Tutkimuksen tausta: Rasvahapot ovat useimpien rasvojen ja öljyjen keskeisiä rakennusaineita, sekä elimistössä että elintarvikkeissa. Välttämättömiin rasvahappoihin, joita tarvitaan terveyden ylläpitämiseen, mutta joiden on tultava ravinnosta, kuuluu omega-3. Nämä omega-3-rasvahapot ovat kaikkien solukalvojen tärkeitä ainesosia ja osallistuvat aineiden liikkumiseen soluissa ja soluista ulos. Ne tuottavat myös hormonin kaltaisia aineita, jotka säätelevät monia kehon toimintoja. Omega-3-rasvahappoja esiintyy luonnossa, ja ne koostuvat lyhyemmästä pitkäketjuisesta alfalinoleenihaposta (ALA) ja pidempiketjuisista eikosapentaeenihaposta (EPA) ja dokosaheksaeenihaposta (DHA). ALA:ta on luonnostaan vihreissä lehtivihanneksissa, pellavansiemenissä, soijaöljyssä ja saksanpähkinöissä. Pitkäketjuista EPAa ja DHA:ta on luonnostaan merikalojen, kuten lohen, makrillin ja tonnikalan, tummissa lihaksissa. Nämä ravintoaineet on nautittava ravinnosta, koska ihminen ei voi syntetisoida niitä. Tutkimus omega-3-rasvahappojen terveyshyödyistä on peräisin vuodelta 1929, jolloin sen havaittiin edistävän kasvua ja ehkäisevän ihon tulehdusta rotilla . Pitkäketjuisten rasvahappojen välttämättömyys ihmisen terveydelle tuli kuitenkin esiin 1970-luvulla, kun ensimmäisen rasvattoman parenteraalisen täysravinnon havaittiin aiheuttavan välttämättömien rasvahappojen puutteita imeväisikäisillä, joilla oli syntymähetkellä suolitukos (volvulus). 1970-luvulla tehdyissä lisätutkimuksissa, jotka koskivat nykyaikaisten metsästäjä-keräilijä inuiitti-eskimoiden terveydentilaa, havaittiin myös, että se liittyi heidän perusruokavalioonsa, joka koostui rasvaisista merikaloista ja kalaa syövistä merinisäkkäistä, jotka sisältävät runsaasti pitkäketjuisia omega-3-rasvahappoja, EPAa ja DHA:ta .

On osoitettu, että pitkäketjuiset omega-3-rasvahapot, EPA ja DHA, parantavat masennusoireita . Mielialahäiriönä masennukselle on ominaista onnettomuuden ja toivottomuuden tunne, ja sille on yleensä ominaista muuttunut mieliala. Se ei ole yksittäinen sairaus, vaan oireyhtymä, joka käsittää oireiden kirjon, jolla on useita syitä . Naiset kokevat vähintään yhden lievän tai vakavan masennusjakson raskauden aikana ja synnytyksen jälkeen. Tämä on kuitenkin usein alidiagnosoitu, sitä ei havaita ja se jää pois seulonnan puutteen vuoksi. Vaikka masennuksen seulonta ei ehkä olekaan rutiinitoimenpide raskaudenaikaisessa hoidossa, raskaudenaikaisen masennuksen seulonnassa tehtyjen tutkimusten mukaan 20-30 prosenttia raskaana olevista naisista on masentuneita. Masennuksen esiintyvyys on suuri raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella, jolloin äidin omega-3-rasvahappojen määrä on vähentynyt.

