Sytostaattihoitoon lisätty bevasitsumabi ei johtanut mihinkään eroihin eloonjäämisessä, selviytymisajan pitkäaikaisseurannan mukaan, joka toteutettiin vaiheen III tutkimuksessa, johon osallistui naisia, joilla oli äskettäin diagnosoitu munasarjasyöpä, munanjohtimen syöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä.

”Korkean asteen seroottisen karsinooman biologia rohkaisee varhaiseen leviämiseen pro-angiogeenisten reittien aktivoitumisen kautta”, kirjoittivat tutkimuksen kirjoittajat, joita johti lääketieteen tohtori Krishnansu S. Tewari Kalifornian yliopiston Irvinen lääketieteellisestä keskuksesta. ”Kasvaimen angiogeneesin keskeinen edistäjä, verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF), on osoittautunut validoiduksi kohteeksi, ja bevasitsumabilla on saavutettu 20 %:n vaste uusiutuneessa taudissa.”

GOG-0218-tutkimuksessa raportoitiin aiemmin, että bevasitsumabilla saavutettiin 28 %:n vähennys etenemisriskissä pelkkään solunsalpaajahoitoon verrattuna; tämä on samankaltaista kuin muissa tutkimuksissa, joissa on havaittu etenemättömään eloonjäämiseen liittyviä hyötyjä, mutta ei kuitenkaan oleellisia hyötyjä eloonjäämiseen liittyviä hyötyjä kokonaisuudessaan. Uusi raportti edustaa GOG-0218-tutkimuksen viimeistä seurantatutkimusta, jonka seuranta-ajan mediaani oli 102,9 kuukautta. Tulokset julkaistiin Journal of Clinical Oncology -lehdessä.

Tutkimukseen osallistui yhteensä 1 873 naista, joilla oli epätäydellisesti resekoitu vaiheen III-IV munasarja-, munanjohto- tai vatsakalvosyöpä. Heidät satunnaistettiin yhteen kolmesta hoitoryhmästä: pelkkä karboplatiini ja paklitakseli (625 potilasta), solunsalpaajahoito ja samanaikainen bevasitsumabi (625 potilasta) tai solunsalpaajahoito ja samanaikainen bevasitsumabi, jota seurasi ylläpitävä bevasitsumabi (623 potilasta). Potilaiden mediaani-ikä oli 60 vuotta kaikissa kolmessa ryhmässä, yli 80 % potilaista oli valkoihoisia ja yli 80 %:lla oli seroottinen histologia.

Kontrolliryhmän OS:n mediaani oli 41,1 kuukautta. Sytostaattihoidon ja samanaikaisen bevasitsumabin ryhmässä OS:n mediaani oli 43,4 kuukautta, jolloin riskisuhde (HR) pelkkään solunsalpaajahoitoon verrattuna oli 0,96 (95 % CI, 0,85-1,09; P = .53). Ryhmässä, joka sai myös ylläpitävää bevasitsumabia, käyttöiän mediaani oli 40,8 kuukautta, jolloin HR verrattuna kontrolliryhmään oli 1,06 (95 % CI, 0,94-1,20; P = 0,34).

Tutkimuksellinen analyysi, jossa jätettiin pois potilaat, jotka kuolivat muusta syystä kuin munasarjasyöpään tai syöpähoitoon (104 potilasta), ei muuttanut tuloksia. Sama päti, kun sensuroitiin potilaat, jotka saivat bevasitsumabia ristiintaulukoinnin yhteydessä ennen etenemistä tai etenemisen jälkeen. Hoitoryhmien OS-tulokset olivat myös samanlaiset, kun ne ositettiin hoitovaiheen mukaan.

Tutkimus vahvisti myös BRCA1/2- ja homologisen rekombinaation korjausgeenien (HRR) mutaatioiden testaamisen tärkeyden. BRCA1/2-mutaation omaavien karsinoomien kuoleman HR verrattuna villityyppisiin kasvaimiin oli 0,62 (95 % CI, 0,52-0,73). Tällaiset mutaatiot eivät kuitenkaan ennustaneet bevasitsumabin tehoa.

”Eloonjäämishyötyjen puuttuminen (jopa tautispesifistä kuolleisuutta tai toisen linjan bevasitsumabia mukautettaessa) on ongelmallista, etenkin kun ei ole validoituja ennustavia biomarkkereita”, kirjoittajat kirjoittavat.

Vaikka tämä ja muut tutkimukset ovat osoittaneet vain PFS-hyötyjä bevasitsumabilla tässä asetelmassa, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi bevasitsumabin kesäkuussa 2018 yhdistettynä kemoterapiaan ja sen jälkeen yksinomaisena ylläpitohoitona. ”Tämä hyväksyntä on tärkeä virstanpylväs ensimmäisenä muuna lääkkeenä kuin solunsalpaajahoitona naisille, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä alkuperäisen leikkauksen jälkeen”, sanoi National Ovarian Cancer Coalitionin toimitusjohtaja Melissa Aucoin tuolloin.

Muut tutkimukset ovat meneillään, ja ne voivat edelleen vaikuttaa siihen, miten bevasitsumabia muiden aineiden ohella käytetään munasarjasyöpään. Esimerkiksi PAOLA-1-tutkimuksessa verrataan olaparibia ja lumelääkettä potilailla, joita hoidetaan myös solunsalpaajahoidolla ja bevasitsumabilla, ja sen odotetaan valmistuvan kesäkuussa 2022.