Yleinen folaattiin liittyvässä geenissä, MTHFR:ssä, yleisesti esiintyvä C677T-polymorfismi liittyy korkeampaan plasman plasmahomokysteiinipitoisuuteen, joka on tunnettu hermosoluvaurioihin ja aivojen surkastumaan johtava välittäjä.

Koska homokysteiini edistää aivojen surkastumista, lähdimme selvittämään, voisiko ihmisillä, jotka kantavat C677T MTHFR-polymorfismia, joka lisää homokysteiinipitoisuutta, esiintyä järjestelmällisiä eroja myös aivojen rakenteessa.

Tensoripohjaista morfometriaa käyttäen testasimme tätä yhteyttä 359 iäkkäässä valkoihoisessa koehenkilössä, joilla oli lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI) (keski-ikä: 75 ± 7,1 vuotta), jotka skannattiin aivojen magneettikuvauksella ja joille oli määritetty genotyyppi osana Alzheimerin taudin neurokuvantamisaloitetta. Teimme uusintatutkimuksen riippumattomassa, päällekkäisessä otoksessa, joka koostui 51 iäkkäästä valkoihoisesta henkilöstä, joilla oli MCI (keski-ikä: 76 ± 5,5 vuotta) ja joille oli tehty aivojen magneettikuvaus ja joille oli määritetty MTHFR-genotyyppi osana sydän- ja verisuoniterveystutkimusta (Cardiovascular Health Study). Kussakin aivojen vokselissa testattiin, missä alueelliset tilavuuserot liittyivät yhden tai useamman MTHFR-”T”-alleelin kantamiseen.

ADNI-henkilöillä, jotka olivat MTHFR-riskialleelin kantajia, oli havaittavissa aivojen tilavuusvajetta valkeassa aineessa jopa 2-8 % riskialleelin T-alleelia kohti paikallisesti lähtötilanteessa, ja aivojen surkastuminen kiihtyi iän ja sukupuolen huomioon ottamisen jälkeen 1 vuoden seurannassa 0,5-1,5 %:n verran T-alleelin T-alleelia kohti. Toistimme nämä aivojen tilavuusvajeet, jotka olivat jopa 5-12 % MTHFR T -alleelia kohti, CHS-henkilöiden riippumattomassa kohortissa.

Kuten odotettua, yhteydet heikkenivät, kun homokysteiinitasot, joihin riskigeeni vaikuttaa, oli kontrolloitu. MTHFR-riskimuunnos saattaa siis edistää aivojen surkastumista kohottamalla homokysteiinipitoisuuksia.

Tässä tutkimuksessa pyritään selvittämään tämän MTHFR-polymorfismin spatiaalisesti yksityiskohtaisia vaikutuksia aivojen rakenteeseen 3D:ssä, mikä viittaa kausaaliseen reittiin, joka saattaa edistää homokysteiinivälitteistä aivojen surkastumista MCI:tä sairastavilla iäkkäillä henkilöillä.