VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.

VAROITUKSET

Sikiötoksisuus

Raskauskategoria D

Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana vähentää sikiön munuaistoimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolemaa. Seurauksena olevaan oligohydramnioon voi liittyä sikiön keuhkojen hypoplasiaa ja luuston epämuodostumia.Mahdollisia vastasyntyneiden haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus todetaan, lopetaMICARDIS HCT mahdollisimman pian.

Tiatsidit läpäisevät istukan esteen ja niitä esiintyy napanuoraveressä. Haittavaikutuksia ovat sikiön tai vastasyntyneen keltaisuus ja trombosytopenia.

Hypotensio tilavuus- tai suolavajeessa olevilla potilailla

Potilailla, joilla on aktivoitunut reniini-angiotensiinijärjestelmä, kuten tilavuus- tai suolavajeessa olevilla potilailla (esim. potilailla, joita hoidetaan suurilla diureettiannoksilla), voi esiintyä oireista hypotensiota sen jälkeen, kun MICARDIS HCT:llä on aloitettu hoito. Korjaa tilavuus- tai suolavaje ennen MICARDIS HCT:n antoa.

Munuaistoiminnan heikkeneminen

Munuaistoiminnan muutokset, mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta, voivat johtua reniini-angiotensiinijärjestelmää estävistä lääkkeistä ja diureeteista. Potilailla, joiden munuaistoiminta voi olla osittain riippuvainen reniini-angiotensiinijärjestelmän toiminnasta (esim. potilaat, joilla on munuaisvaltimon ahtauma, krooninen munuaissairaus, vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai tilavuuden väheneminen), voi olla erityinen riski sairastua oliguriaan, etenevään atsotemiaan tai akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan MICARDIS HCT:n käytön yhteydessä. Harkitse munuaisten toiminnan säännöllistä seurantaa näillä potilailla.Harkitse hoidon pidättämistä tai lopettamista potilailla, joiden munuaistoiminta heikkenee kliinisesti merkittävästi MICARDIS HCT:n käytön aikana.

Elektrolyytit ja aineenvaihduntahäiriöt

Tereniini-angiotensiinijärjestelmää estävät lääkkeet, telmisartaani mukaan lukien, voivat aiheuttaa hyperkalemiaa, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, diabetes tai yhdistelmäkäyttö muiden angiotensiinireseptorisalpaajien tai ACE:n estäjien kanssa ja muiden kaliumpitoisuutta nostavien lääkkeiden samanaikainen käyttö .

Hydroklooritiatsidi voi aiheuttaa hypokalemiaa ja hyponatremiaa. Tiatsidien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan; tämä voi johtaa hypomagnesemiaan. Hypomagnesemia voi johtaa hypokalemiaan, jota voi olla vaikea hoitaa kaliumtäydennyksestä huolimatta. Seuraa seerumielektrolyyttejä säännöllisesti.

Kontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa käytettiin telmisartaanin/hydroklooritiatsidin yhdistelmähoitoa, yhdelläkään potilaalla, jolle annettiin40 mg/12,5 mg, 80 mg/12,5 mg tai 80 mg/25 mg, ei esiintynyt kaliumin vähenemistä ≥ 1,4 mEq/L, eikä yhdelläkään potilaalla esiintynyt hyperkalemiaa.

Hydroklooritiatsidi vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja voi aiheuttaa seerumin kalsiumin kohoamista.

Hydroklooritiatsidi voi muuttaa glukoosinsietokykyä ja nostaa kolesterolin ja triglyseridien pitoisuuksia seerumissa.

Tietyillä tiatsidihoitoa saavilla potilailla voi esiintyä hyperurikemiaa tai avokutia tai avoin kihtikivihoito voi saostua. Koska telmisartaani vähentää virtsahappoa, telmisartaani yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa lieventää diureetin aiheuttamaa hyperurikemiaa.

Yliherkkyysreaktio

Hydroklooritiatsidi

Hydroklooritiatsidin yliherkkyysreaktioita voi esiintyä potilailla, joilla on tai ei ole aiemmin ollut allergiaa tai keuhkoastmaa, mutta ne ovat todennäköisempiä potilailla, joilla on ollut tällaista .

