Natriumsyklamaatti
Syklamaatin löysi vuonna 1937 Illinoisin yliopistossa jatko-opiskelija Michael Sveda. Sveda työskenteli laboratoriossa kuumeilulääkkeen synteesin parissa. Hän laski savukkeensa laboratoriopöydälle, ja kun hän laittoi sen takaisin suuhunsa, hän huomasi syklamaatin makean maun.
Syklamaatin patentin osti DuPont, mutta myi sen myöhemmin Abbott Laboratoriesille, joka teki tarvittavat tutkimukset ja jätti vuonna 1950 hakemuksen uudeksi lääkkeeksi. Abbott aikoi käyttää syklamaattia peittämään tiettyjen lääkkeiden, kuten antibioottien ja pentobarbitaalin, kitkeryyttä. Vuonna 1958 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto nimesi sen GRAS-luokitukseksi (Generally Recognized as Safe). Syklamaattia markkinoitiin tabletteina diabeetikoiden käyttöön vaihtoehtoisena makeutusaineena sekä nestemäisessä muodossa. Koska syklamaatti on lämpöstabiili, sitä markkinoitiin ja markkinoidaan sopivana käytettäväksi ruoanlaitossa ja leivonnassa.
Vuonna 1966 eräässä tutkimuksessa raportoitiin, että eräät suolistobakteerit pystyivät desulfonoimaan syklamaatin tuottamaan sykloheksyyliamiinia, yhdisteen, jolla epäiltiin olevan jonkin verran kroonista myrkyllisyyttä eläimille. Jatkotutkimukset johtivat vuonna 1969 tehtyyn tutkimukseen, jossa todettiin, että yleinen 10:1-syklamaatin ja sakariinin seos lisäsi virtsarakon syövän esiintyvyyttä rotilla. Julkaistu tutkimus osoitti, että kahdeksalle 240:stä rotasta, joita ruokittiin sakariinin ja syklamaatin seoksella tasoilla, jotka vastasivat 550 tölkkiä laihdutuslimua päivässä nauttivaa ihmistä, kehittyi virtsarakon kasvaimia.
Myynti jatkoi kasvuaan, ja vuonna 1969 syklamaatin vuosimyynti oli noussut 1 miljardiin dollariin, mikä lisäsi painetta yleisten turvallisuusturvatoimien valvojien taholta rajoittaa syklamaatin käyttöä. Lokakuussa 1969 terveys-, koulutus- & hyvinvointiministeri Robert Finch ohitti elintarvike- ja lääkeviraston komissaarin Herbert L. Ley Jr.:n, poisti syklamaatilta GRAS-merkinnän ja kielsi sen käytön yleiskäyttöisissä elintarvikkeissa, vaikka sitä voitiin edelleen käyttää rajoitetusti ravintovalmisteissa lisämerkinnöin; lokakuussa 1970 FDA kielsi uuden komissaarin johdolla syklamaatin kokonaan kaikista elintarvike- ja lääkevalmisteista Yhdysvalloissa.
Abbott Laboratories väitti, että sen omissa tutkimuksissa ei kyetty toistamaan vuoden 1969 tutkimustuloksia, ja vuonna 1973 Abbott anoi FDA:lta, että se poistaisi syklamaattikiellon. FDA:n komissaari Jere Goyan lopulta hylkäsi tämän vetoomuksen vuonna 1980. Abbott Labs jätti yhdessä Calorie Control Councilin (poliittinen etujärjestö, joka edustaa dieettiruokateollisuutta) kanssa toisen vetoomuksen vuonna 1982. Vaikka FDA on todennut, että kaikkien saatavilla olevien todisteiden tarkastelu ei viittaa siihen, että syklamaatti aiheuttaisi syöpää hiirillä tai rotilla, syklamaatti on edelleen kielletty elintarvikkeissa Yhdysvalloissa. Vetoomuksen käsittely on nyt keskeytetty, mutta sitä ei käsitellä aktiivisesti. On epäselvää, johtuuko tämä Abbott Labsin pyynnöstä vai siitä, että FDA pitää vetoomusta riittämättömänä.
Vuonna 2000 julkaistiin artikkeli, jossa kuvattiin tuloksia 24 vuotta kestäneestä kokeesta, jossa 16:lle apinalle annettiin normaalia ruokavaliota ja 21:lle apinalle joko 100 tai 500 mg/kg syklamaattia päivässä; suurempi annos vastaa noin 30 tölkkiä laihdutusjuomaa. Kahdella suuren annoksen saaneista apinoista ja yhdellä pienemmän annoksen saaneista apinoista todettiin pahanlaatuinen syöpä, kummallakin eri syöpätyyppi, ja kolme hyvänlaatuista kasvainta löydettiin. Kirjoittajat päättelivät, että tutkimus ei pystynyt osoittamaan syklamaatin olevan syöpää aiheuttava, koska syövät olivat kaikki erilaisia eikä syklamaattia voitu yhdistää kuhunkin niistä. Aine ei osoittanut DNA:ta vahingoittavia ominaisuuksia DNA:n korjausmäärityksissä.