ReviewAnti-MOG-vasta-aine: The history, clinical phenotype, and pathogenicity of a serum biomarker for demyelination
Myelin oligodendrosyyttien glykoproteiini (MOG) on proteiini, joka ilmentyy yksinomaan oligodendrosyyttien ja myeliinin pinnalla keskushermostossa. MOG on tunnistettu lähes kolmen vuosikymmenen ajan mahdolliseksi ehdokkaaksi autoantigeeniksi ja autovasta-aineen kohteeksi demyelinaatiossa, ja laaja kirjallisuus on vahvistanut sen roolin kokeellisen autoimmuunisen enkefalomyeliitin hiirimalleissa. Alkuperäiset tutkimukset, joissa käytettiin hiirten anti-MOG-vasta-aineita, ovat osoittaneet, että vasta-aineet, jotka kohdistuvat natiivin MOG:n epitooppeihin sen konformaatiotilassa linearisoidun tai denaturoidun MOG:n sijasta, ovat biologisesti merkityksellisiä. Anti-MOG-vasta-aineiden merkitystä ihmisillä on kuitenkin ollut vuosien mittaan vaikea selvittää, koska havaitsemismenetelmät ovat vaihdelleet ja koska oletettiin, että nämä vasta-aineet liittyisivät kliinisesti multippeliskleroosiin. Nyt vallitsee kansainvälinen yksimielisyys siitä, että MOG-vasta-aineet ovat tärkeitä sekä lasten että aikuisten demyelinaatiossa, ja MOG-vasta-aineiden aiheuttaman demyelinaation kliininen yhteys on tarkentunut siten, että siihen kuuluvat akuutti disseminoitunut enkefalomyeliitti, relapsoiva ja bilateraalinen näköhermotulehdus sekä poikittainen myeliitti. MOG-vasta-aineiden ei nykyään uskota liittyvän aikuisten multippeliskleroosiin. Potilailla, joilla on MOG-vasta-aineisiin liittyvä demyelinaatio, näyttää olevan ainutlaatuinen kliininen, radiologinen ja terapeuttinen profiili, mikä on merkittävä edistysaskel heidän diagnosoinnissaan ja hoidossaan. On välttämätöntä ymmärtää, ovatko MOG-vasta-aineet todella patogeenisiä, ja jos ovat, niiden vaikutusmekanismit. Koska on käynyt ilmeiseksi, että MOG-epitoopin sitoutumisessa on eroja eri lajien välillä, eläinkokeiden soveltamista ihmisen demyelinaatioon olisi analysoitava tässä yhteydessä. Lisätyötä tarvitaan spesifisten epitooppien sitoutumiskohtien tunnistamiseksi ihmisen taudissa ja anti-MOG-vasta-aineiden patogeenisten mekanismien tunnistamiseksi sekä optimaalisten hoitostrategioiden löytämiseksi ennusteen parantamiseksi ja invaliditeetin minimoimiseksi näillä potilailla.