L’adiponectine est une hormone excrétée exclusivement par la cellule adipeuse (graisse) et qui aide à réguler plusieurs processus métaboliques, notamment l’oxydation des acides gras et la régulation du glucose. Ses niveaux sont inversement corrélés à la quantité de graisse corporelle. En d’autres termes, si vous avez plus de graisse corporelle, vos niveaux d’adiponectine devraient être plus faibles.

L’adiponectine joue un rôle dans la suppression du dysfonctionnement métabolique qui conduit souvent au syndrome métabolique, au diabète (type 2), à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), à l’obésité et à l’athérosclérose. Pour souligner son rôle dans la régulation du métabolisme, l’adiponectine en conjonction avec la leptine a été capable d’inverser complètement la résistance à l’insuline chez les souris.

Les niveaux d’adiponectine sont généralement plus élevés chez les femmes que chez les hommes. La réduction de la graisse corporelle augmente considérablement les taux sériques d’adiponectine. Les diabétiques ont des niveaux d’adiponectine plus faibles que les non-diabétiques. L’obésité et le TNF-a (un marqueur inflammatoire) diminuent tous deux les taux d’adiponectine. Un faible taux d’adiponectine est un facteur de risque indépendant de développement du diabète et du syndrome métabolique.

Les molécules d’adiponectine ont tendance à s’assembler pour former des polymères d’adiponectine. Ces molécules plus grandes semblent être les plus actives en ce qui concerne le maintien approprié du glucose, mais cette forme est également associée à un risque accru de maladie cardiovasculaire (MCV). Au moins une partie des effets de réduction de poids de l’adiponectine se produit dans le cerveau et semble travailler en synergie avec la Leptine à cet égard.

L’adiponectine a les effets suivants :

• Elle entraîne une diminution de la production de glucose (gluconéogenèse)
• Elle augmente l’absorption du glucose
• Elle augmente le métabolisme des acides gras dans les mitochondries (bêta-…oxydation)
• Il diminue les triglycérides en augmentant leur élimination du sang
• Il protège les vaisseaux sanguins du dysfonctionnement endothélial
• Il augmente la sensibilité à l’insuline
• Il favorise la perte de poids

.

• Il aide à réguler le métabolisme énergétique
• Il régule à la hausse les protéines de découplage – ce sont des protéines qui augmentent le métabolisme en utilisant des sources d’énergie mais les convertissent en chaleur par opposition à l’énergie

Intéressant, les niveaux d’adiponectine étaient élevés de manière disproportionnée dans le sang des patients qui ont ensuite développé la maladie d’Alzheimer (AD), comme l’a noté l’étude de Framingham Heart Study. Cette information suggère que des niveaux élevés d’adiponectine pourraient causer la maladie d’Alzheimer. Toutefois, bien que nous ne connaissions pas la réponse à cette question, il existe d’autres explications possibles, comme la résistance à l’adiponectine. Par exemple, des niveaux élevés d’insuline ne provoquent pas le diabète mais sont le résultat de la résistance à l’insuline qui accompagne le diabète. Cela pourrait être la même explication pour le développement de la MA dans le cadre d’une augmentation des niveaux d’adiponectine.

Comment augmenter l’adiponectine ?

Berberine &Il a été démontré que les oméga-3 augmentent tous l’expression génétique de l’adiponectine. Il a été démontré que la curcumine, le resvératrol, l’astaxanthine, l’exercice et la vitamine D (éventuellement) augmentent l’adiponectine. Les meilleures options pour améliorer l’adiponectine sont les suppléments énumérés ci-dessus ainsi que l’optimisation de la composition corporelle, la diminution de la graisse corporelle, l’exercice physique et une bonne alimentation.

Description du test d’adiponectine

Le tissu adipeux (graisse) a un certain nombre de fonctions. En plus de son rôle de stockage d’énergie, le tissu adipeux est un organe endocrinien très actif qui coordonne de multiples activités hormonales, métaboliques, inflammatoires et neurohumorales1,2. Les adipocytes produisent et sécrètent une variété de protéines bioactives dans la circulation sanguine, collectivement appelées adipocytokines, notamment la leptine, le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et d’autres cytokines, l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène de type 1 (PAI-1), la résistine, l’apeline, la protéine de liaison au rétinol 4 (RBP4) et l’adiponectine2.

