Milieu de l’étude

L’étude sera menée dans environ 30 maternités dirigées par des consultants en Angleterre et au Pays de Galles. Une liste des sites d’étude participants est disponible sur le site web de l’étude : www.npeu.ox.ac.uk/pitches.

Critères d’inclusion

Les femmes seront considérées comme éligibles pour l’inclusion dans l’essai si elles répondent aux critères suivants :

• ICP (prurit avec un taux d’acide biliaire sérique élevé au-dessus de la limite supérieure de la normale pour le laboratoire local)

• 20+ 0 à 40+ 6 semaines de gestation le jour de la randomisation (voir note ci-dessous sur l’âge gestationnel)

• Aucune anomalie fœtale létale

• Grossesse unique ou gémellaire

• Agée de 18 ans ou plus

• Apte à donner un consentement éclairé écrit

Critères d’exclusion

Les femmes seront exclues de l’essai si :

• Une décision a déjà été prise pour un accouchement dans les 48 h suivantes

• Il existe une allergie connue à l’un des composants des comprimés d’UDCA ou de placebo

• Il existe une grossesse triple ou d’ordre supérieur.order multiple pregnancy

Intervention

Le produit de médecine expérimentale (IMP) est l’acide ursodésoxycholique (UDCA) ou le placebo correspondant, fabriqué et fourni par Dr. Falk Pharma, GmBH. Le plus récent résumé des caractéristiques du produit pour l’UDCA se trouve à l’adresse http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/27444. Les effets secondaires possibles incluent des troubles gastro-intestinaux (rapportés comme fréquents, c’est-à-dire ≥ 1/100 à < 1/10 patients) ou des troubles cutanés et sous-cutanés (rapportés comme très rares, c’est-à-dire < 1/10 000 patients), tels que listés dans le résumé des caractéristiques du produit.

Formulation et conditionnement

Dans le bras traitement, chaque comprimé pelliculé contient le principe actif : 500 mg d’UDCA et les ingrédients inactifs suivants : stéarate de magnésium, polysorbate 80, providone K 25, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, crospovidone et talc. Dans le groupe témoin, un comprimé placebo assorti, de couleur et de forme identiques à celles du groupe de traitement, contient les ingrédients inactifs suivants : stéarate de magnésium, polysorbate 80, providone K 25, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, crospovidone et talc. Les ingrédients d’enrobage des deux produits sont le talc, l’hypromellose et le macrogol 6000. L’IMP sera conditionné dans des flacons en polyéthylène haute densité, avec 32 comprimés par flacon, et sera administré par voie orale. L’IMP ne nécessite pas de conditions de stockage particulières.

Dosage

La dose initiale sera de 1000 mg par jour (500 mg deux fois par jour), augmentée par paliers de 500 mg par jour tous les 3 à 14 jours en l’absence d’amélioration biochimique ou clinique, sur la base d’une décision clinique, jusqu’à un maximum de 2000 mg par jour. La dose d’IMP peut être réduite à 500 mg par jour. Les doses divisées seront réparties uniformément dans la journée. Il n’est pas nécessaire de le prendre avec ou sans nourriture et cela sera laissé à la préférence des participants. L’IMP sera poursuivi jusqu’à l’accouchement. La durée du traitement ira de 1 jour à un maximum de 22 semaines, pour une participante randomisée à 20 semaines de gestation qui n’accouche pas avant 42 semaines. A chaque visite de suivi prénatal avec un membre de l’équipe de recherche, il sera demandé aux femmes le pourcentage d’IMP qu’elles ont pris depuis leur dernier rendez-vous et cela sera enregistré.

Procédures de l’étude

Recrutement, éligibilité et consentement

Les membres de l’équipe de recherche fourniront une explication verbale complète et une description écrite de l’essai aux femmes qui répondent aux critères d’inclusion (comme ci-dessus). La femme disposera de suffisamment de temps pour examiner l’information et décider si elle veut participer à l’essai. Le consentement éclairé écrit de la femme sera demandé et recueilli par un médecin ayant reçu une formation appropriée. Les données de base, y compris toutes les données démographiques, les concentrations d’acides biliaires sériques et les tests de la fonction hépatique, ainsi qu’un score visuel analogique de démangeaison (la pire démangeaison dans les 24 heures précédentes) rempli par la femme, seront saisies dans une base de données en ligne par les membres de l’équipe de recherche au moment de l’inscription à l’étude. Une fois ces détails complétés, la base de données émettra un numéro de paquet à la pharmacie locale de l’hôpital pour la distribution.

