Abstract

Endoplasminen retikulum (ER) on solunsisäinen organelli, joka koostuu kalvomaisesta labyrinttiverkostosta, joka ulottuu koko solun sytoplasman läpi ja rajoittuu ydinkuoreen. Kaikissa eukaryoottisoluissa ER:ssä tapahtuu solunulkoiseen tilaan, plasmakalvoon ja exo-/endosyyttisiin osastoihin tarkoitettujen proteiinien taittuminen ja kokoaminen. ER on erittäin herkkä homeostaasin muutoksille, ja se tarjoaa tiukkoja laadunvalvontajärjestelmiä, joilla varmistetaan, että vain oikein taittuneet proteiinit kulkevat Golgiin ja että taittumattomat tai väärin taittuneet proteiinit säilyvät ja lopulta hajoavat. Useat biokemialliset ja fysiologiset ärsykkeet, kuten kalsiumin homeostaasin tai redox-statuksen häiriöt, kohonnut sekretorinen proteiinisynteesi, väärinfoldattujen proteiinien ilmentyminen, sokerin/glukoosin puute, muuttunut glykosylaatio ja kolesterolin ylikuormitus, voivat häiritä ER:n homeostaasiaa, aiheuttaa stressiä ER:ssä ja johtaa sen jälkeen epäfoldattujen tai väärinfoldattujen proteiinien kertymiseen ER:n lumeniin. ER:ssä on kehittynyt erittäin spesifisiä signaalireittejä, joita kutsutaan UPR-vasteeksi (unfolded protein response), selviytyäkseen epäfoldattujen tai väärinfoldattujen proteiinien kertymisestä. Viimeaikaiset löydöt ER:n stressisignaalien välitysmekanismeista ovat johtaneet merkittäviin uusiin oivalluksiin niistä moninaisista solu- ja fysiologisista prosesseista, joita UPR säätelee. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto UPR-signaloinnin monimutkaisesta säätelystä ja sen merkityksestä ihmisen fysiologiaan ja sairauksiin.