Lisääntyneen hypotension, hengityslaman, sedaation riskin lisääntyminen bentsodiatsepiinien tai muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden kanssa (esim. muiden kuin bentsodiatsepiinien rauhoittavat/hypnoosilääkkeet, anksiolyyttiset lääkkeet, yleisanesteettiset lääkkeet, fenotiatsiinit, rauhoittavat lääkkeet, lihasrelaksantit, antipsykootiset lääkkeet, alkoholi, muut opiaatit); varaa samanaikainen käyttö niille, joille vaihtoehtoiset vaihtoehdot eivät ole riittäviä; rajoita annokset/kestot tarvittavaan minimiin; seuraa. MAOI:iden aikana tai 14 päivän kuluessa: ei suositella. Serotoniinioireyhtymän riski serotonergisten lääkkeiden kanssa (esim. SSRI-lääkkeet, SNRI-lääkkeet, TCA-lääkkeet, triptaanit, 5-HT3-antagonistit, mirtatsapiini, tratsodoni, tramadoli, syklobensapriini, metaksaloni, MAOI-lääkkeet, linetsolidi, metyleenisininen infuusiona annosteltava); seurattava ja lopetettava, jos epäillään. Vältä samanaikaista seka-agonisti/antagonistiopioidien (esim. butorfanoli, nalbufiini, pentatsosiini) tai osittaisagonistien (esim. buprenorfiini) samanaikaista käyttöä; voi vähentää vaikutuksia ja/tai nopeuttaa vieroitusoireita. Tehostavat CYP3A4:n estäjät (esim. makrolidit, atsolisienilääkkeet, proteaasinestäjät). Antagonisoivat CYP3A4-induktorit (esim. rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini). Saattaa antagonisoida diureetteja; seurattava. Antikolinergisten lääkkeiden kanssa voi esiintyä paralyyttistä ileusta. Lisääntynyt verenvuotoriski alkoholin, antikoagulanttien, muiden NSAID-lääkkeiden kanssa. Saattaa antagonisoida urikosureja, verenpainelääkkeitä. Saattaa voimistaa asetatsolamidia, suun kautta otettavia hypoglykemioita, metotreksaattia.