ReviewAnti-MOG-vasta-aine: The history, clinical phenotype, and pathogenicity of a serum biomarker for demyelination

loka 12, 2021
admin

Myelin oligodendrosyyttien glykoproteiini (MOG) on proteiini, joka ilmentyy yksinomaan oligodendrosyyttien ja myeliinin pinnalla keskushermostossa. MOG on tunnistettu lähes kolmen vuosikymmenen ajan mahdolliseksi ehdokkaaksi autoantigeeniksi ja autovasta-aineen kohteeksi demyelinaatiossa, ja laaja kirjallisuus on vahvistanut sen roolin kokeellisen autoimmuunisen enkefalomyeliitin hiirimalleissa. Alkuperäiset tutkimukset, joissa käytettiin hiirten anti-MOG-vasta-aineita, ovat osoittaneet, että vasta-aineet, jotka kohdistuvat natiivin MOG:n epitooppeihin sen konformaatiotilassa linearisoidun tai denaturoidun MOG:n sijasta, ovat biologisesti merkityksellisiä. Anti-MOG-vasta-aineiden merkitystä ihmisillä on kuitenkin ollut vuosien mittaan vaikea selvittää, koska havaitsemismenetelmät ovat vaihdelleet ja koska oletettiin, että nämä vasta-aineet liittyisivät kliinisesti multippeliskleroosiin. Nyt vallitsee kansainvälinen yksimielisyys siitä, että MOG-vasta-aineet ovat tärkeitä sekä lasten että aikuisten demyelinaatiossa, ja MOG-vasta-aineiden aiheuttaman demyelinaation kliininen yhteys on tarkentunut siten, että siihen kuuluvat akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti, relapsoiva ja bilateraalinen näköhermotulehdus sekä poikittainen myeliitti. MOG-vasta-aineiden ei nykyään uskota liittyvän aikuisten multippeliskleroosiin. Potilailla, joilla on MOG-vasta-aineisiin liittyvä demyelinaatio, näyttää olevan ainutlaatuinen kliininen, radiologinen ja terapeuttinen profiili, mikä on merkittävä edistysaskel heidän diagnosoinnissaan ja hoidossaan. On välttämätöntä ymmärtää, ovatko MOG-vasta-aineet todella patogeenisiä, ja jos ovat, niiden vaikutusmekanismit. Koska on käynyt ilmeiseksi, että MOG-epitoopin sitoutumisessa on eroja eri lajien välillä, eläinkokeiden soveltamista ihmisen demyelinaatioon olisi analysoitava tässä yhteydessä. Lisätyötä tarvitaan spesifisten epitooppien sitoutumiskohtien tunnistamiseksi ihmisen taudissa ja anti-MOG-vasta-aineiden patogeenisten mekanismien tunnistamiseksi sekä optimaalisten hoitostrategioiden löytämiseksi ennusteen parantamiseksi ja invaliditeetin minimoimiseksi näillä potilailla.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.