement entre les études et les individus, et les preuves objectives d’amélioration ont parfois été minimes ou absentes chez les patients qui se sont améliorés subjectivement. Ces variations peuvent être liées à la conception des essais et aux caractéristiques cliniques variées de la population étudiée. Le cromoglycate de sodium prophylactique est d’un bénéfice considérable pour quelques patients et d’un certain bénéfice pour beaucoup.

Les jeunes patients qui, entre deux crises d’asthme modérées à sévères, sont relativement exempts de symptômes, répondent souvent. Il y a une tendance à une réponse plus fréquente chez les patients ayant des preuves solides d’allergie, chez qui l’allergie est un facteur causal dominant dans leur asthme, et chez les patients chez qui le médicament produit une amélioration considérable de l’obstruction des voies respiratoires après l’exercice, mais il n’y a toujours pas d’indication claire sur la façon de sélectionner ceux qui bénéficieront le plus du traitement. L’absence d’allergie démontrable n’exclut pas une réponse favorable, tout comme sa présence ne l’assure pas.

Le traitement par cromoglycate de sodium peut permettre une réduction progressive et prudente des doses d’entretien des corticostéroïdes ou leur retrait complet chez quelques patients.

Les effets secondaires ont généralement été peu fréquents, légers et transitoires ; une irritation locale de la gorge et de la trachée ayant été rapportée le plus fréquemment. Les éruptions cutanées ont été rares. Lors d’études à long terme chez l’homme, il n’y a pas eu de preuve que le cromoglycate de sodium ait provoqué des changements radiologiques dans les poumons, ou des anomalies rénales, hépatiques ou hématologiques.

Etudes pharmacologiques

Les études chez les animaux de laboratoire ont montré que le cromoglycate de sodium n’a pas d’action bronchodilatatrice directe et pas de propriétés anti-inflammatoires ou de type stéroïdien. Il n’antagonise pas les effets de l’histamine, du SRS-A (substance à réaction lente de l’anaphylaxie), de la sérotonine, de la bradykinine, de l’acétylcholine ou des prostaglandines F2α et E1. Le cromoglycate de sodium est cependant capable d’inhiber certaines réactions anaphylactiques chez l’animal et les réactions bronchiques aux antigènes inhalés chez l’homme, à condition qu’il soit administré avant la provocation antigénique. Peu ou pas d’inhibition de la réponse allergique se produit si le médicament est administré après la provocation antigénique.

Le mode d’action du cromoglycate de sodium dans l’asthme bronchique impliquerait la stabilisation temporaire des membranes des mastocytes, bien que son effet précis au niveau cellulaire reste à établir. Le médicament n’affecte ni la capacité des anticorps à sensibiliser les mastocytes ni l’interaction des antigènes avec les anticorps fixés sur les cellules, mais il agit probablement à un stade ultérieur pour empêcher la libération des médiateurs pharmacologiques de l’anaphylaxie lorsque les cellules sont déclenchées de manière sélective. Des études menées sur divers modèles expérimentaux ont montré que la caractéristique commune de l’activité du cromoglycate de sodium est le mastocyte plutôt qu’un type d’anticorps spécifique. Chez le rat, on a constaté que le cromoglycate de sodium inhibait la perturbation des mastocytes et la libération d’histamine médiée par les anticorps réaginiques (IgE) et non réaginiques (IgGa), mais que la libération de SRS-A par les leucocytes sensibilisés n’était pas affectée. De même, dans du tissu pulmonaire humain haché, sensibilisé passivement par du sérum réaginique humain, le cromoglycate de sodium a inhibé la libération à la fois de l’histamine et du SRS-A après provocation par l’antigène approprié, mais il n’a pas eu d’effet appréciable sur la libération d’histamine par les leucocytes humains activement sensibilisés.

D’autres études ont démontré que le cromoglycate de sodium peut également inhiber la dégranulation des mastocytes et la libération d’histamine provoquée par des stimuli non antigéniques tels que la phospholipase A, le composé 48/80 et le dextran. L’inhibition de la libération de médiateurs induite par voie immunologique et non immunologique s’explique mieux sur la base de la stabilisation des membranes des mastocytes.

