19 septembre 2019

3 min de lecture

Enregistrer

Numéro : Septembre 2019

Ajouter un sujet aux alertes e-mail

Recevoir un e-mail lorsque de nouveaux articles sont publiés sur

Veuillez indiquer votre adresse e-mail pour recevoir un e-mail lorsque de nouveaux articles sont publiés sur .

Abonnement

Ajouté à vos alertes e-mail

Vous avez réussi à ajouter à vos alertes. Vous recevrez un courriel lorsque de nouveaux contenus seront publiés.
Cliquez ici pour gérer les alertes e-mail

Vous avez ajouté avec succès à vos alertes. Vous recevrez un courriel lorsque de nouveaux contenus seront publiés.
Cliquez ici pour gérer les alertes e-mail
Retour à Healio

Nous n’avons pas pu traiter votre demande. Veuillez réessayer plus tard. Si vous continuez à avoir ce problème, veuillez contacter [email protected].
Retour à Healio

La stéatohépatite non alcoolique est une cause de plus en plus fréquente de cirrhose, de carcinome hépatocellulaire et de mortalité liée au foie. Au cours de son évolution, la stéatohépatite non alcoolique sévère comprend le développement d’une fibrose cliniquement significative ou avancée. Actuellement, il n’existe aucun traitement approuvé pour traiter cette maladie, mais cela va bientôt changer.

Les médecins peuvent s’attendre à un avenir très excitant en ce qui concerne le traitement de la NASH. Il existe un certain nombre d’options de pointe au stade de développement moyen à avancé pour la NASH et la NASH avec fibrose. De plus, notre compréhension de la pathogenèse de la maladie et notre capacité à détecter l’activité de la maladie grâce à des tests non invasifs progressent progressivement à un rythme rapide.

Notre compréhension de la pathogenèse de la maladie est qu’elle est multifactorielle. Il existe des voies multiples et dupliquées qui conduisent aux résultats classiques de la biopsie hépatique de la NASH et notre compréhension de l’histoire naturelle de la NASH continue également à évoluer. Nous comprenons maintenant que la maladie ne progresse pas toujours de manière régulière. Il y a des périodes de quiescence et même d’amélioration de la maladie, puis des périodes où elle progresse plus rapidement.

En ce qui concerne les thérapies actuellement en essais cliniques, il est important de comprendre qu’il y a deux critères d’évaluation primaires pour un traitement viable. Les essais de phase 3 exigent un critère histologique de résolution de la NASH sans progression de la fibrose ou une amélioration de la fibrose sans aggravation de la NASH. Nous aurons probablement le premier traitement approuvé par la FDA pour la NASH avec fibrose au premier trimestre 2020 sur la base des rapports de l’essai REGENERATE d’Ocaliva, mais il y a beaucoup d’autres candidats passionnants à suivre.

Intercept – Ocaliva (Acide Obeticholique)

Les investigateurs de l’essai REGENERATE ont recruté plus de 2 000 patients atteints de NASH avec fibrose prouvée par biopsie. Après 18 mois, 23,1 % des patients ayant reçu 25 mg d’acide obéticholique par jour ont présenté une amélioration de la fibrose d’un stade ou plus, sans aggravation de la NASH, contre 11,9 % dans le groupe témoin placebo (P = 0,0002). De plus, une proportion numériquement plus importante de patients traités a atteint une résolution de la NASH sans progression de la fibrose.

Genfit – Elafibranor

L’essai RESOLVE-IT a débuté au premier trimestre 2016 et comprenait des patients atteints de NASH et de fibrose de stade 2 ou 3. Une analyse intermédiaire des 1 000 premiers patients inscrits est prévue après 72 semaines de traitement quotidien par elafibranor 120 mg ou placebo. Dans l’essai précédent de phase 2b, les patients traités ont connu une amélioration des marqueurs circulants de dysfonctionnement hépatique tels que l’alanine aminotransférase, la gamma-glutamyl transférase et la phosphatase alcaline.

