Kuvaillaan koe, joka osoittaa, että DNA-polymeraasi auttaa emäksen valinnassa DNA:n replikaatiossa.

Valittuaan DNA:n rakenteen selville (1953a) Watson ja Crick ehdottivat templaattimekanismia DNA:n replikaatiolle (1953b). Tässä hypoteesissa vedotaan samoihin vetysidoksiin, jotka pitävät valmiit DNA-juosteet koossa, esiasteiden nukleotidien valinnan tekijöinä, jotka täydentävät vanhemman DNA-juosteen nukleotideja. Tämän polymerisaatioprosessin entsyymi löydettiin myöhemmin, Kornberg (1960), eikä sen aiemmin tiedetty olevan valikoivassa asemassa. Sitä ei myöskään yhdistetty mutageneesiin.

Toisessa nukleiinihapon ohjaamassa selektiivisessä polymerisaatiossa, proteiinisynteesissä, ribosomit – joita voidaan pitää entsyymeinä – vaikuttavat prosessin spesifisyyteen, Gorini ja Kataja (1964). Tämä viittasi siihen, että myös nukleiinihapon synteesiin osallistuvat entsyymit saattavat vaikuttaa spesifisyyteen. Koska entsyymit voivat muuttaa substraattispesifisyyttään, kun niiden geeni mutatoituu, Hotchkiss ja Evans (1960), mutantti DNA-polymeraasi saattaa näin ollen aiheuttaa virheitä DNA-synteesissä. Nämä virheet voidaan havaita mutaatioiden frekvenssin lisääntymisenä.

Kun mutantti DNA-polymeraasi löydettiin, suora testi tuli mahdolliseksi. Tämän löydön tekivät Epstein ja Edgar kollegoineen (1963), jotka kartoittivat kolifagi T4:n geenit. He löysivät noin 70 geeniä, joista useat osallistuvat DNA:n replikaatioon. Yhden näistä, geenin 43 (Edgar ym. 1964), de Waard ym. (1965) tunnistivat DNA-polymeraasin rakennegeeniksi. Tohtori Edgar antoi meille avokätisesti kolmetoista lämpötilaherkkää mutanttia tästä geenistä. Olemme tutkineet tämän geenin kahden ts-alleelin vaikutusta mutageneesiin.