PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET

Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset

Seuraavista vakavista haittavaikutuksista kerrotaan yksityiskohtaisemmin pakkausselosteen muissa kohdissa:

• Sikiötoksisuus
• Anaphylaattiset reaktiot ja pään ja kaulan alueen angioödeema
• Hypotensio

Koska kliiniset tutkimukset tehdään hyvin erilaisissa olosuhteissa, lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten esiintymistiheyksiä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin esiintymistiheyksiin, eivätkä ne välttämättä vastaa käytännössä havaittuja esiintymistiheyksiä.

Aikuisten verenpainetauti

Alempana kuvatut tiedot heijastavat Tekturnan turvallisuuden arviointia yli 6 460 potilaalla, joista yli 1 740:ää hoidettiin yli 6 kuukautta ja yli 1 250:tä potilasta yli 1 vuoden ajan. Plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa hoidon keskeyttäminen kliinisen haittatapahtuman, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, vuoksi tapahtui 2,2 %:lla Tekturnalla hoidetuista potilaista ja 3,5 %:lla plaseboa saaneista potilaista. Nämä tiedot eivät sisällä tietoja ALTITUDE-tutkimuksesta, jossa arvioitiin aliskireenin käyttöä yhdessä ARB:n tai ACEI:n kanssa.

Angioedeema

Kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin kaksi tapausta angioedeemaa, johon liittyi hengitystieoireita, Tekturnan käytön yhteydessä. Kaksi muuta periorbitaalisen turvotuksen tapausta ilman hengitystieoireita raportoitiin mahdolliseksi angioedeemaksi, ja ne johtivat hoidon lopettamiseen. Näiden angioedeematapausten osuus päättyneissä tutkimuksissa oli 0,06 %.

Tekturna-valmisteen käytön yhteydessä raportoitiin lisäksi 26 muuta kasvojen, käsien tai koko vartalon turvotustapausta, joista neljä johti hoidon keskeyttämiseen.

Lääkeplasebokontrolloiduissa tutkimuksissa kasvojen, käsien tai koko vartalon turvotuksen esiintyvyys oli kuitenkin 0,4 %, kun Tekturnaa käytettiin, kun se plaseboa käytettäessä oli esiintyvyys oli 0,5 %. Pitkäaikaisessa aktiivisessa kontrollitutkimuksessa, jossa Tekturna- ja hydroklooritiatsidihaaroilla (HCTZ), kasvoja, käsiä tai koko vartaloa koskeneen turvotuksen esiintyvyys oli 0,4 % molemmissa hoitohaaroissa.

Gastrointestinaalinen

Tekturna aiheuttaa annoksesta riippuvia gastrointestinaalisia (GI) haittavaikutuksia. Ripulia raportoi 2,3 % potilaista 300 mg:n annoksella verrattuna 1,2 %:iin lumelääkepotilailla. Naisilla ja iäkkäillä (65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla) ripulien määrän lisääntyminen oli ilmeistä alkaen 150 mg:n vuorokausiannoksesta, ja näiden alaryhmien määrät 150 mg:n annoksella olivat verrattavissa 300 mg:n annoksella miesten tai nuorempien potilaiden vastaaviin määriin (kaikki määrät noin 2,0-2,3 %). Muita GI-oireita olivat vatsakipu, dyspepsia ja gastroesofageaalinen refluksi, vaikkakin vatsakivun ja dyspepsian lisääntyneet osuudet erottuivat lumelääkkeestä vasta 600 mg:n päivittäisellä annoksella. Ripuli ja muut GI-oireet olivat tyypillisesti lieviä ja johtivat harvoin lopettamiseen.

Yskä

Tekturna liittyi lievään yskän lisääntymiseen lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa (1,1 % missä tahansa Tekturna-käytössä verrattuna 0,6 %:iin lumelääkkeessä). Aktiivisesti kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa oli ACE:n estäjähaaroja (ramipriili, lisinopriili), Tekturna-haarojen yskätapausten määrä oli noin kolmannes tai puolet ACE:n estäjähaarojen määrästä.

Kouristuskohtaukset

Yksittäisiä toonis-kloonisia kouristuskohtauksia, joihin liittyi tajunnanmenetys, raportoitiin 2:lla potilailla, joita hoidettiin kliinisissä kliinisissä tutkimuksissa Tekturnalla. Toisella näistä potilaista oli kouristuksille altistavia syitä, ja hänen elektroenkefalogramminsa (EEG) ja aivojen kuvantamistutkimuksensa olivat negatiivisia kohtausten jälkeen (toisen potilaan EEG- ja kuvantamistuloksia ei raportoitu). Tekturna-valmisteen käyttö lopetettiin, eikä uusintakokeita tehty.

Muut haittavaikutukset, joiden esiintyvyys Tekturna-valmisteella oli lisääntynyt lumelääkkeeseen verrattuna, olivat ihottuma (1 % verrattuna 0,3 %:iin), kohonnut virtsahappo (0,4 % verrattuna 0,1 %:iin), kihti (0,2 % verrattuna 0,1 %:iin) ja munuaiskivet (0.2 % vs. 0 %).