Une constatation supplémentaire que le cromoglycate de sodium inhibe la constriction bronchique induite chez l’homme par la stimulation des récepteurs α-adrénergiques en présence d’un blocage des récepteurs β-adrénergiques, suggère que le médicament peut également interagir avec les mécanismes adrénergiques, ou qu’il peut stabiliser les mastocytes à l’effet de la stimulation des récepteurs α-adrénergiques. Bien qu’il n’existe pas de preuve concluante d’un tel effet, ce résultat est intéressant dans la mesure où il est possible qu’une altération des mécanismes de contrôle adrénergique soit associée à l’hyperréactivité des muscles lisses dans l’asthme. Une réduction du degré d’hypersensibilité à l’histamine a été observée chez certains patients, généralement après une administration prolongée de cromoglycate disodique, ce qui soulève la possibilité que le médicament puisse également avoir une action directe sur le muscle lisse bronchique. Cependant, cet effet peut être une conséquence de l’action antiallergique du médicament et d’une amélioration globale de la fonction pulmonaire plutôt qu’un effet direct de stabilisation du muscle lisse.

Etudes expérimentales chez l’homme

Des études expérimentales chez des sujets allergiques ont montré que l’inhalation de cromoglycate disodique avant une provocation antigénique inhibe, au moins partiellement, le développement de réactions bronchiques allergiques immédiates (type I) médiées par les IgE. Cet effet protecteur était évident lors d’inhalations du médicament 1 minute et 1 heure avant la provocation antigénique, mais lorsqu’il était inhalé 1, 6 et 15 minutes après la provocation antigénique, il devenait progressivement moins efficace. Dans la plupart des études, une inhibition complète ou partielle des réactions bronchiques immédiates (évaluée par des changements dans les mesures de la réponse bronchique) a été rapportée chez la majorité des patients, et les études contrôlées ont démontré la supériorité du cromoglycate de sodium sur le placebo. Cependant, dans une étude, il a été rapporté que le cromoglycate de sodium n’a inhibé efficacement la réaction asthmatique induite par l’antigène que chez 2 patients sur 13. La raison de l’efficacité réduite du médicament dans cette étude n’est pas claire, mais pourrait être liée à des différences dans la méthode et la durée des mesures de la réponse bronchique, la méthode d’administration et les antigènes utilisés pour la provocation bronchique. De plus, le degré et la durée de la protection fournie par le cromoglycate de sodium dépendent du degré de sensibilité bronchique à la provocation antigénique spécifique, et cela varie chez chaque patient.

En plus de supprimer les réactions bronchiques immédiates à la provocation antigénique, il a également été démontré que le cromoglycate de sodium inhibe le développement de réactions tardives, y compris les réactions obstructives tardives de type III chez les individus non atopiques et les réactions obstructives tardives qui ne sont pas de type III chez les sujets atopiques. Par exemple, chez les patients atteints d’aspergillose pulmonaire allergique ou de réactions doubles à l’inhalation de poussière domestique, l’inhalation préalable de cromoglycate de sodium a inhibé le développement des réactions asthmatiques immédiates et tardives. Chez ces patients, l’effet protecteur du médicament sur la réaction tardive était manifestement dû à la suppression de la réaction initiale de type 1. Cependant, chez les patients souffrant d’asthme et/ou d’alvéolite dus à une sensibilité aviaire, le cromoglycate de sodium a inhibé le développement des réactions asthmatiques et fébriles tardives de type III, même en l’absence de réaction initiale de déclenchement de type I. Cela suggère que l’effet de blocage sur les réactions asthmatiques tardives de type III est dû à la suppression de la réaction initiale de type I. Cela suggère que l’effet bloquant sur les réactions asthmatiques tardives de type III n’est pas nécessairement dû à l’inhibition de la réaction de déclenchement de type I qui précède, bien qu’il n’y ait pas encore de preuve d’un effet direct sur les mécanismes allergiques de type III. Dans les comparaisons des effets du cromoglycate de sodium avec les corticostéroïdes administrés par voie orale (prednisolone) ou par inhalation (dipropionate de béclométhasone), il a été montré que, tandis que le cromoglycate de sodium inhibe à la fois les réactions asthmatiques immédiates et tardives induites par l’antigène, les corticostéroïdes n’inhibent que la réaction tardive et n’ont que peu ou pas d’effet sur la réaction immédiate.