Pitkäketjuisten omega-3-rasvahappojen riittävä saanti on myös välttämätöntä raskauden aikana monien sikiön elinjärjestelmien, erityisesti aivojen ja silmien, normaalin kasvun ja kypsymisen tukemiseksi . Lisäksi pitkäketjuiset omega-3-rasvahapot ovat kriittisiä sikiön monien eri elinjärjestelmien kehitykselle ja toiminnalle, mukaan lukien aivojen ja silmän verkkokalvon rakenne . Ennenaikainen syntymä ja sen mahdolliset neurologiset komplikaatiot voivat johtua omega-3-rasvahappojen puutteesta . Dokumentoidut tutkimustulokset omega-3-rasvahapoista ja ihmisen immuunikatoviruksesta / hankitusta immuunipuutosoireyhtymästä (HIV/AIDS) ovat pääasiassa kaksijakoisia: ensinnäkin plasman triglyseridipitoisuuksiin ja toiseksi immuunivasteen parametreihin. Tutkimukset ovat osoittaneet, että omega-3-rasvahappojen käyttö erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa saavien HIV-tartunnan saaneiden potilaiden keskuudessa on hyvin siedettyä ja vähentää tehokkaasti plasman triglyseridipitoisuuksia. Kalaöljyä on siksi suositeltu toisen linjan hoidoksi HIV-potilaille, joilla on hypertriglyseridemia . Yksi pitkäketjuisten omega-3- ja omega-6-rasvahappojen aineenvaihdunnallisista lopputuotteista, kun ne on syöty ja imeytetty elimistöön, ovat prostaglandiinihormonit, jotka ovat vastuussa tulehdusreaktiosta. Tutkimukset osoittavat, että omega-3-rasvahapot tuottavat vähemmän prostaglandiinia kuin omega-6-rasvahapot, mikä vähentää tulehdusprosessia . Aiemmissa tutkimuksissa raportoitiin, että omega-3-kalaöljy on immunosuppressiivinen, sillä se vähensi merkittävästi immuunivasteen eri parametreja . Uudemmat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että omega-3-rasvahappojen saanti ravinnosta lisäsi CD4-solujen (CD4) määrää Pitkäketjuisten omega-3-rasvahappojen merkitystä masennuksen torjunnassa HIV-seropositiivisilla raskaana olevilla naisilla ei kuitenkaan ole osoitettu. Ei ole myöskään selvitetty, mitkä erityiset oireet reagoivat paremmin omega-3-rasvahappolisään. Tällä hetkellä yli 2 miljoonan raskaana olevan naisen arvioidaan elävän HIV-infektion kanssa maailmanlaajuisesti. Keniassa noin 9,0 prosenttia raskaana olevista naisista on HIV-seropositiivisia, ja heidän ja heidän syntymättömien lastensa terveydentila huononee edelleen osittain masennukseen liittyvien liitännäissairauksien vuoksi. Tässä tutkimuksessa pyritään selvittämään, voiko omega-3-kalaöljyvalmisteella, jossa on enemmän EPA:ta kuin DHA:ta, olla merkittävä myönteinen vaikutus HIV-seropositiivisten raskaana olevien naisten masennusoireisiin lumelääkkeeseen verrattuna. Siinä myös seurataan ja tunnistetaan ne masennusoireet, jotka ovat HIV-seropositiivisten raskaana olevien naisten keskuudessa herkempiä tälle ravintoaineelle ja joita voidaan hallita ravintolisän avulla.

Käsitteellinen kehys: Masennuksen tärkeimpiä riskitekijöitä ovat geneettinen alttius, hormonaalinen epätasapaino ja stressitekijät, jotka voivat olla ympäristöön liittyviä, sosiaalisia tai psykologisia sekä ravitsemukseen liittyviä tekijöitä . Stressitapahtumat voivat kuitenkin aiheuttaa myös hormonaalista epätasapainoa, joka voi lisätä stressihormonia, kortisolia, aiheuttaen masennusta . Sekä raskauteen että HIV-infektioon liittyy myös suuri ravintoaineiden tarve, kun ravinnon saanti on riittämätöntä ja epätarkoituksenmukaista ja kun tyydyttyneitä rasvoja saadaan runsaasti paistetuista ruoista. Tämä todennäköisesti edistää ravintoaineiden puutteita, mikä määrittää myös neurotransmitterien toimintaa ja hormonitasapainoa mielenterveyden kannalta.

Problematisointi: Tässä tutkimuksessa pyritään varmistamaan, että omega-3-kalaöljyvalmisteen, jossa on enemmän EPAa suhteessa DHA:han, käytöllä on merkittävä positiivinen vaikutus masennusoireisiin HIV-seropositiivisilla raskaana olevilla naisilla. Omega-3-rasvahappojen taso laskee nopeasti raskauden aikana, koska osa siitä siirtyy sikiöön sikiön aivosolujen nopeaa muodostumista varten . Tästä johtuva omega-3-rasvahappojen väheneminen saattaa aiheuttaa masennusta raskaana oleville naisille, ellei ravintoainevajetta korvata omega-3-pitoisten elintarvikkeiden tai ravintolisien saannilla. Nykyaikaisessa ruokavaliossa ei kuitenkaan ole riittävästi pitkäketjuisia omega-3-rasvahappoja. Noin 40 prosenttia HIV-seropositiivisista raskaana olevista naisista on tiettävästi masentuneita . HIV-seropositiivisten raskaana olevien naisten masennus on merkittävä kansanterveysongelma, koska sillä on kielteisiä vaikutuksia sekä äidin että lapsen terveyteen. Se voi vaikuttaa haitallisesti elämänlaatuun ja HIV/AIDS-lääkityksen noudattamiseen, mikä voi myöhemmin vaikuttaa taudin etenemiseen ja naisten terveydentilaan. Tällä hetkellä yli 2 miljoonan raskaana olevan naisen arvioidaan elävän HIV-infektion kanssa maailmanlaajuisesti. Keniassa noin 9,0 prosenttia raskaana olevista naisista on HIV-seropositiivisia .