Aliskireenin vaikutusta EKG-väleihin tutkittiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, plasebo- ja aktiivikontrolloidussa (moksifloksasiini), 7 päivän toistuvan annostelun tutkimuksessa, jossa suoritettiin Holter-seurantaa ja 12-lyijyisiä EKG:itä koko annosten välisen ajan. Aliskireenin vaikutusta QT-väliin ei havaittu.

Pediatrinen hypertensio

Aliskireenin turvallisuutta on arvioitu 267:llä 6-17-vuotiaalla pediatrisella hypertensiopotilaalla; mukaan lukien 208 potilasta, joita hoidettiin 52 viikon ajan . Näissä tutkimuksissa ei ilmennyt mitään odottamattomia haittavaikutuksia. 6-vuotiaiden ja sitä vanhempien lapsipotilaiden haittavaikutusten odotetaan olevan samanlaisia kuin aikuisilla.

Kliiniset laboratoriolöydökset

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Tekturna-valmisteen antamiseen liittyi harvoin kliinisesti merkityksellisiä muutoksia tavanomaisissa laboratorioparametreissa potilailla, joilla oli verenpainetauti ja joita ei hoidettu samanaikaisesti ARB:llä tai ACEI:llä. Hypertensiopotilailla tehdyissä moniannostutkimuksissa Tekturnalla ei ollut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia kokonaiskolesteroliin, HDL:ään, paastotriglyserideihin tai paastoglukoosiin.

Veren ureatyppi, kreatiniini

Hypertensiopotilailla, joita ei hoidettu samanaikaisesti ARB:llä tai ACEI:llä, havaittiin vähäisiä veren ureatypen (BUN) tai seerumin kreatiniinin nousuja alle 7 %:lla potilaista, joita hoidettiin pelkällä Tekturna-hoidolla, verrattuna 6 %:iin lumelääkkeellä .

Hemoglobiini ja hematokriitti

Havaittiin vähäisiä hemoglobiinin ja hematokriitin alenemisia (keskimäärin noin 0,08 g/dl:n ja 0,16 tilavuusprosentin vähennyksiä kaikilla aliskireenimonoterapialla). Laskut olivat annoksesta riippuvaisia ja olivat 0,24 g/dl ja 0,79 tilavuusprosenttia 600 mg:n päivittäisellä annoksella. Tätä vaikutusta on havaittu myös muilla reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavilla aineilla, kuten angiotensiinin estäjillä ja ARB-lääkkeillä, ja se saattaa johtua angiotensiini II:n vähenemisestä, joka stimuloi erytropoietiinituotantoa AT1-reseptorin kautta. Nämä vähenemiset johtivat siihen, että aliskireenin käytön yhteydessä havaittiin lievää anemian lisääntymistä lumelääkkeeseen verrattuna (0,1 % kaikessa aliskireenin käytössä, 0,3 % aliskireenin 600 mg:n päivittäisessä käytössä verrattuna 0 %:iin lumelääkkeessä). Yksikään potilas ei keskeyttänyt hoitoa anemian vuoksi.

Serumin kalium

Potilailla, joilla oli verenpainetauti ja joita ei hoidettu samanaikaisesti ARB:llä tai ACEI:llä, seerumin kaliumpitoisuuden nousu yli 5,5 mEq/L oli harvinaista (0.9 % verrattuna 0,6 %:iin lumelääkkeellä) .

Serumin virtsahappo

Aliskireenimonoterapia aiheutti pieniä seerumin virtsahappopitoisuuksien mediaaninousuja (noin 6 mikromol/l), kun taas HCTZ aiheutti suurempia nousuja (noin 30 mikromol/l). Aliskireenin ja HCTZ:n yhdistelmä näyttää olevan additiivinen (noin 40 mikromol/l nousu). Virtsahapon nousu näyttää johtavan virtsahappoon liittyvien haittavaikutusten lievään lisääntymiseen: kohonnut virtsahappo (0,4 % vs. 0,1 %), kihti (0,2 % vs. 0,1 %) ja munuaiskivet (0,2 % vs. 0 %).

Kreatiinikinaasi

Kreatiinikinaasin yli 300 %:n nousuja todettiin noin 1 %:lla aliskireenin monoterapiapotilaista, kun taas lumelääkkeellä hoitoon osallistuneilla potilailla niitä oli 0,5 %. Kliinisissä tutkimuksissa ilmoitettiin aliskireenin käytön haittavaikutuksina viisi kreatiinikinaasin nousutapausta, joista kolme johti hoidon lopettamiseen ja yksi diagnosoitiin subkliiniseksi rabdomyolyysiksi ja toinen myosiitiksi. Yksikään tapaus ei liittynyt munuaisten toimintahäiriöön.

Kokemukset markkinoille tulon jälkeen

Aliskireenin markkinoille tulon jälkeisissä kokemuksissa on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti populaatiosta, jonka koko on epävarma, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.

Yliherkkyys: anafylaktiset reaktiot ja angioedeema, jotka vaativat hengitysteiden hallintaa ja sairaalahoitoa
Urtikaria
Perifeerinen turvotus
Maksaentsyymien nousu, johon liittyy maksan toimintahäiriön kliinisiä oireita
Vaikeat ihovaikutukset, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi
Pruritus
Erythema
Hyponatremia
Pahoinvointi, oksentelu

Lue koko FDA:n Tekturna-valmisteen (Aliskireenitabletit) määräämä lääkemääräysluettelo