Lääkkeiden aiheuttama SIADH

Alun perin farmakologisia aineita, joilla oli antidiureettista vaikutusta, määriteltiin diabetesta sairastavien potilaiden (DI) hoitoon. Myöhemmin lukuisissa raporteissa dokumentoitiin näihin lääkkeisiin liittyviä vakavia haittavaikutuksia, kuten vedenpidätyskykyä ja laimennushyponatremiaa.

Ehdotettu mekanismi, jolla lääke häiritsee ADH:n normaalia eritystä ja toimintaa, riippuu lääkkeestä. Lääkkeitä, jotka stimuloivat ADH:n vapautumista aivolisäkkeen takaosasta, ovat nikotiini, fenotiatsiinit ja trisykliset lääkkeet. Jotkin lääkkeet lisäävät tai voimistavat ADH:n munuaisvaikutusta. Niihin kuuluvat desmopressiini, oksitosiini ja prostaglandiinisynteesin estäjät. Lääkkeitä, jotka aiheuttavat SIADH:ta sekamuotoisella tai epävarmalla vaikutusmekanismilla, ovat mm. klorpropamidi, karbamatsepiini, syklofosfamidi ja vinkristiini.

Vuonna 1994 tutkijat raportoivat ensimmäisen tapauksen, joka viittaa omepratsolin ja SIADH:n väliseen syy-seuraussuhteeseen. Omepratsolin aiheuttaman SIADH:n mekanismi on kuitenkin vielä selvitettävä.

Ecstasy eli 3,4 metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA), voimakas amfetamiinijohdannainen, joka on suosittu nuorten keskuudessa, voi aiheuttaa SIADH:ta. MDMA:n aiheuttaman SIADH:n mekanismia ei kuitenkaan tunneta hyvin.

Angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE) estäjien (esim. lisinopriili) aiheuttama SIADH on harvinainen, mutta mahdollinen haittavaikutus tässä lääkeryhmässä. ACE:n estäjien aiheuttama SIADH-tyyppinen laimennushyponatremia saattaa johtua plasman reniinin vaikutuksen voimistumisesta, mikä johtaa aivojen angiotensiinipitoisuuksien lisääntymiseen. Tämä puolestaan johtaa AVP:n vapautumiseen hypotalamuksesta ja janon lisääntymiseen.

Katsausartikkelissa Drugs & Aging-lehdessä & käsitellään perusteellisesti niitä vaikutusmekanismeja, joilla lääkkeet voivat aiheuttaa SIADH:ta.

Arviolta noin 50 %:lle laitoshoidossa olevista iäkkäistä potilaista annetaan psykotrooppisia lääkkeitä. Jotkin vanhemmista psykoosilääkkeistä, kuten flufenatsiini, tiotioksiini ja fenotiatsiini, sekä trisykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini) voivat aiheuttaa hyponatremiaa, jolla on SIADH:n piirteitä.

Raportoitujen tapausten systemaattisessa katsauksessa arvioitiin hyponatremian ja SIADH:n yhteyttä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI-lääkkeiden), kuten fluoksetiinin, fluvoksamiinin, paroksetiinin ja sertraliinin, käyttöön. Tutkimuksen mukaan fluoksetiini on SSRI-lääkkeistä se, jonka on yleisimmin raportoitu aiheuttavan hyponatremiaa ja SIADH:ta. SSRI:n aiheuttamaa SIADH:ta aiheuttavaa vaikutusmekanismia ei kuitenkaan tunneta.

SSRI-lääkkeisiin liittyvää hyponatremiaa ja SIADH:ta koskevien 30 julkaistun raportin mukaan ikä ≥ 65 vuotta voi olla SSRI-lääkkeisiin liittyvän hyponatremian ja SIADH:n riskitekijä. Yli 50 %:lle näistä potilaista kehittyi hyponatremia 13 päivän kuluessa. Hyponatremia palautui 2-28 päivän kuluessa SSRI-lääkityksen lopettamisesta.

Hyponatremiaa sairastavilla potilailla voi esiintyä oireita, jotka jäljittelevät psykoosia tai masennusta. Siksi seerumin natriumpitoisuuden seuranta on erittäin tärkeää potilailla, joita hoidetaan psykoosilääkkeillä. Myös kaikki muutokset psykiatrisen sairauden kulussa voivat viitata lääkkeiden aiheuttaman SIADH:n mahdollisuuteen.

Erinomainen katsausartikkeli Drug Safety -lehdessä psykotrooppisten lääkkeiden roolista hyponatremian ja SIADH:n aiheuttajana.