Tutkimuksen perustelut : Tämä tutkimus edistää keskustelua ravitsemuksellisesta tuesta ja masennusoireiden ja niihin liittyvien terveyskomplikaatioiden hoidosta HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla ja muilla haavoittuvilla väestöryhmillä heidän mielenterveytensä parantamiseksi ja siten elämänlaadun parantamiseksi. Masennuksen esiintyvyyden väheneminen voisi näin ollen vaikuttaa ravitsemus- ja terveysjärjestöihin sekä poliittisiin päättäjiin, jotta omega-3-rasvahappojen ravintolisä olisi HIV-positiivisten raskaana olevien naisten ja muiden haavoittuvassa asemassa olevien väestöryhmien saatavilla.

Kokonaisvaltainen tavoite: Tarkoituksena on varmistaa, että omega-3-kalaöljylisän, jossa on enemmän EPA:ta kuin DHA:ta, käytöllä on merkittävä positiivinen vaikutus masennusoireisiin verrattuna lumelääkkeeseen HIV-positiivisten raskaana olevien naisten keskuudessa.

Tutkimuskysymykset: 1. Onko omega-3-kalaöljyvalmisteen käytöllä, jossa on enemmän EPAa suhteessa DHA:han, merkittävä positiivinen vaikutus masennusoireisiin HIV-seropositiivisilla raskaana olevilla naisilla lumelääkkeeseen verrattuna? 2. Liittyykö tutkimukseen osallistuneiden masennusoireiden tason muutos heidän omega-3-rasvahappotilanteensa muutokseen omega-3-kalaöljylisän ja plasebon käytön jälkeisen intervention jälkeen? 3. Mitkä masennusoireet reagoivat paremmin omega-3-kalaöljylisäinterventioon?

Tutkimusasetelma: Tutkimus toteutetaan Nairobissa, Keniassa sijaitsevissa terveydenhuoltolaitoksissa. Viimeisimmän, vuonna 2009 tehdyn Kenian kansallisen väestö- ja asuntolaskennan tulosten mukaan Nairobi, joka on Kenian pääkaupunki, on maan väkirikkain kaupunki, jossa asuu noin 3,1 miljoonaa ihmistä (noin 1,6 miljoonaa miestä ja 1,5 miljoonaa naista) ja jonka vuotuinen kasvuvauhti on noin 4,1 prosenttia. Käytettävissä olevien sentinel-tutkimustietojen mukaan HIV/aidsin esiintyvyys raskaana olevien naisten keskuudessa Nairobissa oli 10,1 prosenttia vuonna 2006.

Metodologia: Tämä on kaksoissokkoutettu, rinnakkainen satunnaistettu kontrollitutkimus (RCT), jossa käytetään omega-3-kalaöljylisää ja lumelääkettä. Sekä tutkimukseen osallistujat että tutkimuksen hallinnoijat, mukaan lukien päätutkija, eivät tiedä eroa omega-3-lisäravinteen ja lumelääkkeen välillä, joilla on samanlaiset fyysiset ominaisuudet. Osallistujat rekrytoidaan tarkoituksellisesti poimituista terveyskeskuksista, joissa on eniten osallistujia hiv:n ja aidsin äidistä lapseen siirtymisen ehkäisyohjelmiin (PMTCT). Näytteenottokehys koostuu raskaana olevista naisista, joilla on tiedossa oleva HIV-seropositiivinen status ja jotka ovat ilmoittautuneet PMTCT-ohjelmaan näissä terveyskeskuksissa. Tutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 200 naista, jotka täyttävät tutkimuksen sisäänotto- ja poissulkukriteerit.

Tiedonkeruu: Kvantitatiivisia menetelmiä käytetään sosiodemografisten tietojen, ravinnonsaantitietojen ja masennusoireiden, poskisolujen biologisten näytteiden, äidin painon, CD4-laskennan, verenpaineen ja rutiinilääkityksen ja tutkimusintervention noudattamisen keräämiseen. Ensisijainen omega-3-kalaöljyn tehon mittausväline on Beck Depression Inventory, Second Edition (BDI-II) -pisteytysasteikko, jossa masennuksen raja-arvo on vähintään 14 pistettä. Raskaudenaikaista masennusta ja HIV/AIDS-tautitilaa pyritään ymmärtämään paremmin kvalitatiivisten menetelmien avulla. Poskisolunäytteet kerätään suuhuuhtelumenetelmällä, jotta niistä voidaan uuttaa laboratoriossa lipidit omega-3-analyysiä varten. Lipidit uutetaan poskisoluista Blighin ja Dyerin menetelmällä. Kaasunestekromatografiaa Gibsonin ja Kneebonen menetelmällä käytetään omega-3-rasvahappojen prosenttipitoisuuksien määrittämiseksi lipideissä ennen interventiota, sen aikana ja sen jälkeen.