Les participants seront revus lors des visites de routine des cliniques de soins jusqu’à l’accouchement. Les acides biliaires sériques et les tests de la fonction hépatique seront contrôlés selon la pratique clinique habituelle. Il sera demandé à la femme d’indiquer la valeur de la pire démangeaison qu’elle a ressentie au cours des 24 heures précédentes. La dose du médicament expérimental (IMP) sera modifiée à la discrétion du clinicien responsable. Si les doses maximales du médicament expérimental ont été atteintes, on pourra envisager d’ajouter un autre traitement, par exemple la rifampicine, en plus du traitement expérimental, sans rompre le code d’attribution. Le reste du suivi prénatal, en particulier le moment et le mode d’accouchement, sera laissé à la discrétion du clinicien responsable. Un calendrier de l’inscription des participants, des interventions et des évaluations dans l’essai est présenté dans la Fig. 1.

Une femme sera libre de se retirer de l’essai clinique à tout moment sans avoir à fournir de raison ou d’explication ; et que cette décision n’aura pas d’impact sur tout aspect de ses soins cliniques en cours. Il sera demandé aux femmes qui se retirent si elles acceptent que leurs résultats soient recueillis par le biais d’un examen des notes de cas. S’il reste suffisamment de temps dans le calendrier de l’étude, des participantes supplémentaires seront recrutées jusqu’à concurrence du nombre de femmes qui ont abandonné l’intervention ou qui se sont retirées.

Les résultats seront enregistrés dans la base de données en ligne par le biais d’un examen des notes de cas par des chercheurs formés après la sortie de la mère et du bébé.

La fin de l’essai sera définie comme la date à laquelle la base de données de l’essai est verrouillée. Une déclaration de fin d’essai sera faite à la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency et au comité d’éthique de la recherche qui l’a approuvée.

Résultats

Le principal résultat périnatal est un composite de décès périnatal (tel que défini par la mort fœtale in utero après la randomisation ou la mort néonatale connue jusqu’à 7 jours) ou d’accouchement prématuré (moins de 37 semaines de gestation) ou d’admission en unité néonatale pendant au moins 4 heures (de l’accouchement du nourrisson à la sortie de l’hôpital). Chaque nourrisson ne sera compté qu’une seule fois au sein de ce composite.

Les résultats maternels secondaires sont :

• Concentration sérique maternelle (entre la randomisation et l’accouchement) des indices biochimiques de la maladie suivants : acides biliaires ; alanine transaminase ; aspartate transaminase ; bilirubine totale ; gamma glutamyl transférase

• Démangeaisons entre la randomisation et l’accouchement, mesurées par le pire épisode de démangeaisons au cours des 24 dernières heures (millimètres sur une échelle visuelle analogique, évaluée lors des visites cliniques)

• Diabète gestationnel

• Mode de déclenchement du travail

• Perte sanguine estimée après l’accouchement

Les résultats périnataux secondaires à court terme sont :

• Mort fœtale in utero après randomisation

• Accouchement prématuré (moins de 37 semaines de gestation)

• Mort néonatale connue. jusqu’à 7 jours

• Admission en unité néonatale pendant au moins 4 h jusqu’à la sortie de l’hôpital du nourrisson

• Mode d’accouchement classé comme vaginal spontané, vaginal instrumental ou césarienne

• Nombre total de nuits dans l’unité néonatale

• Poids à la naissance

• Centile de poids à la naissance

• . centile de poids de naissance

• Age gestationnel à l’accouchement

• Présence de méconium

• Score APGAR à 5 min

• .

  Phon artériel ombilical à la naissance

Les résultats secondaires suivants seront uniquement décrits et aucune analyse statistique formelle comparant les groupes ne sera effectuée :

Maternelle

• Dose maximale de médicament de l’essai requise

• Nécessité d’un traitement supplémentaire pour la cholestase

• Évaluation des contractions myométriales par cardiotocographie environ 1 semaine (3-14 jours) après la randomisation

• Raison du déclenchement ou du prétravail césarienne

• Décès maternel

Périnatal

• Décès néonatal connu jusqu’à 28 jours

• Nombre de nuits dans chaque catégorie de soins (intensif, haute dépendance, spécial, transitoire et normal)