L’adiponectine est une protéine de 247 acides aminés produite presque exclusivement par les adipocytes, bien qu’une faible expression puisse également être détectée dans les muscles squelettiques, les muscles cardiaques et le foie3,4. Elle appartient à la superfamille des collagènes et existe soit sous la forme d’une protéine complète de 30 kDa, soit sous la forme de fragments globulaires plus petits, le monomère complet étant produit principalement par les adipocytes.2,3

Les monomères d’adiponectine en circulation s’assemblent pour former plusieurs formes multimériques, notamment des oligomères de poids moléculaire (PM) élevé, un hexamère de PM moyen et un trimère de PM faible. Les différentes formes multimériques ont une concentration individuelle de 2 à 30 μg/mL dans la circulation sanguine et peuvent exercer différentes actions biologiques.5-7 L’adiponectine joue un rôle important à la fois dans l’action de l’insuline et dans la santé cardiovasculaire. Les actions cellulaires de l’adiponectine sont médiées par des récepteurs spécifiques, l’AdipoR1 et l’AdipoR2.8

L’AdipoR1 est exprimé de manière ubiquitaire, avec des niveaux particulièrement élevés dans les muscles squelettiques, tandis que l’expression de l’AdipoR2 se produit principalement dans le foie.8 Les deux récepteurs sont exprimés dans le tissu cardiaque.9 L’AdipoR1 et l’AdipoR2 activent tous deux la cassette de signalisation APPL1-AMP kinase dans différents tissus.

L’activation de l’AMPK médiée par l’adiponectine entraîne la suppression des enzymes gluconéogènes dans le foie et améliore la β-oxydation des acides gras dans le foie et les muscles, contrecarrant les effets lipotoxiques de l’obésité et du diabète de type 2 qui entraînent une résistance à l’insuline dans ces tissus.10 L’adiponectine peut également améliorer directement la translocation de GLUT4 dans les muscles via la signalisation APPL1.11,12

En outre, l’adiponectine exerce des effets cardiovasculaires protecteurs en améliorant la fonction endothéliale et en inhibant l’athérogenèse par de multiples mécanismes.13,14 Dans le cœur, l’adiponectine aide à prévenir l’hypertrophie du ventricule gauche et les lésions d’ischémie-reperfusion, et améliore le remodelage sain du myocarde dans la période post-IAM. Des preuves récentes suggèrent que l’adiponectine peut également soutenir la fonction et la longévité des cellules β pancréatiques15.

Le dosage de l’adiponectine est effectué par dosage immuno-enzymatique (ELISA), avec des fourchettes de risque :

• Risque élevé < 10 μg/mL
• Risque intermédiaire 10-14 μg/mL
• Optimal > 14 μg/mL.

Interprétation clinique

Des études cliniques et expérimentales montrent que de faibles concentrations d’adiponectine (hypoadiponectinémie) peuvent contribuer au diabète sucré de type 2 (DT2) et aux maladies cardiovasculaires. On observe une diminution des taux plasmatiques d’adiponectine dans les modèles d’obésité génétiques et induits par l’alimentation chez les rongeurs, ainsi que dans les maladies humaines associées à la résistance à l’insuline16-19. Cela contraste avec la plupart des autres adipocytokines, dont les niveaux sont augmentés dans ces conditions, souvent proportionnellement à l’augmentation de la masse grasse.

Dans les études transversales, l’adiponectine a toujours été corrélée avec les éléments du syndrome métabolique : les niveaux plasmatiques diminuent lorsque l’adiposité abdominale, le glucose plasmatique, l’HbA1C et les mesures de la résistance à l’insuline augmentent.6 Des études récentes ont démontré que l’adiponectine peut être l’un des indicateurs les plus fiables du risque de diabète de type 2 chez les personnes non diabétiques. Fait important, l’association de l’adiponectine avec le risque de diabète de type 2 est indépendante de la plupart des autres risques traditionnels, notamment l’âge, les antécédents familiaux de diabète de type 2, la taille, le tour de taille, la fréquence cardiaque au repos, l’hypertension, le cholestérol HDL, les triglycérides, la glycémie à jeun et l’acide urique sérique20.

Risque de diabète

Les études du clamp euglycémique-hyperinsulinémique chez l’homme et le rat démontrent que l’insuline elle-même peut exercer un effet aigu pour supprimer la production d’adiponectine par les adipocytes ; par conséquent, l’hyperinsulinémie chronique peut être un facteur important conduisant à une production réduite d’adiponectine dans les états insulinorésistants21. En outre, certains polymorphismes génétiques du gène de l’adiponectine qui affectent l’expression de la protéine peuvent contribuer à réduire les niveaux d’adiponectine et à augmenter le risque de diabète de type 222,23. Les hommes ont généralement des niveaux d’adiponectine plus faibles que les femmes, probablement en raison des effets des androgènes21,24,25 et les niveaux sont également influencés par l’ethnicité.25

Risque de maladie cardiovasculaire

Des essais récents de grande envergure démontrent que les niveaux d’adiponectine sont également un indicateur important du risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs et de mortalité toutes causes confondues.26 Une faible adiponectine ajoute un risque indépendant de tous les autres facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels (ex, Un faible taux d’adiponectine ajoute un risque indépendant de tous les autres facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels (par exemple, le risque de type Framingham et Reynolds) et de nature quantitative : une étude a démontré une augmentation progressive de 20 % des événements cardiovasculaires/décès pour chaque réduction de 5 ug/mL des niveaux d’adiponectine plasmatique.