Les études pharmacocinétiques chez l’homme ont montré que le cromoglycate de sodium est très peu absorbé par le tractus gastro-intestinal lorsqu’il est administré par voie orale. Après inhalation du médicament sous forme de poudre, moins de 10% de la dose inhalée atteint les poumons, le reste se déposant dans la bouche et l’oropharynx puis étant avalé. La quantité qui atteint effectivement les poumons dépend dans une certaine mesure du degré d’obstruction des voies respiratoires, puisque chez les patients dont le débit inspiratoire est faible, le médicament est moins absorbé. Une fois que le cromoglycate disodique a atteint les poumons, il est rapidement absorbé et excrété sous forme inchangée dans l’urine et la bile. La clairance pulmonaire est rapide, puisqu’environ 97 % de la dose inhalée est éliminée à une vitesse correspondant à une demi-vie de 0,6 heure ; le reste est éliminé à une vitesse plus lente correspondant à une demi-vie de 1,5 heure.

Essais thérapeutiques

Un grand nombre d’études à court terme contrôlées par placebo ont démontré la supériorité du cromoglycate de sodium par rapport au placebo chez les patients souffrant d’asthme de gravité et d’étiologie variables. La plupart de ces études se sont largement appuyées sur une évaluation subjective de l’efficacité thérapeutique du médicament. Un certain degré d’amélioration a été rapporté chez 34 à 100 % des patients asthmatiques pendant un traitement de courte durée. L’amélioration subjective basée sur les changements de la fréquence et de la sévérité des symptômes tels que la respiration sifflante, l’oppression thoracique, l’essoufflement, l’incapacité à dormir, la toux et le nombre de crises d’asthme n’a souvent pas été étroitement corrélée aux changements de la fonction pulmonaire mesurée par spirométrie lors de chaque visite hebdomadaire ou bimensuelle au cabinet médical. Cependant, l’amélioration subjective a été plus régulièrement corrélée avec d’autres critères objectifs tels que la réduction du besoin de traitement concomitant.

Dans la plupart des essais thérapeutiques du cromoglycate de sodium dans l’asthme qui ont été publiés avant 1970, 0,1 mg d’isoprénaline était inclus avec chaque dose de 20 mg de cromoglycate de sodium pour prévenir le bronchospasme transitoire occasionnel résultant de l’inhalation d’une poudre sèche. Comme des essais à long terme bien menés ont indiqué que l’isoprénaline ajoutée présente peu d’avantages thérapeutiques, les résultats des essais utilisant le cromoglycate de sodium seul ou avec l’isoprénaline ont été discutés ensemble.

Design of Trials

Tous les essais thérapeutiques à court terme du cromoglycate de sodium dans l’asthme ont, à un degré plus ou moins important, basé leur évaluation sur les changements symptomatiques enregistrés dans les journaux quotidiens par les patients eux-mêmes. Cette évaluation a généralement été complétée par une évaluation clinique indépendante et, moins fréquemment, par des mesures physiologiques de la fonction pulmonaire. Il y a eu des différences considérables entre les études en ce qui concerne la méthode d’évaluation des symptômes subjectifs individuels et la détermination et l’expression de l’efficacité du traitement. La comparaison des résultats obtenus dans les différentes études est compliquée par l’absence d’une méthode universelle acceptée pour classer l’asthme et de termes objectifs pour le définir, ainsi que par les différents critères pour l’étendue de l’amélioration, la composition et les caractéristiques différentes de la population étudiée, la minutie variable des tests pour les facteurs allergiques, les différents médicaments de routine standard et les principes de modification de leur dosage et le manque de données sur l’étendue de la réversibilité de l’obstruction des voies respiratoires. De plus, la conception de certains essais était inadéquate, il n’y avait pas de période de « rodage » ni de prise en compte d’un quelconque effet de « report ».