• Besoin d’oxygène supplémentaire avant la sortie

• Nombre de jours où l’oxygène supplémentaire est nécessaire

• Besoin d’un soutien ventilatoire

• . ventilation assistée

• Échographie cérébrale anormale

• Septicémie confirmée (cultures positives de sang ou de liquide céphalorachidien)

• Entérocolite nécrosante (stades 2 et 3 de Bell)

• Crises d’épilepsie (confirmées par électro-encéphalographie ou nécessitant un traitement anticonvulsivant)

• Encéphalopathie (traitée par hypothermie)

• Autres indications et diagnostics principaux entraînant une admission en unité néonatale pendant au moins 4 h

L’utilisation des ressources de santé suivantes après l’inscription sera saisie pour l’analyse économique :

• Maternelle : nombre total de nuits (prénatales, intrapartum et postnatales) avec le niveau de soins, y compris l’unité de soins intensifs pour adultes ; mode d’accouchement

• Nourrisson : nombre total de nuits pour le nourrisson dans l’unité néonatale, avec le niveau de soins (par ex.par exemple, unité de soins intensifs néonatals)

• Le coût de l’UDCA dans le groupe d’intervention

Tous les résultats primaires et secondaires seront pris en compte jusqu’à la sortie du nourrisson à domicile (de l’hôpital où il a été accouché) ou son transfert vers un autre hôpital.

Taille de l’échantillon

Nous recruterons 580 femmes au total ; cela permettra de tenir compte de la possibilité que 5% des nourrissons soient perdus pour le suivi et constitue une estimation prudente étant donné que certaines femmes auront des grossesses jumelles. La taille de l’échantillon est déterminée par la méta-analyse Cochrane la plus récente. Celle-ci inclut les essais rapportés dans la méta-analyse précédente avec l’ajout de l’essai le plus important publié en 2012 par notre groupe . À partir de ces données, nous estimons que le taux d’événements pour le résultat primaire (un composite de décès périnatal ou d’accouchement prématuré (moins de 37 semaines de gestation) ou d’admission en unité néonatale) pour les nourrissons de femmes non traitées est de 40 % avec une réduction plausible et pertinente à 27 % pour les nourrissons de femmes traitées par UDCA, ce qui correspond à une réduction du risque absolu de 13 % et à un rapport de risque (RR) de 0,675. Ce chiffre est prudent par rapport à l’ampleur de l’effet observé dans la méta-analyse Cochrane pour les trois paramètres individuels (RR 0,31, 0,46 et 0,48 pour le décès périnatal, l’accouchement prématuré et l’admission en unité néonatale, respectivement). Cinq cent cinquante nourrissons de femmes atteintes de PCI (275 par groupe) sont nécessaires pour avoir 90 % de chances de détecter, comme significative au niveau bilatéral de 5 %, une réduction du critère d’évaluation primaire de 40 % dans le groupe témoin à 27 % dans le groupe traité. En tenant compte des 5 % de perdus de vue, la taille totale de l’échantillon doit être de 580 nourrissons (290 par groupe).

Ce nombre nous permettra également d’examiner les composantes des critères d’évaluation composites : un essai évaluant 550 nourrissons aura une puissance de 89 % pour démontrer une réduction des taux d’admission en unité néonatale de 17 à 8 %, et une puissance de 99 % pour une réduction de la prématurité de 41 à 23 % (sur la base de la méta-analyse Cochrane), deux tailles d’effet de la même ampleur que celle démontrée dans notre essai précédent . Nous ne prévoyons pas suffisamment de décès périnataux pour détecter de manière fiable tout effet plausible du traitement, mais nous l’avons inclus en raison de son importance clinique et nous le rapporterons séparément.

L’essai sera entrepris dans environ 30 maternités dirigées par des consultants en Angleterre et au Pays de Galles pour atteindre cette taille d’échantillon dans le délai prévu. Notre essai pilote précédent a confirmé que les femmes et les cliniciens sont disposés à participer à cet essai contrôlé randomisé et nous avons utilisé les estimations de recrutement de cet essai, ainsi que l’expérience de gestion d’essai et l’expertise du groupe des co-investigateurs pour informer les stratégies visant à atteindre la taille cible requise.

