At a Glance

On kaksi päämekanismia, joilla syöpä voi johtaa hyperkalsemiaan. Ensimmäinen ja yleisin on luuhun kohdistuva paikallinen vaikutus, jollainen voi esiintyä multippelissä myeloomassa tai karsinoomissa (esim. rinta- tai eturauhassyöpä), jotka metastasoivat luuhun. Toinen mekanismi on se, että kasvaimet erittävät humoraalisia tekijöitä, jotka stimuloivat luun resorptiota. Levyepiteelikarsinoomat ovat yleisimpiä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka aiheuttavat humoraalivälitteistä pahanlaatuisen kasvaimen hyperkalsemiaa. Tärkein humoraalinen tekijä on lisäkilpirauhashormoniin liittyvä peptidi (PTHrP), proteiini, jolla on samanlainen vaikutus kuin lisäkilpirauhashormonilla (PTH), mutta täysin erilainen rakenne.

Pahanlaatuisen hyperkalsemian kliiniset piirteet muistuttavat primaarista hyperparatyreoosia. Potilailla voi esiintyä joko epämääräisiä, epäspesifisiä oireita (väsymys, lihasheikkous, psyykkiset häiriöt) tai oireita, jotka liittyvät selvemmin hyperkalsemiaan, kuten munuaiskivet. Joillakin potilailla pahanlaatuisen kasvaimen hyperkalsemia etenee nopeasti ja on vakava ennusteellinen merkki.

Mitä testejä minun pitäisi pyytää kliinisen Dx:n vahvistamiseksi? Lisäksi mitkä seurantakokeet voivat olla hyödyllisiä?

Hyperkalsemian biokemiallinen alkututkimus koostuu seerumin kalsiumista, PTH:sta, albumiinista, kilpirauhasen toimintakokeista (esim. TSH, vapaa tyroksiini) ja munuaistoiminnan mittauksista (esim. veren ureatyppi, kreatiniini). Hyperkalsemian ja matalan PTH:n yhdistelmän pitäisi johtaa PTHrP:n seurantakokeeseen. Muista, että tavanomaiset PTH-määritykset eivät havaitse PTHrP:tä. Kohonnut PTHrP on yhdenmukainen pahanlaatuisen sairauden (esim. levyepiteelikarsinooman) aiheuttaman humorivälitteisen hyperkalsemian kanssa. Normaali tai matala PTHrP vaatii kliinisesti tarkoituksenmukaisia jatkotutkimuksia, kuten kuvantamista kasvainten esiintymisen varalta.

Onko olemassa tekijöitä, jotka saattavat vaikuttaa laboratoriotuloksiin? Erityisesti, käyttääkö potilas mitään lääkkeitä – käsikauppalääkkeitä tai rohdosvalmisteita – jotka saattavat vaikuttaa laboratoriotuloksiin?

Alhainen seerumin albumiini voi vaikeuttaa seerumin kalsiumin tulkintaa. Potilaille, joilla on hypoalbuminemia, on laskettava korjattu kalsium tai vaihtoehtoisesti mitattava ionisoitu kalsium. Munuaisten vajaatoiminta voi aiheuttaa kohtalaisen kohonneita PTHrP-pitoisuuksia.

Mitkä laboratoriotulokset ovat ehdottoman varmistavia?

Merkittävästi kohonnut PTHrP-seerumipitoisuus antaa vahvan näytön pahanlaatuisen kasvaimen humoraalivälitteisestä hyperkalsemiasta. Pahanlaatuisten kasvainten luustoon kohdistuviin paikallisiin vaikutuksiin liittyvälle hyperkalsemialle ei ole olemassa varmistavaa testiä. Tämä diagnoosi riippuu anamneesin, fyysisen tutkimuksen, kuvantamisen ja kasvaimen patologisen analyysin yhdistelmästä.

Lisätekijät, joilla on kliinistä merkitystä

Pahanlaatuisen kasvaimen aiheuttama hyperkalsemia voi olla hengenvaarallinen, ja se voi vaatia aggressiivisia toimenpiteitä kalsiumin alentamiseksi.

Testien valintaan ja tulkintaan liittyvät virheet

Tarpeena on, että ymmärretään, mitä eroa PTH:lla on PTH:n ja PTHrP:n välillä. PTHrP:tä ei havaita tavanomaisilla PTH-määrityksillä, ja se vaatii erikoistestejä, jotka yleensä tehdään vertailulaboratorioissa.

Pahanlaatuisen syövän aiheuttama hyperkalsemia on heterogeeninen kokonaisuus. Pahanlaatuisen kasvaimen humoraalivälitteinen hyperkalsemia on helpommin diagnosoitavissa laboratoriokokeilla, mutta se on harvinaisempi kuin pahanlaatuiset kasvaimet, jotka aiheuttavat hyperkalsemiaa luun paikallisen resorption kautta. Jälkimmäisessä tapauksessa ei ole olemassa lopullisia laboratoriokokeita, ja diagnoosi riippuu anamneesin, fyysisen tutkimuksen ja kuvantamisen/patologisen analyysin yhdistelmästä.