Pedrarias Dávilan 15. elokuuta 1519 perustama Panamá on maan tärkein kulttuuri- ja talouskeskus, jossa on voimakasta taloudellista toimintaa ja joka on kansainvälinen pankkikeskus. Panaman kanava ja matkailu ovat molemmat merkittäviä tulonlähteitä kaupungin taloudelle, jossa on trooppinen ilmasto sekä luonnonpuistoja ja muita houkuttelevia nähtävyyksiä. Sen laaja kulttuurinen ja gastronominen tarjonta johti siihen, että se valittiin Amerikan kulttuuripääkaupungiksi vuonna 2003. Panamá oli vuonna 2010 maailman 93. ja alueen 3. sijalla elämänlaadultaan parhaiden kaupunkien joukossa.

Panamá on monikulttuurinen kaupunki täynnä kontrasteja, joka tarjoaa muutakin kuin pakkovierailun Panaman kanavalle. Kaupungin vanha kortteli eli Casco Antiguo on viehättävä siirtomaa-aikaisten kirkkojen, aukioiden ja palatsien labyrintti, ja vain 25 kilometrin päässä sijaitsee Soberanían kansallispuisto, joka on täydellinen paikka retkille ja lintujen tarkkailuun.

Pääosa tärkeimmistä monumenteista ja historiallisista rakennuksista sijaitsee keskustassa, joka tunnetaan nimellä Casco Viejo tai Casco Antiguo. Tällä alueella sijaitsee presidentin palatsi, boutique-hotelleja ja useita kansallisia ja kansainvälisiä gastronomisia vaihtoehtoja. Panamá City on kuuluisa jännittävästä yöelämästään, joka tapahtuu kaupungin kolmella pääsektorilla: kaupallisella alueella (Bella Vista, El Cangrejo, Calle 50 jne.); Casco Viejossa, kaupungin historiallisella espanjalaisella siirtomaasektorilla; ja upealla Amador Causewaylla, joka yhdistää kolme saarta Panaman lahdella ja josta avautuvat näkymät merelle ja pilvenpiirtäjiin päivin ja öin.

Casco Antiguo, toiseksi tärkein matkailunähtävyys (Panaman kanavan jälkeen), sopii erinomaisesti kävelyyn. Se yhdistyy Cinta Costeraan, laajaan tiehen, joka on juoksijoiden, kävelijöiden ja pyöräilijöiden suosiossa, jotka haluavat harrastaa liikuntaa samalla kun nauttivat merinäköalasta.