Randomisation

Le ratio d’allocation des bras d’intervention (UDCA) et de contrôle (placebo) sera de 1:1. La randomisation sera gérée via un dispositif de randomisation sécurisé basé sur le web. Un algorithme de minimisation sera utilisé pour assurer l’équilibre entre les groupes en ce qui concerne le centre d’étude (environ 30 centres), l’âge gestationnel au moment de la randomisation (< 34, 34 à < 37, ≥ 37 semaines de gestation), la grossesse monofœtale par rapport à la grossesse multifœtale, et la concentration sérique d’acides biliaires la plus élevée avant la randomisation (< 40 μmol/L, ≥ 40 μmol/L).

L’algorithme de minimisation sera généré par MedSciNet, qui détiendra le code d’allocation. Les équipes de recherche des sites approcheront les femmes pour confirmer leur éligibilité et l’intervention sera allouée en utilisant la randomisation en ligne pour fournir un numéro de pack alphanumérique qui sera corrélé avec un pack à délivrer par la pharmacie de ce site. L’essai est triplement masqué : les participants à l’essai, les prestataires de soins cliniques, les évaluateurs de résultats et les analystes de données seront tous masqués quant à l’allocation.

Une rupture de code d’urgence sera disponible, mais les cliniciens demandant le démasquage doivent être convaincus qu’il s’agit d’une véritable urgence et que la connaissance de l’allocation du traitement (soit UDCA ou placebo) est nécessaire pour guider la gestion clinique appropriée du participant. Dans certains cas, cela peut être réalisé sans lever l’insu, en arrêtant le traitement attribué et en traitant le participant avec l’UDCA.

Analyse

L’analyse et la présentation des résultats suivront les recommandations les plus récentes du groupe CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials). Les détails complets du plan d’analyse statistique sont donnés dans le fichier supplémentaire 1 : texte S1. Les analyses seront effectuées dans Stata® version 13.1 ou ultérieure. Les données non masquées ne seront mises à disposition pour l’analyse qu’après verrouillage complet de la base de données (après que tous les résultats des données aient été obtenus) ou sur demande du comité de surveillance des données. Toutes les analyses suivront le principe de l’intention de traiter, c’est-à-dire que toutes les femmes (et les nourrissons) randomisées seront analysées en fonction du traitement qui leur a été attribué, indépendamment du traitement qu’elles ont reçu ou du fait qu’elles n’ont reçu aucun traitement.

Les données démographiques et cliniques seront résumées par des comptes et des pourcentages pour les variables catégorielles, des moyennes avec des écarts types pour les variables continues normalement distribuées, et des médianes avec des intervalles interquartiles ou simples pour les autres variables continues. Toutes les analyses comparatives seront effectuées en tenant compte des facteurs de minimisation lors de la randomisation. Le centre sera inclus comme un effet aléatoire. Les estimations d’effet non ajustées et ajustées seront présentées, mais l’inférence principale sera basée sur les estimations ajustées.

Les résultats binaires seront analysés à l’aide de modèles de régression log binomiale. Les résultats seront présentés sous forme de rapports de risque ajustés plus les intervalles de confiance. Si un modèle ne converge pas, un modèle de régression de Poisson avec une estimation robuste de la variance sera utilisé. Les résultats continus seront analysés à l’aide de modèles de régression linéaire et les résultats seront présentés sous forme de différences de moyennes ajustées avec des intervalles de confiance. Les résultats continus ne seront pas catégorisés pour les tests statistiques, à moins qu’ils ne soient spécifiés au préalable comme un résultat (et cliniquement pertinents). Les différences médianes non ajustées avec les intervalles de confiance seront présentées pour les variables continues asymétriques, et une analyse ajustée utilisant la régression quantile sera présentée si possible. L’analyse des résultats qui sont mesurés de manière répétée dans le temps (sévérité des démangeaisons et mesures biochimiques) utilisera des techniques d’analyse de mesures répétées. Alternativement, si les données sont fortement asymétriques, les moyennes géométriques des observations post-randomisation seront rapportées et les bras de l’essai seront comparés en utilisant un ratio de moyenne géométrique, ajusté pour les mesures de base et les facteurs de minimisation.

L’analyse des résultats périnataux inclura tous les nourrissons nés d’une mère randomisée, le dénominateur sera donc le nombre de nourrissons. Pour ces résultats, les corrélations entre jumeaux seront prises en compte dans le modèle ajusté en imbriquant la grappe de jumeaux comme un effet aléatoire au sein du centre. La multiplicité (grossesse multi-fœtale) sera également ajustée en tant qu’effet fixe dans les modèles.