Amélioration symptomatique

Les études qui ont présenté des résultats pour des patients individuels ont fourni les informations les plus utiles sur l’efficacité thérapeutique du cromoglycate de sodium et ont indiqué une grande variation dans le degré d’amélioration symptomatique et objective. Les scores symptomatiques se sont améliorés de 1 à 100 % chez les adultes et ont varié de la même manière chez les enfants. Dans les quelques essais chez l’adulte où la variation quotidienne de la sévérité des symptômes individuels a pu être calculée, le changement était rarement marqué. Le plus souvent, les changements dans les critères subjectifs ont été exprimés comme la moyenne du groupe. La respiration sifflante, l’oppression thoracique, l’essoufflement ainsi que le nombre et la sévérité des crises d’asthme ont le plus souvent été réduits de façon statistiquement significative pendant le traitement par le cromoglycate de sodium par rapport à la période placebo. Dans d’autres études, l’analyse des données sur les préférences des patients et/ou des médecins a indiqué un avantage pour le cromoglycate de sodium par rapport au placebo.

Des résultats très favorables dans l’asthme dû aux pollens de graminées ont été rapportés par certains chercheurs, mais d’autres ont trouvé que le cromoglycate de sodium était de moindre valeur. La variabilité des résultats peut résulter du fait que l’on n’a pas tenu compte du « report » entre les périodes de traitement et que l’on n’a pas surveillé le nombre de pollens dans l’atmosphère.

Les études chez les enfants, qui ont donné des résultats chez des patients individuels, ont rapporté un degré plus ou moins important d’amélioration pendant le traitement par le cromoglycate de sodium dans environ 60 à 80 % des cas. Comme chez l’adulte, l’étendue de l’amélioration a varié considérablement d’un individu à l’autre.

Plusieurs études chez l’enfant et chez l’adulte ont enregistré une réduction de l’utilisation des bronchodilatateurs aérosols pendant les périodes de cromoglycate de sodium par rapport aux périodes de placebo. Il y a souvent eu une corrélation étroite entre l’amélioration subjective et la réduction de l’utilisation des bronchodilatateurs en aérosol. Il n’y a pas de tendance claire à réduire l’utilisation des bronchodilatateurs en aérosol plus fréquemment dans les études utilisant le cromoglycate de sodium plus l’isoprénaline.

Etudes sur la fonction pulmonaire

Environ la moitié des études rapportant une amélioration subjective ont également trouvé une certaine amélioration claire dans les mesures physiologiques de la fonction pulmonaire. Cela peut être dû à la rareté des mesures et à des tests inappropriés. Dans l’étude montrant peut-être l’amélioration la plus convaincante de la fonction pulmonaire pendant le traitement par le cromoglycate de sodium, le débit expiratoire de pointe a été mesuré deux fois par jour. Une amélioration du débit expiratoire de pointe a été constatée chez tous les patients dont l’état s’est amélioré subjectivement. Cependant, alors qu’une mesure fréquente de la fonction pulmonaire est plus susceptible de donner une indication fiable des modifications de l’obstruction des voies respiratoires, une amélioration statistiquement significative de la fonction pulmonaire pendant le traitement prophylactique par le cromoglycate de sodium a été rapportée dans plusieurs études dans lesquelles les mesures de la fonction pulmonaire ont été effectuées à des intervalles de 1 à 4 semaines.

L’indice d’obstruction des voies respiratoires le plus couramment utilisé, le VEMS, a augmenté en moyenne de 7 à 27% dans différentes études. Dans la seule étude à court terme qui a intercalé de courtes périodes de corticothérapie pendant le traitement par le cromoglycate de sodium ou le placebo, l’augmentation moyenne attribuable au cromoglycate de sodium était inférieure à 10 %. Une augmentation moyenne de 23 % après l’inhalation de salbutamol a indiqué la possibilité d’une amélioration rapide. En général, dans les études donnant des résultats individuels, il y a eu une tendance à l’amélioration de la fonction pulmonaire à un certain degré chez de nombreux patients qui se sont améliorés subjectivement, mais ceux qui ont connu le plus grand soulagement des symptômes n’ont pas nécessairement montré la plus grande augmentation des volumes pulmonaires dynamiques.

