Un agoniste est un messager chimique qui se lie aux sites récepteurs des neurones et les active pour créer une réponse. Dans ce post, nous allons voir comment le médicament pramipexole est un agoniste des sites récepteurs de la dopamine. Comme la dopamine a été liée à la dépression, nous pouvons également comprendre pourquoi cela pourrait être une autre option de traitement.

La dépression est l’un des troubles psychologiques les plus courants. Selon le magazine TIME, environ 16 millions d’Américains souffrent de dépression (source). Depuis des décennies, les psychologues essaient de comprendre les causes de la dépression afin de pouvoir développer des préventions et des traitements plus efficaces.

Mais les psychologues ne sont pas les seuls à s’y intéresser – les entreprises de fabrication de médicaments (alias « big pharma ») s’y intéressent également car c’est une industrie de plusieurs milliards de dollars. Jusqu’à présent, les médicaments les plus couramment prescrits pour la dépression sont les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) comme le prozac et le zoloft. Ces médicaments augmentent la quantité de sérotonine qui se lie aux sites récepteurs des neurones. On croit depuis longtemps qu’un faible taux de sérotonine est une cause clé de la dépression, ce qui explique pourquoi les ISRS sont si souvent prescrits.

• Lire la suite : Kétamine : Un antagoniste utilisé dans le traitement de la dépression
• Lire la suite : Essais cliniques de médicaments, TSPT et ISRS

Dépression et dopamine

Le fait est que la sérotonine pourrait ne pas être le seul neurotransmetteur qui dysfonctionne dans la dépression. Dans un autre post, nous avons examiné comment le glutamate pourrait être lié à la dépression (en savoir plus ici) et ici nous allons explorer les liens de la dopamine.

Instinctivement, il est logique de penser que la dopamine pourrait avoir un lien avec la dépression. Après tout, la dopamine a été surnommée « le produit chimique du plaisir » car elle est libérée lorsque nous faisons des choses qui activent le système de récompense dans notre cerveau et que nous nous sentons bien. L’un des principaux symptômes de la dépression est l’anhédonie*, que le DSM définit comme « … une diminution de l’intérêt ou du plaisir en réponse à des stimuli qui étaient auparavant perçus comme gratifiants avant le développement du trouble » (American Psychiatric Association, 2013, cité dans le lien Belujon et al. 2017). Par exemple, si vous aimiez autrefois promener votre chien et que cela vous rendait heureux, si vous souffriez d’anhédonie, cela signifierait que vous n’éprouvez plus de plaisir à promener votre chien.

*Il existe deux symptômes majeurs de la dépression : l’anhédonie et l’humeur dépressive (Belujon et al. 2017) Peut-être que les ISRS peuvent aider à traiter l’humeur dépressive (puisque la sérotonine est un neurotransmetteur régulateur de l’humeur) et que le pramipexole pourrait aider avec l’anhédonie puisqu’il imite la réponse de la dopamine.

Qu’est-ce qu’un agoniste ?

Les agonistes et les antagonistes sont des produits chimiques qui se lient aux sites récepteurs de neurotransmetteurs spécifiques. Un antagoniste se lie au récepteur et empêche alors ce neurotransmetteur de se lier et d’envoyer un signal. Un agoniste, par contre, se lie au site récepteur et imite les actions du neurotransmetteur dont il se lie aux sites récepteurs. Rappelez-vous que le processus de neurotransmission est un peu comme un verrou : les bons neurotransmetteurs ne peuvent se lier qu’aux bons sites récepteurs sur le neurone post-synaptique (voir image). Ainsi, un agoniste de la dopamine (par exemple le pramipexole) va se lier aux sites récepteurs de la dopamine et imiter l’effet de la dopamine.¹

Pramipexole : Un agoniste de la dopamine

Le pramipexole est un médicament couramment prescrit aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Il peut être efficace pour la maladie de Parkinson car de faibles niveaux de dopamine peuvent affecter la coordination et la fonction motrice (un symptôme clé de la maladie de Parkinson). Cependant, un effet secondaire effrayant pour certaines personnes prenant du Pramipexole était qu’elles ont développé des dépendances sérieuses qu’elles n’avaient pas auparavant, y compris le jeu, les drogues et même la masturbation (source). La dopamine étant associée au plaisir et à la récompense, il n’est peut-être pas surprenant que la stimulation des systèmes dopaminergiques puisse augmenter les chances de dépendance.

Mais un effet secondaire plus positif et inattendu du pramipexole était que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson présentaient des niveaux de dépression plus faibles. Ce fait, ainsi que notre compréhension croissante du rôle de la dopamine dans la dépression, a conduit certains psychologues à commencer à tester l’utilisation du pramipexole pour traiter le trouble dépressif majeur (TDM).