Akuutti likinäköisyys ja sekundaarinen ahdaskulmaglaukooma

Hydroklooritiatsidi, sulfonamidi, voi aiheuttaa anidiosynkraattisen reaktion, joka johtaa akuuttiin ohimenevään likinäköisyyteen ja akuuttiin ahdaskulmaglaukoomaan. Oireita ovat akuutisti alkava näöntarkkuuden heikkeneminentai silmäkipu, ja ne ilmenevät tyypillisesti tuntien tai viikkojen kuluessa lääkkeen käyttöönotosta. hoitamaton akuutti umpilisädekulmaglaukooma voi johtaa pysyvään näön menetykseen. Ensisijainen hoito on hydroklooritiatsidin lopettaminen mahdollisimman nopeasti.Nopeaa lääkinnällistä tai kirurgista hoitoa voidaan joutua harkitsemaan, jos silmänpaine pysyy hallitsemattomana. Akuutin sulkukulmaglaukooman kehittymisen riskitekijöihin voi kuulua aiempi sulfonamidi- tai penisilliiniallergia.

Systeeminen lupus erythematosus

Tiatsididiureettien on raportoitu aiheuttavan systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista tai aktivoitumista.

Postsympatomiapotilaat

Hydroklooritiatsidin verenpainetta alentava vaikutus saattaa voimistua postsympatomiapotilaalla.

Potilaan neuvontaa koskevat tiedot

Vinkkaa potilasta lukemaan FDA:n hyväksymät potilasmerkinnät (POTILASTIEDOTE).

Raskaus

Vinkkaa hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille MICARDIS HCT:lle altistumisen seurauksista raskauden aikana. Keskustele hoitovaihtoehdoista raskautta suunnittelevien naisten kanssa. Kerro potilaille, että heidän on ilmoitettava raskaudesta lääkärilleen mahdollisimman pian.

Oireinen hypotensio ja pyörtyminen

Varoita potilaita siitä, että huimausta voi esiintyä,erityisesti ensimmäisinä hoitopäivinä, ja että heidän on ilmoitettava siitä hoitohenkilökunnalleen. Kerro potilaille, että riittämätön nesteen saanti, liiallinen hikoilu, ripuli tai oksentelu voivat johtaa verenpaineen liialliseen laskuun, mistä voi seurata samoja seurauksia kuin huimauksesta ja mahdollisesta pyörtymisestä.Neuvo potilaita ottamaan yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen, jos pyörtymistä esiintyy.

Kaliumlisät

Neuvo potilaita olemaan käyttämättä kaliumlisää tai kaliumia sisältäviä suolankorvikkeita kysymättä neuvoa lääkettä määräävältä terveydenhuollon ammattilaiselta.

Akuutti likinäköisyys ja sekundaarinen ahdaskulmaglaukooma

Varoitetaan potilaita lopettamaan MICARDIS HCT -valmisteen käyttö ja hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos heillä ilmenee akuutin likinäköisyyden tai sekundaarisen ahdaskulmaglaukooman oireita .

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikentyminen

Telmisartaani ja hydroklooritiatsidi

Telmisartaanin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä ei ole tehty karsinogeenisuus-, mutageenisuus- tai hedelmällisyystutkimuksia.

Telmisartaani

Karsinogeenisuudesta ei ollut viitteitä, kun telmisartaania annettiin ruokavaliossa hiirille ja rotille jopa 2 vuoden ajan. Suurimmat hiirille (1000 mg/kg/vrk) ja rotille (100 mg/kg/vrk) annetut annokset ovat amg/m²:n perusteella noin 59- ja 13-kertaiset telmisartaanin suurimpaan suositeltuun ihmisannokseen (MRHD) verrattuna. Näiden samojen annosten on osoitettu aiheuttavan keskimääräisen systeemisen altistumisen telmisartaanille > 100-kertaisen ja > 25-kertaisen systeemisen altistumisen ihmisillä, jotka saavat telmisartaanin MRHD-arvoa (80 mg/vrk).

Geenimyrkyllisyystutkimuksissa ei havaittu telmisartaaniin liittyviä vaikutuksia geeni- tai kromosomitasolla. Näihin testeihin kuuluivat bakteerien mutageenisuuskokeet Salmonellalla ja E.coli -bakteerilla (Ames), geenimutaatiokoe kiinalaisen hamsterin V79-soluilla, sytogeneettitesti ihmisen lymfosyyteillä ja hiiren mikronukleuskoe.

Lääkkeeseen liittyviä vaikutuksia uros- ja naarasrottien lisääntymiskykyyn ei havaittu annoksella, joka annettiin 100 mg/kg/vrk (korkein annos), joka on noin 13-kertainen mg/m-yksikköinä mitattuna telmisartaanin MRHD-arvoon verrattuna. Tämä annos rotalla johti keskimääräiseen systeemiseen altistukseen (telmisartaanin AUC määritettynä tiineyspäivänä 6), joka oli vähintään 50 kertaa suurempi kuin keskimääräinen systeeminen altistus ihmisillä MRHD-arvolla (80 mg/vrk).

