Drug-Induced SIADH

Initialement, des agents pharmacologiques ayant une action antidiurétique étaient prescrits pour traiter les patients atteints de diabète insipide (DI). Plus tard, de nombreux rapports ont documenté des effets indésirables graves, comme la rétention d’eau et l’hyponatrémie de dilution, associés à ces médicaments.

Le mécanisme proposé par lequel un médicament interfère avec la sécrétion et l’action normales de l’ADH dépend du médicament. Les médicaments qui stimulent la libération d’ADH par l’hypophyse postérieure comprennent la nicotine, les phénothiazines et les tricycliques. Certains médicaments augmentent ou potentialisent l’action rénale de l’HAD. Ils comprennent la desmopressine, l’ocytocine et les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines. Les médicaments qui provoquent une SIADH par un mécanisme d’action mixte ou incertain comprennent le chlorpropamide, la carbamazépine, le cyclophosphamide et la vincristine.

En 1994, des chercheurs ont rapporté le premier cas suggérant une relation de cause à effet entre l’oméprazole et le SIADH. Cependant, le mécanisme du SIADH induit par l’oméprazole doit être établi.

L’ecstasy, ou 3,4 méthylène dioxyméthamphétamine (MDMA), un puissant dérivé de l’amphétamine populaire chez les adolescents, peut provoquer un SIADH. Cependant, le mécanisme de la SIADH induite par la MDMA n’est pas bien compris.

La SIADH induite par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) (par exemple, le lisinopril) est un effet indésirable rare mais possible de cette catégorie de médicaments. L’hyponatrémie dilutive de type SIADH induite par les inhibiteurs de l’ECA peut être médiée par la potentialisation de l’action de la rénine plasmatique, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d’angiotensine cérébrale. Ceci, à son tour, entraîne la libération d’AVP par l’hypothalamus et une augmentation de la soif.

Un article de synthèse paru dans Drugs & Aging présente une discussion approfondie des mécanismes d’action par lesquels les médicaments peuvent induire le SIADH.

On estime que des médicaments psychotropes sont administrés à environ 50% des patients âgés institutionnalisés. Certains des anciens médicaments antipsychotiques, tels que la fluphénazine, le thiothixène et la phénothiazine, et les antidépresseurs tricycliques (par exemple, l’amitriptyline) peuvent provoquer une hyponatrémie avec des caractéristiques de SIADH.

Une revue systématique des cas rapportés a été menée pour évaluer la relation entre l’hyponatrémie et le SIADH avec l’utilisation des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), y compris la fluoxétine, la fluvoxamine, la paroxétine et la sertraline. D’après l’étude, la fluoxétine est l’ISRS le plus souvent rapporté comme cause d’hyponatrémie et de SIADH. Cependant, le mécanisme d’action responsable de la SIADH induite par les ISRS n’est pas connu.

Selon les 30 rapports publiés d’hyponatrémie et de SIADH associés aux ISRS, l’âge ≥ 65 ans peut être un facteur de risque d’hyponatrémie et de SIADH associés aux ISRS. Plus de 50 % de ces patients ont développé une hyponatrémie dans les 13 jours. L’hyponatrémie était réversible dans les 2 à 28 jours après l’arrêt de l’ISRS.

Les patients atteints d’hyponatrémie peuvent présenter des symptômes qui imitent une psychose ou une dépression. Par conséquent, la surveillance des taux de sodium sérique est très importante chez les patients traités par des psychotropes. De plus, tout changement dans l’évolution de la maladie psychiatrique peut suggérer la possibilité d’un SIADH induit par les médicaments.

Un excellent article de synthèse dans Drug Safety le rôle des médicaments psychotropes dans l’induction de l’hyponatrémie et du SIADH.