Hintergrund: Folate sind Vitamine, die für die Entwicklung des Zentralnervensystems wichtig sind. Eine unzureichende Folataktivität zum Zeitpunkt der Empfängnis und in der frühen Schwangerschaft kann zu kongenitalen Neuralrohrdefekten führen. Seit Jahrzehnten ist bekannt, dass Folatmangel im Erwachsenenalter zu einer charakteristischen Form der Anämie („Megaloblastie“) führt. In jüngerer Zeit wurde festgestellt, dass ein Folatmangel, der nicht schwerwiegend genug ist, um eine Anämie zu verursachen, mit hohen Blutspiegeln der Aminosäure Homocystein einhergeht. Ein derartiger Folatmangel kann durch eine unzureichende Folataufnahme mit der Nahrung oder durch eine ineffiziente Absorption oder metabolische Verwertung von Folaten aufgrund genetischer Variationen entstehen. Die herkömmlichen Kriterien für die Diagnose eines Folatmangels sind möglicherweise nicht geeignet, um Personen zu identifizieren, die von einer Nahrungsergänzung profitieren könnten. Hohe Homocysteinspiegel im Blut werden mit dem Risiko von Arterienerkrankungen, Demenz und Alzheimer in Verbindung gebracht. Es ist daher von Interesse, ob eine Nahrungsergänzung mit Folsäure (ein künstliches chemisches Analogon der natürlich vorkommenden Folate) die kognitiven Funktionen von Menschen verbessern kann, bei denen das Risiko eines alters- oder demenzbedingten kognitiven Rückgangs besteht, sei es durch Beeinflussung des Homocystein-Stoffwechsels oder durch andere Mechanismen. Es besteht die Gefahr, dass die Verabreichung von Folsäure an Menschen mit nicht diagnostiziertem Vitamin-B12-Mangel zu neurologischen Schäden führen kann. Ein Vitamin-B12-Mangel führt zu einer Anämie, die mit der des Folsäuremangels identisch ist, aber auch zu irreversiblen Schäden am zentralen und peripheren Nervensystem. Folsäure korrigiert die Anämie des Vitamin-B12-Mangels und verzögert so die Diagnose, verhindert aber nicht das Fortschreiten der neurologischen Schäden. Aus diesem Grund können Versuche mit Folsäureergänzungen die gleichzeitige Verabreichung von Vitamin B12 beinhalten. Der offensichtliche Nutzen von Folsäure, die in der Kombination verabreicht wird, müsste daher um die Wirkung von Vitamin B12 allein „korrigiert“ werden. Ein separater Cochrane-Review zu Vitamin B12 und kognitiven Funktionen ist in Vorbereitung.

Zielsetzungen: Untersuchung der Auswirkungen einer Folsäure-Supplementierung mit oder ohne Vitamin B12 auf ältere gesunde und demente Menschen, um kognitive Beeinträchtigungen zu verhindern oder ihr Fortschreiten zu verzögern.

Suchstrategie: Studien wurden durch eine Suche der Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Specialized Register Group am 9. April 2003 mit den Begriffen: Folsäure, Folat, Vitamin B9, Leucovorin, Methyltetrahydrofolat, Vitamin B12, Cobalamin, Cyanocobalamin, Demenz, kognitive Funktion, kognitive Beeinträchtigung, Alzheimer-Krankheit, vaskuläre Demenz, gemischte Demenz und kontrollierte Studien ermittelt. MEDLINE und EMBASE (beide alle Jahre) wurden nach zusätzlichen Studien an gesunden Menschen durchsucht.

Auswahlkriterien: Alle doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Studien, in denen Folsäureergänzungen mit oder ohne Vitamin B12 mit Placebo bei älteren gesunden Menschen oder Menschen mit jeglicher Art von Demenz oder kognitiver Beeinträchtigung verglichen wurden.

Datenerhebung und Analyse: Die Gutachter wendeten unabhängig voneinander die Auswahlkriterien an und bewerteten die Qualität der Studien. Ein Gutachter extrahierte und analysierte die Daten. Beim Vergleich von Intervention und Placebo wurden gewichtete Mittelwertdifferenzen und standardisierte Mittelwertdifferenzen oder Odds Ratios geschätzt.