Plusieurs raisons ont été suggérées pour l’absence d’amélioration des mesures objectives de la fonction pulmonaire chez certains patients qui s’améliorent subjectivement. La raison la plus fréquemment invoquée est la possibilité qu’une réduction de l’hyperinflation se produise en l’absence de toute augmentation appréciable des volumes pulmonaires dynamiques, entraînant ainsi une sous-expiration. Cependant, la fréquence relative de ce phénomène chez les patients traités par le cromoglycate de sodium reste inconnue, car peu d’études ont mesuré les volumes pulmonaires statiques ainsi que les tests spirométriques et autres tests de la fonction pulmonaire. L’absence de corrélation entre les critères subjectifs et objectifs est probablement liée à de nombreux facteurs, notamment la fréquence des mesures physiologiques de la fonction pulmonaire, l’ampleur de l’obstruction initiale des voies respiratoires et des changements irréversibles, la réactivité bronchique différente selon les individus et la réduction simultanée de la dose de corticostéroïdes dans certaines études mais pas dans d’autres. On a constaté une tendance à l’augmentation des volumes pulmonaires dynamiques dans une plus grande mesure chez les patients dont la fonction pulmonaire était inférieure à 59 % de la normale prédite pendant le placebo, ce qui était plus apparent chez les enfants que chez les adultes. Parmi ces patients, on trouve probablement ceux qui souffrent d’asthme labile et chez qui la composante fixe de la résistance des voies respiratoires est faible. Ces patients ont tendance à bien répondre au cromoglycate de sodium.

Essais à long terme

Bien que des informations plus précieuses concernant l’efficacité thérapeutique des médicaments antiasthmatiques puissent être tirées d’études à long terme, de telles études sur le cromoglycate de sodium ont généralement été non contrôlées et plutôt mal conçues. La réponse possible au placebo, même après un traitement prolongé, est évidente dans une étude bien conçue dans laquelle 40 % des patients sous placebo étaient encore contrôlés de manière adéquate après 16 semaines avec un panel standard de médicaments qui n’avaient pas réussi à contrôler les symptômes avant le début de l’essai. Cet essai, l’essai à long terme le mieux conçu et le mieux mené à ce jour sur le cromoglycate disodique chez des asthmatiques adultes sélectionnés, a montré que moins de patients sous cromoglycate disodique ont vu leur état se détériorer que ceux sous placebo. Les patients ont été répartis au hasard entre le cromoglycate disodique et l’isoprénaline, le cromoglycate disodique seul, l’isoprénaline ou le placebo et l’un des deux schémas posologiques. Les patients étaient retirés de l’essai si leur traitement ne parvenait pas à contrôler leurs symptômes de manière adéquate. Au bout de 52 semaines, l’échec du traitement était survenu chez 20 % des patients recevant du cromoglycate de sodium et de l’isoprénaline, chez 30 % des patients recevant du cromoglycate de sodium seul, chez 75 % des patients recevant de l’isoprénaline et chez 84 % des patients recevant un placebo. Il y avait peu de différence dans le taux d’échec entre les patients recevant la dose complète d’un régime contenant du cromoglycate de sodium et ceux recevant la dose réduite. Bien qu’une analyse de régression multiple ait été effectuée en tenant compte d’un large éventail de facteurs cliniques antérieurs au traitement, en raison du grand nombre de variables impliquées, le nombre de patients dans chaque groupe de traitement était trop faible pour permettre des conclusions statistiques définitives. Dans tous les autres essais à moyen ou long terme chez les adultes, un placebo n’a pas été inclus ou n’a pas été attribué de façon aléatoire. Dans les essais ouverts à long terme, la proportion d’asthmatiques adultes présentant un certain degré d’amélioration objective a varié de 52 à 100 %.

Dans un essai de type sevrage d’un an sur le cromoglycate de sodium chez des enfants asthmatiques, 71 % de ceux qui ont reçu du cromoglycate de sodium plus de l’isoprénaline étaient encore bien contrôlés à la fin de l’essai, alors que 76 % du groupe placebo s’étaient retirés en raison d’un contrôle insuffisant des symptômes. En tenant compte de la réponse du groupe placebo, cette étude indique qu’environ 50 % des patients asthmatiques bénéficient d’un traitement régulier par le cromoglycate de sodium et, d’une manière générale, soutient les nombreux essais à court terme.

