VaikutusmekanismiSimvastatiini

Simvastatiini

Hydroksihappo hydrolysoituu maksassa aktiiviseksi ß-hydroksihapoksi, joka on voimakas HMG-CoA-reduktaasin estäjä, joka katalysoi HMG-CoA:n muuntumista mevalonaatiksi, mikä on kolesterolibiosynteesin alku- ja rajoittava vaihe.

Terapeuttiset käyttöaiheet ja antotapaSimvastatiini

Oraalisesti. Kerta-annos: 5-80 mg/vrk (yön yli). Säädä annosta vähintään 4 wk:n välein; enintään 80 mg/vrk (yön yli).
– Hyperkolesterolemia 1<exp>aria<exp>: aloitus: 10-20 mg/vrk (yön yli). Jos tarvitaan lisää LDL-C:n alenemista (yli 45 %): 20-40 mg/vrk (yön yli).
– Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia: 40 mg/vrk (yön yli) tai 80 mg/vrk jaettuna kolmeen annokseen: 2 20 mg:n annosta ja 1 40 mg:n annos (yön yli).
– Kardiovaskulaarinen ehkäisy: 20-40 mg/vrk (yön yli).
Lapset 10-17-vuotiaat, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia: 10 mg/vrk illalla, annoksen mukauttaminen vähintään 4 viikon välein; enintään 40 mg/vrk.
Yhdistelmänä sappihapposekvestranttien kanssa annetaan > 2 h ennen tai > 4 h jälkeen. Lisääntynyt myopatian ja rabdomyolyysin riski seuraavien lääkkeiden kanssa: siklosporiini, danatsoli, gemfibrotsiili, muut fibraatit (lukuun ottamatta fenofibraattia) ei saa ylittää 10 mg simvastatiinia vuorokaudessa; amiodaronin tai verapamiilin kanssa ei saa ylittää 20 mg simvastatiinia vuorokaudessa; diltiatseemin tai amlodipiinin kanssa ei saa ylittää 40 mg simvastatiinia vuorokaudessa.
Vaikea R.I. (Clcr < 30 ml/min): prec. annoksilla >10 mg/vrk.

AnnetustapaSimvastatiini

Oraalisesti. Annetaan kerta-annoksena illalla.

Vasta-aiheetSimvastatiini

Yliherkkyys simvastatiinille, aktiivinen maksasairaus tai seerumin transaminaasien jatkuvat selittämättömät kohoamiset, raskaus, imetys, samanaikaisuus voimakkaiden CYP3A4:n estäjien kanssa (itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, HIV-proteaasin estäjät (nelfinaviiri), bocepreviiri, telapreviiri, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni ja lääkkeet, jotka sisältävät kobitsistaattia; gemfibrotsiili, siklosporiini tai danatsoli; homotsygoottisessa familiaalisessa hyperkolesterolemiassa lomitapidin samanaikainen anto yli 40 mg:n simvastatiiniannosten kanssa on vasta-aiheista.

Varoitukset ja varotoimetSimvastatiini

vaikea R.I., potilaat, jotka käyttävät runsaasti alkoholia. Seuraa ja lopeta, jos seerumin transaminaasit ylittävät 3 kertaa LSN. Lihashäiriöiden riski (myalgia, myopatia ja harvoin rabdomyolyysi), seuraa arkuutta, lihasheikkoutta tai lihaskramppeja. Samanaikainen käyttö OATP1B1-transportteriproteiinin estäjien kanssa voi lisätä myopatian riskiä. Ennen esihoitoa potilaille, joilla on rabdomyolyysille altistavia tekijöitä (R.I., kilpirauhasen vajaatoiminta, aiempi lihasmyrkytys statiinista tai fibraatista, perinnöllinen lihassairaus tai alkoholismi henkilökohtaisessa tai perhehistoriassa, iäkkäät, naiset), on määritettävä CK-arvot (ei aloiteta, jos CK-arvo > 5 kertaa LSN). Immuunivälitteisen nekrotisoivan myopatian riski. Pitkäaikaishoidon yhteydessä on raportoitu keuhkojen välitautitapauksia. Keskeytä tilapäisesti, jos kyseessä on suuri leikkaus. Ei suositella lapsille < 10 vuotta (tiedon puute prepuberteettisista lapsista ja tytöistä ennen menarchea).