Madrigal Pharmaceuticals – MGL-3196

Sur la base de l’activité du traitement et d’un profil de sécurité favorable, les investigateurs ont commencé le recrutement pour un essai de phase 3 du MGL-3196 chez les patients atteints de NASH en même temps qu’un programme clinique de phase 3 dans un segment plus large de patients atteints de dyslipidémie, y compris les patients présentant des stades précoces de la maladie du foie gras. Les résultats de l’essai clinique de phase 2 ont révélé une réduction significative de la graisse hépatique sur la fraction graisseuse de densité protonique estimée par imagerie par résonance magnétique à 12 semaines de traitement, qui s’est maintenue jusqu’à 36 semaines par rapport au placebo (37% vs. 8,9 % ; P < 0,0001).

Allergan – Cenicriviroc

Le recrutement pour un essai de phase 3 du cenicriviroc est en cours depuis la fin de son étude de phase 2 CENTAUR en juin 2017. Dans l’essai de phase 2, les patients du groupe placebo qui sont passés au traitement ont démontré une amélioration de la fibrose sans aggravation de la NASH par rapport au placebo (24% vs 17%), et ceux qui sont restés dans le groupe de traitement depuis le début ont démontré une plus grande amélioration de la réduction de la fibrose de stade 1 ou mieux par rapport à ceux qui ont reçu le placebo pendant 2 ans (39% vs. 29%).

Approche de première ligne

Alors que ces nouvelles thérapies obtiennent l’approbation de la FDA et l’autorisation dans d’autres pays, des tests non invasifs sûrs et faciles à réaliser seront aussi importants pour le diagnostic que pour le suivi. L’une des choses que nous voulons être en mesure de dire, c’est si le patient répond au traitement, afin de savoir s’il faut le garder sous traitement ou s’il est sûr d’arrêter le traitement.

Lorsqu’il s’agit de diagnostiquer la NASH, les médecins ont à la fois des biomarqueurs humides ou sanguins et des biomarqueurs radiographiques à utiliser. Notre développement de tests non invasifs s’inscrit dans le contexte de la distinction entre la NASH et la NAFLD, ce qui est vital car il y a environ 100 millions d’Américains avec un foie gras mais seulement environ 20-30 millions d’Américains avec une NASH. Ces tests offrent la possibilité de trouver ce patient sur quatre atteint de stéatose hépatique qui présente un risque de progression de la maladie.

La première chose que les médecins de première ligne qui voient ces patients doivent réaliser est que les patients peuvent avoir une maladie du foie modérée à sévère et être complètement asymptomatiques et ils peuvent également avoir des enzymes hépatiques normales ou presque normales. Ce qu’ils doivent garder à l’esprit, c’est que les personnes atteintes de stéatose hépatique présentent des facteurs de risque susceptibles de progresser. Le principal facteur de risque est le syndrome métabolique. Si l’on considère l’origine ethnique, les personnes d’origine hispanique ont une prédisposition génétique. L’identification des facteurs de risque élevés chez les patients fournit le « fruit à portée de main » pour attraper la maladie du foie et ralentir, voire inverser sa progression.

• http://ir.interceptpharma.com/news-releases/news-release-details/intercept-reports-additional-positive-data-regenerate-first
• www.genfit.com/pipeline/elafibranor/
• www.madrigalpharma.com/ourapproach/mgl3196/
• www.allergan.com/news/news/thomson-reuters/new-data-from-centaur-phase-2b-clinical-study-supp

Disclosions : Harrison déclare avoir reçu des subventions ou un soutien à la recherche de la part d’Allergan, Conatus, Cymabay, Galectin, Galmed, Genfit, Gilead, Immuron, Intercept, Madrigal et TaiwanJ ; il fait partie du bureau des conférenciers pour AbbVie et Alexion ; et est conseiller consultant pour Allergan, Chronic Liver Disease Foundation, Cirius, CiVi, Cymabay, Echosens, Genfit, Gilead, Hightide, Innovate, Intercept, IQVIA, Madrigal, Medpace, Novartis, Novo Nordisk, Perspectum, Pfizer, Pippin et PPD.