Rappellez-vous que le pramipexole est un agoniste de la dopamine, il va donc se lier aux sites récepteurs de la dopamine et imiter les effets de la dopamine. Si les faibles niveaux de dopamine sont une cause clé de la dépression, cela devrait aider car il augmentera l’activité des systèmes dopaminergiques dans le cerveau. Les gens pourraient alors être en mesure de profiter à nouveau d’expériences agréables et leur anhédonie pourrait disparaître.

Étude clé : Pramipexole et MDD (Cusin et al. 2013)

Abjectif : Tester l’efficacité du pramipexole pour le traitement du MDD.

Méthodes : Comme tout bon essai clinique de médicament, il s’agissait d’une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Cela signifie que les 60 participants ont été répartis au hasard pour prendre soit du pramipexole soit un placebo pendant 8 semaines. Tant le participant que le chercheur chargé de mesurer les effets des médicaments ne savaient pas dans quel état se trouvaient les patients.² En outre, les participants étaient « résistants au traitement », ce qui signifie qu’ils ont essayé de prendre d’autres formes de traitements dans le passé (par exemple, des ISRS) et que ceux-ci n’ont pas fonctionné. Les symptômes de dépression ont été mesurés à l’aide du questionnaire MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). (Vous pouvez voir un exemple du test ici).

Résultats : Les résultats ont montré qu’il y avait une réduction significative des symptômes du TDM dans le groupe pramipexole. Cependant, il convient de noter que les effets étaient « modestes ».

Ces résultats sont similaires à d’autres études sur les effets du pramipexole et de la dépression. Par exemple, au Japon, Hori et Kunigi (lien 2012) et Fawcett et al. (lien 2016) ont constaté que le pramipexole était efficace pour réduire les symptômes du TDM chez de nombreuses personnes qui ont essayé d’autres thérapies qui n’ont pas fonctionné.

Conclusion : Le pramipexole pourrait être un traitement possible pour les personnes atteintes de TDM qui n’ont pas réussi avec d’autres médicaments de première ligne (par exemple, les ISRS).

Testez vous-même

A quel point avez-vous lu ce post ?

1. Qu’est-ce qu’un agoniste ?
2. Pourquoi les personnes ayant un faible taux de dopamine pourraient-elles souffrir d’anhédonie ?
3. Comment le pramipexole influence-t-il la dopamine ?
4. Pourquoi le pramipexole pourrait-il être un traitement efficace de la dépression ?
5. Quels ont été les résultats de l’étude de Cusin et al ?

Belujon, P., & Grace, A. A. (2017). Dysrégulation du système dopaminergique dans les troubles dépressifs majeurs. The international journal of neuropsychopharmacology, 20(12), 1036-1046. doi:10.1093/ijnp/pyx056

Chernoloz, O., El Mansari, M., & Blier, P. (2012). L’administration à long terme de l’agoniste des récepteurs de la dopamine D3/2, le pramipexole, augmente la neurotransmission de la dopamine et de la sérotonine dans le cerveau antérieur du rat mâle. Journal of psychiatry & neuroscience : JPN, 37(2), 113-121. doi:10.1503/jpn.110038

Cusin, Cristina & Iovieno, Nadia & Iosifescu, Dan & Nierenberg, Andrew & Fava, Maurizio & Rush, Augustus & Perlis, Roy. (2013). Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de l’augmentation du pramipexole dans le trouble dépressif majeur résistant au traitement. Le journal de la psychiatrie clinique. 74. e636-41. 10.4088/JCP.12m08093.

Hiroaki Hori et Hiroshi Kunugi, « The Efficacy of Pramipexole, a Dopamine Receptor Agonist, as an Adjunctive Treatment in Treatment-Resistant Depression : An Open-Label Trial « , The Scientific World Journal, vol. 2012, article ID 372474, 8 pages, 2012. https://doi.org/10.1100/2012/372474.

¹Le fait que la dopamine soit ou non un neurotransmetteur excitateur ou inhibiteur dépend du récepteur D auquel elle se lie (D1, D2, D3 ou D4).

²Rappellez-vous que la personne qui effectue la mesure de l’effet dans un essai clinique de médicament ne sait pas qui est dans quel groupe, mais le ou les chercheurs principaux le sauront (sinon l’expérience ne serait pas mesurable). Ce clip de l’émission télévisée  » Fresh Meat  » est une prise comique d’un essai clinique de médicament (Attention : classé M – lien).

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