Ces résultats confirment un vaste ensemble de connaissances antérieures provenant d’études plus petites dans lesquelles l’adiponectine a été associée à différents aspects du risque cardiovasculaire accru. Les niveaux d’adiponectine plasmatique sont plus faibles chez les patients diabétiques qui ont également une maladie coronarienne (MC) que chez ceux qui n’en ont pas, ce qui indique que l’adiponectine peut avoir des propriétés anti-athérogènes.27 On a également constaté que l’incidence des décès cardiovasculaires était plus élevée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale qui ont de faibles niveaux d’adiponectine, ce qui indique que la relation reste valable même lorsque la fonction rénale peut être altérée24,28.

L’adiponectine inhibe la prolifération des cellules lisses vasculaires et est abondante dans l’intima vasculaire des vaisseaux blessés par cathéter.29,30 L’adiponectine diminue l’expression de surface des molécules d’adhésion vasculaire qui modulent les réponses inflammatoires endothéliales et supprime la transformation des cellules de mousse à macrophages in vitro.29,31

Concordant avec ses actions anti-inflammatoires, les concentrations d’adiponectine sont inversement corrélées à la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP ; un marqueur d’inflammation) et à l’athérosclérose coronaire.20 Fait important, l’adiponectine semble protéger contre l’infarctus du myocarde, indépendamment de la CRP ou du statut glycémique chez les patients atteints d’athérosclérose.32,33

Dans d’autres études cliniques, de faibles taux d’adiponectine ont été associés à une hypertension essentielle et à un profil lipidique athérogène27,34,35. L’adiponectine influence le profil des lipoprotéines plasmatiques en modifiant les niveaux et l’activité d’enzymes clés (lipoprotéine lipase et lipase hépatique) responsables du catabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides et des lipoprotéines de haute densité (HDL), influençant ainsi l’athérosclérose en affectant l’équilibre des lipoprotéines athérogènes et anti-athérogènes dans le plasma. Plusieurs études ont rapporté une corrélation négative significative entre l’adiponectine circulante et les niveaux de triglycérides, et une corrélation positive entre l’adiponectine et le cholestérol HDL (C-HDL), chez les personnes diabétiques et non diabétiques.6,27,34

Considérations relatives au traitement

De plus en plus de preuves soutiennent l’idée que l’adiponectine a non seulement une valeur diagnostique/pronostique, mais qu’elle devrait également être considérée comme une cible thérapeutique.36-38 Étant donné qu’une diminution des taux d’adiponectine peut précéder le développement d’autres marqueurs de résistance à l’insuline, l’instauration précoce d’un traitement pourrait potentiellement arrêter ou inverser la progression des maladies métaboliques ou cardiovasculaires associées à un faible taux d’adiponectine.

La modification du mode de vie, la réduction de la graisse viscérale et certains médicaments peuvent à la fois augmenter les taux sériques d’adiponectine et améliorer la sensibilité à l’insuline, contribuant ainsi à prévenir à la fois le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires2. Certains médicaments hypolipidémiants, comme la niacine et les fibrates – qui réduisent principalement les triglycérides et augmentent le taux de C-HDL – augmentent également les taux d’adiponectine, généralement de manière proportionnelle à l’ampleur de la modification du C-HDL et des triglycérides. En général, les agonistes gamma du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) des thiazolidinediones (par exemple, la pioglitazone ou Actos) augmentent la production d’adiponectine dans les adipocytes et les taux d’adiponectine circulante. Cependant, on ne sait pas si cet avantage l’emporte sur certains des risques cardiaques associés aux thiazolidinediones. Des agonistes spécifiques des récepteurs de l’adiponectine sont actuellement en phase de développement préclinique.6,39,40

Si le GFP et l’HbA1c sont anormaux, suivre les directives thérapeutiques de l’American Diabetes Association. Les recommandations de style de vie et les médicaments suivants peuvent être utilisés pour réduire la résistance à l’insuline et améliorer la fonction des cellules β, personnalisés en fonction des besoins cliniques de chaque patient.

Mode de vie :41-47

• Plan nutritionnel Révolution
• Perte de poids (selon le cas)
• Plan d’exercice Révolution

Les choix de médicaments peuvent inclure :

• Metformine (par ex, Glucophage®, Glumetza®)
• Pioglitazone (Actos®)
• Incrétines mimétiques (agonistes du GLP-1)
• Inhibiteurs duDPP-4
• Mésylate de bromocriptine à libération rapide (Cycloset®)
• Inhibiteurs de l’alpha-glucosidase (acarbose)

NOTE : Aucun médicament n’est actuellement approuvé par la FDA pour le traitement de la résistance à l’insuline ou du dysfonctionnement des cellules β. L’insuline peut être envisagée pour le traitement de l’hyperglycémie répondant aux critères de l’ADA pour le diabète, mais ne doit PAS être utilisée dans le cadre d’une résistance à l’insuline sans diabète ou dans le pré-diabète en raison du risque d’hypoglycémie.48 Les patients qui prennent de la metformine présentent un risque accru de carence en vitamine B12 et peuvent bénéficier d’une supplémentation sublinguale en vitamine B12.49

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