Analyse de sous-groupe pré-spécifiée

Des analyses de sous-groupe pré-spécifiées seront effectuées pour le résultat primaire et ses composantes, les résultats concernant les acides biliaires et les démangeaisons, en utilisant le test statistique d’interaction (ou le test de tendance). Les résultats binaires seront présentés sous forme de rapports de risque avec des intervalles de confiance sur un diagramme forestier. Les sous-groupes pré-spécifiés seront basés sur les critères sélectionnés pour la minimisation : concentration sérique en acides biliaires au départ (10-39 μmol/L/ ≥ 40 μmol/L) ; âge gestationnel (participants recrutés avant 34 semaines, 34 à 36 + 6 semaines, ≥ 37 semaines de gestation) ; singletons et jumeaux.

Analyses de sensibilité

Des analyses de sensibilité seront menées pour le critère de jugement principal, les démangeaisons et la concentration en acides biliaires entre la randomisation et l’accouchement, en excluant les mères ou les nourrissons des mères n’ont pas adhéré à l’intervention (< 90% d’adhésion à la médication constamment auto-déclarée).

Niveau de signification statistique

Des intervalles de confiance de quatre-vingt-quinze pour cent seront utilisés pour toutes les comparaisons des résultats primaires et secondaires, y compris l’analyse des sous-groupes.

Données manquantes

Les données manquantes en raison de la perte de suivi des femmes ou des nourrissons devraient être inférieures à 5%. Toutes les données complètes recueillies seront utilisées. L’examen des notes de cas sera effectué comme d’habitude sur les femmes qui abandonnent l’intervention, et sur les femmes qui se retirent si elles ont indiqué leur consentement pour la vérification des résultats.

Analyse économique

Les données sur les soins hospitaliers pour la mère et le nourrisson et le mode d’accouchement seront chiffrées en utilisant des sources publiées au niveau national. Le coût de l’UDCA (dérivé du British National Formulary, National Institute for Health and Care Excellence) sera également inclus pour les femmes randomisées pour recevoir l’intervention. Des statistiques descriptives seront rapportées, y compris le coût moyen par participant et les intervalles de confiance à 95% construits en utilisant le bootstrapping.

Évaluation de la sécurité et rapport

À chaque visite clinique, un membre de l’équipe clinique ou de recherche demandera à la femme si elle a eu des événements indésirables, et s’assurera qu’elle bénéficie d’une surveillance clinique appropriée telle qu’elle est effectuée de manière routinière dans chaque maternité. Les définitions standard d’un événement indésirable, d’une réaction indésirable, d’un événement indésirable grave, d’une réaction indésirable grave et d’une réaction indésirable grave inattendue seront suivies. La relation de chaque événement indésirable avec le médicament sera déterminée par une personne médicalement qualifiée selon les définitions habituelles de la causalité. La période de notification de l’innocuité s’étendra de la première dose du médicament jusqu’à la sortie de la mère et du nourrisson. Le caractère inattendu sera déterminé selon le résumé des caractéristiques du produit pour UDCA. Les directives de déclaration standard seront suivies.

Les effets indésirables attendus et les effets indésirables graves suivants sont considérés comme attendus dans cette population de femmes enceintes ou comme un résultat des soins/traitements de routine d’un participant et, à ce titre, ne doivent pas être enregistrés :

• Augmentation du prurit

• Admission en travail actif

• Admission pour maturation cervicale ou induction du travail

• Admission pour césarienne

• Admission pour évaluation d’un compromis fœtal suspecté, y compris une faible croissance, ou une réduction des mouvements fœtaux

• Admission pour la surveillance d’une hypertension, d’une hémorragie antepartum, d’un travail prématuré présumé, d’une rupture des membranes avant le travail ou d’autres raisons de surveillance

• Admission pour des raisons psychiatriques ou sociales

• Admission pour un mensonge instable ou une version céphalique externe.

Les résultats fœtaux et néonataux suivants sont des résultats pré-spécifiés et, en tant que tels, seront enregistrés sur les formulaires électroniques de dossier de cas mais ne feront pas l’objet d’un rapport rapide :

• Admission en unité néonatale

• Stillbirth et décès périnatal (dans les 7 jours)

• Accouchement prématuré (< 37 semaines révolues de gestation)

• .

  Taches de méconium dans le liquide amniotique ou le placenta

• Petit pour l’âge gestationnel

• Crises d’épilepsie

• Encéphalopathie (traitée par hypothermie)

.

