Uusi antipsykootti lumateperoni (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc.) parantaa merkittävästi skitsofrenian akuuttia pahenemisvaihetta sairastavien potilaiden oireita ilman monia nykyisin saatavilla olevilla antipsykooteilla yleisesti esiintyviä sivuvaikutuksia, osoittavat uudet vaiheen 3 tiedot.

Lumateperoni on ensimmäisen luokan antipsykootti, joka vaikuttaa synergisesti serotonergisen, dopaminergisen ja glutamatergisen järjestelmän kautta.

”Lumateperonin ainutlaatuiset farmakologiset mekanismit näyttäisivät antavan antipsykoottisen tehon suotuisan turvallisuuden ja siedettävyyden kanssa. Lumateperonin teho- ja turvallisuusprofiilit saattavat poiketa merkittävällä tavalla skitsofreniapotilaiden nykyisistä hoidoista”, tutkijat kirjoittavat.

Tulokset yhdestä kahdesta satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta vaiheen 3 tutkimuksesta, jotka johtivat lääkkeen hyväksyntään, julkaistiin verkossa 8. tammikuuta JAMA Psychiatry -lehdessä.

Kuten Medscape Medical News uutisoi, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi lumateperonin (42 mg kerran vuorokaudessa) viime kuussa aikuisten skitsofrenian hoitoon.

Tutkimuksen rahoitti Intra-Cellular Therapies. Ensimmäinen kirjoittaja Christoph Correll, MD, Zucker Hillside Hospitalista, Hempsteadista, New Yorkista, ja useat kanssakirjoittajat ilmoittavat taloudellisista suhteista yhtiöön.

Parantunut psykososiaalinen toimintakyky

Tutkimukseen osallistui 450 skitsofreniaa sairastavaa potilasta (keski-ikä 42 vuotta; 77 % miehiä), joilla oli akuutti psykoosin pahenemisvaihe. Kaikki osallistujat satunnaistettiin saamaan 28 mg tai 42 mg lumateperonia tai lumelääkettä kerran vuorokaudessa neljän viikon ajan.

Tässä tutkimuksessa PANSS:n kokonaismäärän ja CGI-S:n alenemisen vaikutuskoot ovat ”laajalti vertailukelpoisia” vakiohoitoon nähden, tutkijat raportoivat.

Lumateperonihoito johti myös merkittäviin parannuksiin useilla PANSS:n ala-asteikoilla, mukaan lukien psykososiaalisen toiminnan osalta, joka on ”erittäin toivottu mutta usein toteutumaton lopputulos”, he toteavat.

Lumateperoni oli hyvin siedetty. Turvallisuusprofiili oli samanlainen kuin lumelääkkeellä, eikä kliinisesti merkittäviä hoidon aiheuttamia motorisia haittavaikutuksia tai muutoksia kardiometabolisissa tai endokriinisissä tekijöissä ollut lumelääkkeeseen verrattuna.

Sivuvaikutuksiin kuuluivat sedaatio, somnolenssi, väsymys ja ummetus, jotka kaikki olivat pääosin lieviä. Lumateperoni annettiin aamulla, jotta keskeiset turvallisuustoimenpiteet saatiin talteen päivän aikana plasman huippupitoisuuksien aikaan.

”Kliinisessä käytännössä lumateperonia todennäköisesti annetaan illalla, jolloin unen ylläpito on joillakin potilailla lievien sedatiivisten vaikutusten mahdollinen hyöty”, tutkijat toteavat. Tämän arvioimiseksi tehdään lisäturvallisuustutkimuksia, he lisäävät.

Tutkimuksen rajoituksiin kuuluu se, että potilaiden oli täytettävä tietyt sisäänottokriteerit, mikä saattaa rajoittaa tietojen yleistettävyyttä laajempiin väestöryhmiin.

Lisäksi neljän viikon hoitojakso estää johtopäätösten tekemisen pidempiaikaisen hoidon turvallisuudesta ja tehon ylläpitämisestä. Skitsofreniaa sairastavilla potilailla on meneillään avoin tutkimus lumateperonin pitkäaikaishoidosta.

A ”Me Too” Drug?

Oheisessa pääkirjoituksessa lääketieteen tohtori Joshua Kantrowitz New Yorkissa sijaitsevasta Columbian yliopistosta sanoo, että vaikka ei ole vielä selvää, mitkä ovat lumateperonin lopulliset vertailevat edut, ”on rohkaisevaa ja potentiaalisesti jännittävää nähdä uusi lääke, jolla on uudentyyppisiä farmakologisia ominaisuuksia.”

Kantrowitz lisää, että on edelleen mahdollista, että lumateperoni on vain yksi ”me-too”-lääke, joka on toisen sukupolven psykoosilääke.

”Kuitenkin useat sen farmakologiset ominaisuudet vahvistavat uudenlaisen mekanismin potentiaalia”, hän kirjoittaa.

Hän huomauttaa myös, että sen verrattain hyvänlaatuinen turvallisuusprofiili, mukaan lukien minimaalinen painonnousu ja minimaaliset ekstrapyramidaalivaikutukset, antaa viitteitä siitä, että se voisi tarjota paremman siedettävyyden ja adheesion.

Kantrowitz varoittaa kirjoittajia mukaillen, että skitsofrenia vaatii tyypillisesti pitkäaikaista hoitoa psykoosilääkkeillä. ”Näin ollen meneillään olevat pitkän aikavälin tutkimustulokset ovat ratkaisevia.”

JAMA Psychiatry. Julkaistu verkossa 8. tammikuuta 2020. Koko teksti, pääkirjoitus

Jos haluat lisää Medscape Psychiatryn uutisia, liity meihin Facebookissa ja Twitterissä.