Hydroklooritiatsidi

Kahden vuoden ruokintatutkimukset hiirillä ja rotilla, jotka suoritettiin kansallisen toksikologisen ohjelman (NTP) alaisuudessa, eivät paljastaneet viitteitä hydroklooritiatsidin syöpää aiheuttavasta potentiaalista naarashiirillä (annoksilla noin 600 mg/kg/vrk) tai uros- ja naarasurosrotilla (annoksilla noin 100 mg/kg/vrk). NTP löysi kuitenkin epäselviä todisteita hepatokarsinogeenisuudesta uroshiirillä.

Hydroklooritiatsidi ei ollut genotoksinen in vitro Salmonella typhimurium -kannoilla TA 98, TA 100,TA 1535, TA 1537 ja TA 1538 tehdyssä Ames-mutageenisuuskokeessa ja kiinalaisen hamsterin munasarjatestissä (CHO) kromosomipoikkeavuuksia varten, tai in vivo testeissä, joissa käytetään hiiren sukusolujen kromosomeja, kiinalaisen hamsterin luuytimen kromosomeja ja Drosophilan sukupuoleen sidottua resessiivisen tappavan ominaisuuden geeniä. Positiivisia testituloksia saatiin invitro CHO Sister Chromatid Exchange (klastogeenisuus) -määrityksessä, hiiren lymfoomasolujen (mutageenisuus) -määrityksessä ja Aspergillus nidulans non-disjunction -määrityksessä.

Hydroklooritiatsidilla ei ollut haitallisia vaikutuksia hiirten ja rottien hedelmällisyyteen tutkimuksissa, joissa nämä lajit altistettiin ravinnon kautta annoksille, jotka olivat 100 mg/kg ennen parittelua ja 4 mg/kg koko tiineyden ajan.

Kehitysmyrkyllisyys

Kehitysmyrkyllisyystutkimus tehtiin rotilla telmisartaanin/hydroklooritiatsidin annoksilla 3,2/1,0, 15/4,7, 50/15,6 ja 0/15,6 mg/kg/vrk. Vaikka kaksi suurempaa annosyhdistelmää näyttivät olevan emoille myrkyllisempiä (ruumiinpainonnousun merkittävä väheneminen) kuin jompikumpi lääke yksinään, myrkyllisyys kehittyville alkioille ei näyttänyt lisääntyvän.

Ei ole kliinistä kokemusta telmisartaanin käytöstä raskaana oleville naisille. Teratogeenisia vaikutuksia ei havaittu, kun telmisartaania annettiin raskaana oleville rotille suun kautta annoksina enintään 50 mg/kg/vrk ja raskaana oleville kaneille suun kautta annoksina enintään 45 mg/kg/vrk. Kaniinien kohdalla havaittiin emätimelliseen toksisuuteen liittyvää alkion kuolevuutta (vähentynyt painonnousu ja ruuan syönti) annoksella 45 mg/kg/vrk (noin12-kertainen suurimpaan suositeltuun ihmisannokseen 80 mg mg:n annos mg/m²:n perusteella). Rotilla havaittiin, että telmisartaaniannokset 15 mg/kg/vrk (noin 1,9 kertaa MRHD-arvo mg/m²-pohjalta), jotka annettiin tiineyden loppuvaiheessa ja imetyksen aikana, aiheuttivat vastasyntyneillä haitallisia vaikutuksia, kuten heikentynyttä elinkelpoisuutta, pientä syntymäpainoa, viivästynyttä kypsymistä ja vähentynyttä painonnousua. Telmisartaanin on osoitettu esiintyvän rottien sikiöissä tiineyden loppuvaiheessa ja rottien maidossa. Kehitysmyrkyllisyyttä koskevat vaikutukseton annokset rotilla 5 mg/kg/vrk ja kaneilla 15 mg/kg/vrk ovat noin 0,64-kertaiset ja 3,7-kertaiset mg/m-perusteiset telmisartaanin MRHD-arvot (80 mg/vrk).

Tutkimukset, joissa hydroklooritiatsidia annettiin raskaana oleville hiirille ja rotille niiden tärkeimmän organogeneesin aikana annoksina 3000 mg/kg/vrk ja 1000 mg/kg/vrk, eivät antaneet viitteitä sikiölle aiheutuneesta haitasta.