Maksan vajaatoimintaSimvastatiini

Vasta-aiheinen aktiivisessa maksasairaudessa tai seerumin transaminaasien jatkuvassa ja selittämättömässä kohoamisessa.

Munuaisten vajaatoimintaSimvastatiini

Varoitus potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, CK-tasojen määrittäminen ennen vakavan R.I. CKCl < 30 ml/min aloittamista varovaisuutta annoksia > 10 mg/vrk annettaessa.

VuorovaikutuksetSimvastatiini

Farmakologiset yhteisvaikutukset, joihin liittyy lisääntynyt myopatian/habdomyolyysin riski:
<taulukko>68<taulukko>
Vahvistaa vaikutusta: Suun kautta otettavat veren hyytymistä estävät lääkkeet, määritä protrombiiniaika ennen tto:n aloittamista.
Vähentynyt teho: rifampisiinin kanssa.

RaskausSimvastatiini

Vasta-aiheinen raskauden aikana. Turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole varmistettu. Simvastatiinilla ei ole tehty kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. HMG-CoA-reduktaasin estäjille kohdunsisäisen altistumisen seurauksena on raportoitu synnynnäisiä epämuodostumia, joskin harvoin. Noin 200:n ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana altistuneen prospektiivisesti seuratun raskauden analyysissä synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyys oli kuitenkin verrattavissa väestössä havaittuihin lukuihin. Tämä määrä raskauksia oli tilastollisesti riittävä poissulkemaan synnynnäisten poikkeavuuksien 2,5-kertaisen tai sitä suuremman lisääntymisen kokonaisesiintyvyydessä.
Vaikka ei ole näyttöä siitä, että synnynnäisten poikkeavuuksien esiintyvyys simvastatiinia tai toista siihen läheisesti liittyvää HMG-CoA:n reduktaasin estäjää käyttävien potilaiden jälkeläisissä poikkeaisi yleisessä väestössä havaittavasta esiintyvyydestä, äidin saama lääkehoito saattaa alentaa sikiön mevalonaattipitoisuutta, joka on kolesterolin biosynteesin esiaste. Ateroskleroosi on krooninen prosessi, ja rasva-arvoja alentavien lääkkeiden lopettamisella raskauden aikana ei yleensä pitäisi olla juurikaan vaikutusta primaariseen hyperkolesterolemiaan liittyvään pitkän aikavälin riskiin. Näistä syistä sitä ei pidä käyttää naisille, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai joiden epäillään olevan raskaana. Hoito on keskeytettävä raskauden ajaksi tai kunnes on todettu, että nainen ei ole raskaana.

LaktointiSimvastatiini

Ei tiedetä, erittyykö simvastatiini tai sen metaboliitit ihmismaitoon. Koska monet lääkevalmisteet erittyvät ihmismaitoon ja ottaen huomioon vakavien haittavaikutusten mahdollisuus, simvastatiinia käyttävien naisten ei tulisi imettää imeväisiään.

Vaikutus ajokykyynSimvastatiini

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn on olematon tai vähäinen. Ajoneuvoja kuljettaessa tai koneita käytettäessä on kuitenkin huomattava, että huimausta on harvoin raportoitu markkinoille tulon jälkeisinä kokemuksina.

HaittavaikutuksetSimvastatiini

Myalgia, seerumin transaminaasien ja CK:n nousu; anafylaktinen reaktio.

Vidal VademecumLähde: Tämän ATC-luokituksen mukaisen vaikuttavaa ainetta koskevan monografian sisältö on laadittu ottaen huomioon kliiniset tiedot kaikista Espanjassa hyväksytyistä ja kaupan pidetyistä lääkkeistä, jotka on luokiteltu kyseiseen ATC-koodiin. Yksityiskohtaiset tiedot, jotka AEMPS on hyväksynyt kustakin lääkkeestä, löytyvät vastaavasta AEMPS:n hyväksymästä valmisteyhteenvedosta.

Vaikuttavien aineiden monografiat: 08/03/2018.