Dans deux essais ouverts à long terme bien conçus menés chez des enfants asthmatiques sévèrement atteints, le cromoglycate de sodium a amélioré la capacité du patient à faire de l’exercice et à jouer à des jeux, et a produit une réduction de la fréquence des crises asthmatiques, des admissions à l’hôpital et de l’absentéisme scolaire, ainsi qu’une diminution du besoin de médicaments concomitants par rapport à l’année précédant le traitement par le médicament. Dans l’une de ces études, le cromoglycate de sodium a eu un effet marqué sur le schéma saisonnier de l’asthme.

Le dosage du cromoglycate de sodium a été ajusté dans certaines études bien que peu d’entre elles aient donné des résultats en relation avec les différents niveaux de dosage.

Asthme induit par l’exercice

Des études à dose unique, non contrôlées et en simple ou double aveugle, ont démontré que le cromoglycate de sodium peut améliorer l’obstruction des voies aériennes post-exercice s’il est administré peu de temps avant l’exercice.

Les tests d’exercice effectués chez des répondeurs et des non-répondeurs connus au cromoglycate de sodium ont suggéré que les enfants chez qui le médicament entraîne une amélioration considérable de l’asthme induit par l’exercice peuvent également bénéficier de son administration continue. Cependant, la corrélation possible entre l’amélioration de l’asthme induit par l’exercice et l’utilité clinique globale reste à établir.

Effet d’épargne des corticostéroïdes

De nombreuses études à court terme ont rapporté que la posologie d’entretien des corticostéroïdes peut être réduite pendant le traitement par le cromoglycate de sodium, mais les résultats de ces études ont une valeur douteuse et des études à long terme sont nécessaires pour déterminer l’ampleur de toute réduction des corticostéroïdes systémiques et si celle-ci peut être maintenue sur une période de plusieurs mois. Bien que la modification des besoins en corticostéroïdes ait souvent été utilisée comme une mesure objective de l’efficacité thérapeutique du cromoglycate disodique, peu d’études ont été conçues de manière adéquate pour déterminer la modification des besoins en corticostéroïdes. Quelques essais relativement bien conçus ont montré que le traitement prophylactique par le cromoglycate de sodium permet une réduction progressive prudente et parfois le retrait des stéroïdes systémiques, mais que cette réduction est moins spectaculaire que celle rapportée dans de nombreuses études à court terme.

Il est important que toute réduction des corticostéroïdes systémiques ne soit tentée que lorsque l’asthme du patient est bien contrôlé par la dose habituelle de corticoïde et par les doses complètes de traitement adjuvant, que des précautions particulières soient prises après l’arrêt des corticoïdes jusqu’à ce que l’axe HPA se soit rétabli, et que les exacerbations sévères de l’asthme soient traitées rapidement par une forte augmentation de la dose de corticoïdes.

Sélection des patients pour le traitement par cromoglycate

Malgré de nombreux essais thérapeutiques impliquant plusieurs centaines d’enfants et d’adultes asthmatiques, il n’y a toujours pas d’indication claire sur la façon de sélectionner les patients qui montreront une amélioration objective et subjective pendant le traitement par cromoglycate de sodium. En général, les jeunes patients présentant des signes évidents d’allergie et ceux qui ont un indice de labilité élevé et chez qui le cromoglycate disodique produit une amélioration considérable de la bronchoconstriction post-exercice, semblent répondre favorablement au médicament. Cependant, l’absence apparente de l’un ou de tous ces facteurs n’exclut pas nécessairement une bonne réponse, tout comme leur présence ne l’assure pas. On ne sait pas pourquoi certains patients asthmatiques présentant certaines ou toutes les caractéristiques associées à une réponse favorable ne s’améliorent pas.

Les effets secondaires ont généralement été peu fréquents, légers et transitoires et largement limités à une irritation occasionnelle de la gorge et de la trachée résultant de l’inhalation de la poudre sèche.

La posologie est généralement d’une capsule inhalée à intervalles de 6 heures. Chez un patient occasionnel, la posologie peut être réduite à une capsule toutes les 8 à 12 heures une fois qu’une réponse adéquate a été obtenue. Chez d’autres patients, il peut être nécessaire de doubler la posologie habituelle pour obtenir une réponse adéquate. Un autre traitement de l’asthme doit être poursuivi jusqu’à ce que l’amélioration clinique permette une réduction progressive de la posologie.