• Nécessité d’une assistance respiratoire – ventilation par sonde endotrachéale (ETT) ou pression positive continue nasale (CPAP)

• Sépis nécessitant des antibiotiques avec symptômes ou culture confirmée de sang ou de liquide céphalorachidien (LCR)

Un événement indésirable grave inattendu est tout événement répondant à la définition d’un événement indésirable grave et qui n’est pas détaillé dans la liste ci-dessus comme étant attendu, y compris :

• Décès maternel

• Insuffisance hépatique aiguë maternelle entraînant l’admission dans un établissement de soins intensifs ou nécessitant une transplantation hépatique

• Tout décès fœtal ou périnatal inattendu non lié à… PIC

Contrôle et assurance de la qualité

L’initiation de chaque centre participant sera effectuée par l’investigateur en chef ou son délégué une fois que toutes les approbations appropriées seront en place et que le médicament expérimental aura été expédié sur le site. Pendant l’essai, une surveillance continue sur site et centrale sera effectuée.

Le chercheur principal (PI) du site, la sage-femme de recherche et leurs délégués de chaque centre de recrutement seront entièrement formés au respect du protocole et capables de traiter les problèmes spécifiques au site. Ils seront ensuite chargés de dispenser cette formation à tout le personnel concerné du site avant d’ouvrir leur centre au recrutement. L’IP et la sage-femme de recherche feront également la promotion de l’essai et veilleront à ce que tout le personnel du site concerné soit tenu au courant des questions telles que le statut du recrutement, le consentement éclairé, la collecte des données, le suivi et l’évolution de la réglementation, afin que les objectifs de recrutement nécessaires soient atteints dans les délais prévus.

Le coordinateur de l’essai surveillera le recrutement par rapport aux objectifs, et contrôlera l’exhaustivité et la qualité de la collecte des données au jour le jour.

Tout au long de l’essai, il y aura une surveillance centrale, supervisée par le groupe de gestion du projet, le comité de surveillance des données, le comité de pilotage de l’essai et l’équipe d’assurance qualité, assurant une bonne communication entre l’équipe de l’essai de l’unité nationale d’épidémiologie périnatale et le personnel du site. La surveillance de l’essai sera menée conformément au plan de surveillance élaboré à partir de l’évaluation des risques spécifiques à l’essai. Le surveillant se rendra sur les sites où des anomalies sont identifiées par la surveillance centrale. Les sites qui sont identifiés comme nécessitant un soutien supplémentaire seront visités par un membre de l’équipe de l’essai ou par le moniteur, en fonction des problèmes particuliers.

Le comité de surveillance des données examinera régulièrement le respect du protocole par site et par bras d’essai, y compris les processus de randomisation et les modèles d’allocation.

Confidentialité des participants, traitement des données et tenue des dossiers

Les données seront saisies par des chercheurs formés sur le site dans une base de données en ligne avec des contrôles de sens et des contrôles de limites pré-spécifiés. Les données seront téléchargées et stockées en toute sécurité à l’Unité des essais cliniques sur une base mensuelle au minimum. Les données seront examinées par les sages-femmes coordinatrices et des questions seront posées si des éclaircissements sont nécessaires. Les données sources seront vérifiées par un contrôleur de données dans 5 % des dossiers en comparant les données sources à la saisie électronique des données. Les procédures de gestion des données seront effectuées conformément aux procédures opérationnelles standard de l’unité d’essais cliniques de l’unité nationale d’épidémiologie périnatale et aux principes décrits dans le manuel de l’utilisateur du cadre d’essai clinique MedSciNet.

Tous les documents papier seront stockés en toute sécurité et conservés de manière strictement confidentielle conformément à la loi sur la protection des données (1998) et toutes les données d’essai seront stockées conformément aux règlements modifiés de 2006 sur les médicaments à usage humain (essais cliniques). En raison de la nature de la recherche sur la grossesse, les données seront conservées pendant une période d’au moins 25 ans afin d’assurer le suivi des questions de santé qui pourraient devenir pertinentes à l’avenir. À tout moment, les données personnelles seront conservées en toute sécurité et ne seront pas utilisées à d’autres fins.

L’ensemble des données sera disponible pour les parties académiques appropriées sur demande de l’enquêteur principal, conformément aux politiques de partage des données du King’s College London et de l’Unité nationale d’épidémiologie périnatale des essais cliniques, avec la contribution du groupe des co-enquêteurs le cas échéant.