Hauptergebnisse: Vier randomisierte kontrollierte Studien erfüllten die Einschlusskriterien für diese Überprüfung. An einer Studie (Bryan 2002) nahmen gesunde Frauen teil, an drei weiteren (Fioravanti 1997; Sommer 1998; VITAL 2003) Personen mit leichter bis mittlerer kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz mit oder ohne diagnostiziertem Folatmangel. Fioravanti 1997 nahm Personen mit leichter bis mittelschwerer kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz auf, die anhand der Ergebnisse der Mini-Mental State Examination (MMSE) und der Global Deterioration Scale beurteilt wurden und einen Serumfolatspiegel von <3ng/l aufwiesen. Eine Studie (VITAL 2003) untersuchte die Wirkung einer Kombination aus Vitamin B12 und Folsäure bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer kognitiver Beeinträchtigung aufgrund der Alzheimer-Krankheit oder einer gemischten Demenz. Die Analyse der eingeschlossenen Studien ergab keinen Nutzen von Folsäure mit oder ohne Vitamin B12 im Vergleich zu Placebo bei gesunden, kognitiv beeinträchtigten oder dementen Personen: Folsäureeffekt und gesunde Teilnehmer: Bei 19 gesunden Frauen im Alter von 65 bis 92 Jahren zeigte sich kein Nutzen einer fünfwöchigen oralen Gabe von 750 mcg Folsäure pro Tag im Vergleich zu Placebo bei der Messung von Kognition und Stimmung. Wirkung von Folsäure bei Personen mit leichtem bis mittlerem kognitiven Abbau oder Demenz: Es gab keine statistisch signifikanten Ergebnisse zugunsten von Folsäure mit oder ohne Vitamin B12 bei allen Messungen der kognitiven Funktion. Die Ergebnisse der Mini-Mental State Examination (MMSE) ergaben keinen statistisch signifikanten Vorteil von 2 mg Folsäure pro Tag plus 1 mg Vitamin B12 über 12 Wochen im Vergleich zu Placebo (WMD 0,39, 95% CI -0,43 bis 1,21, P=0,35). Die kognitiven Werte auf der Alzheimer-Skala (ADAS-Cog) zeigten keinen statistisch signifikanten Vorteil von 2 mg/Tag Folsäure plus 1 mg/Tag Vitamin B12 über 12 Wochen im Vergleich zu Placebo (WMD 0,41, 95% -1,25 bis 2,07, P=4,63). Die Bristol Activities of Daily Living Scale (BADL) ergab im Vergleich zu Placebo keinen Nutzen von 2 mg Folsäure plus 1 mg Vitamin B12 pro Tag über 12 Wochen (WMD -0,57, 95%CI -1,95 bis 0,81, P=0,42). Bei keinem der Untertests des Randt-Gedächtnistests (RMT) zeigte sich ein statistisch signifikanter Nutzen von 15 mg Folsäure oral pro Tag über 9 Wochen im Vergleich zu Placebo. Eine Studie (Sommer 1998) berichtete über eine signifikante Verschlechterung im Vergleich zu Placebo bei zwei kognitiven Aufgaben bei dementen Patienten, die über einen nicht spezifizierten Zeitraum hohe Dosen Folsäure (10 mg/Tag) erhalten hatten. Eine Studie (VITAL 2003) zeigte, dass 2 mg Folsäure plus 1 mg Vitamin B12 täglich über 12 Wochen die Homocysteinkonzentration im Serum signifikant senkte (P <0,0001).

Schlussfolgerungen des Prüfers: Es gab keinen positiven Effekt von 750 mcg Folsäure pro Tag auf kognitive Fähigkeiten oder die Stimmung bei älteren gesunden Frauen. Bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem kognitiven Abbau und verschiedenen Formen von Demenz zeigte sich kein Nutzen von Folsäure für die Messung der kognitiven Fähigkeiten oder der Stimmung. Folsäure plus Vitamin B12 war wirksam bei der Senkung der Homocysteinkonzentrationen im Serum. Folsäure war gut verträglich, und es wurden keine unerwünschten Wirkungen gemeldet. Weitere Studien sind erforderlich.