Tiatsidit läpäisevät istukkabarrierin ja esiintyvät napanuoraveressä. Sikiön tai vastasyntyneen keltaisuuden, trombosytopenian ja mahdollisesti muiden aikuisilla esiintyneiden haittavaikutusten riski on olemassa.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Raskauskategoria D

Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana vähentää sikiön munuaistoimintaa ja lisää sikiön ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolemaa. Seurauksena olevaan oligohydramnioon voi liittyä sikiön keuhkojen hypoplasiaa ja luuston epämuodostumia.Mahdollisia vastasyntyneiden haittavaikutuksia ovat kallon hypoplasia, anuria, hypotensio, munuaisten vajaatoiminta ja kuolema. Kun raskaus todetaan, lopetaMICARDIS HCT mahdollisimman pian. Nämä haittavaikutukset liittyvät yleensä näiden lääkkeiden käyttöön raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella. Useimmissa epidemiologisissa tutkimuksissa, joissa on tutkittu sikiön poikkeavuuksia ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana tapahtuneen verenpainelääkkeiden käytön jälkeen, ei ole erotettu toisistaan reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä ja muita verenpainelääkkeitä. Äidin raskaudenaikaisen verenpainetaudin asianmukainen hoito on tärkeää sekä äidin että sikiön kannalta parhaan mahdollisen lopputuloksen saavuttamiseksi.

Siinä harvinaisessa tapauksessa, että reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä annettavalle hoidolle ei ole sopivaa vaihtoehtoa yksittäiselle potilaalle, äidille on kerrottava mahdollisesta riskistä, joka voi kohdistua sikiöön.Ultraäänitutkimukset on suoritettava sarjaan perustuvissa ultraäänitutkimuksissa, jotta voidaan arvioida kohdunsisäistä ympäristöä. Jos oligohydramnioosia havaitaan, lopeta MICARDIS HCT -valmisteen käyttö, ellei sitä pidetä äidin kannalta hengenpelastavana. Sikiötutkimus voi olla aiheellinen,raskausviikon perusteella. Potilaiden ja lääkäreiden on kuitenkin oltava tietoisia siitä, että oligohydramnio saattaa ilmaantua vasta sen jälkeen, kun sikiö on kärsinyt peruuttamattoman vamman. Tarkkaile tarkasti imeväisiä, joilla on ollut in utero altistuminen MICARDIS HCT:lle, hypotension, oligurian ja hyperkalemian varalta.

Imettävät äidit

Ei tiedetä, erittyykö telmisartaani ihmismaitoon, mutta telmisartaanin on osoitettu olevan imettävien rottien maidossa.tiatsideja esiintyy ihmismaidossa. Imettävälle lapselle mahdollisesti aiheutuvien haittavaikutusten vuoksi on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko lääkkeen käyttö ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.

Pediatrinen käyttö

Micardis HCT:n turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.

Lapsia, joilla on aiemmin ollut in utero altistuminen angiotensiini II -reseptorin antagonistille, on tarkkailtava tarkoin hypotension,oligurian ja hyperkalemian varalta. Jos oliguriaa esiintyy, verenpainetta ja munuaisperfuusiota on tuettava. Vaihtosiirto tai dialyysi voi olla tarpeen keinona hypotension kumoamiseksi ja/tai häiriintyneen munuaistoiminnan korvaamiseksi.

Geriatrinen käyttö

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (n=1017) noin20 % telmisartaanilla/hydroklooritiatsidilla hoidetuista potilaista oli 65-vuotiaita tai vanhempia ja 5 % oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Näillä potilailla ei havaittu mitään yleisiä eroja telmisartaanin/hydroklooritiatsidin tehossa ja turvallisuudessa verrattuna nuorempiin potilaisiin. Muissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole havaittu eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä, mutta joidenkin iäkkäiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois. Yleisesti ottaen iäkkään potilaan annoksen valinnan on oltava varovaista, ja se on yleensä aloitettava annosalueen alapäästä, koska maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkeneminen ja samanaikaiset sairaudet tai muu lääkehoito ovat yleisempiä.

Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta

Potilaiden, joilla on sappiteiden tukkeutumishäiriöitä tai maksan vajaatoiminta, on hoidon aloitus aloitettava tiiviissä lääkärin seurannassa käyttäen annosta 40 mg/12.5 mg:n yhdistelmällä.

Telmisartaani

Koska suurin osa telmisartaanista eliminoituu sappiteitse, sappiteiden obstruktiohäiriöitä tai maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilaillaon odotettavissa pienentynyt puhdistuma ja korkeammat veripitoisuudet.

Hydroklooritiatsidi

Neste- ja elektrolyyttitasapainon vähäiset muutokset voivat aiheuttaa maksakoomaa potilailla, joiden maksan toiminta on heikentynyt tai joilla on etenevä maksasairaus.

Käyttö potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Micardis HCT:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCl ≤ 30 ml/min), ei ole osoitettu. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ei suositella MICARDIS HCT -tabletteja. Annoksen mukauttamista ei tarvita potilailla, joilla on lievä (CrCl 60-90 ml/min) tai kohtalainen (CrCl 30-60 ml/min) munuaisten vajaatoiminta.