Lääkitys suun kautta annettavalla alpratsolaamin ja melatoniinin yhdistelmällä: A Comparison with Either Alone-A Randomized Controlled Factorial Trial
Abstract
Arvioimme, onko melatoniinin lisäämisellä alpratsolaamiin paremmat premedikaatiovaikutukset kuin kummallakaan lääkkeellä yksinään. Prospektiivisessa, plasebokontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa satunnaistettiin 80 aikuispotilasta (ASA 1&2), joiden ahdistuksen visuaalinen analyysipistemäärä (VAS) oli ≥3, saamaan suun kautta tabletti, joka sisälsi alpratsolaamin 0,5 mg:n ja melatoniinin 3 mg:n yhdistelmän, alpratsolaamin 0,5 mg:n ja melatoniinin 3 mg:n yhdistelmän, alpratsolaamin 0,5 mg:n ja melatoniinin 3 mg:n yhdistelmän, tai lumelääkettä 90 minuuttia ennen tavanomaista anestesianestesianestettä. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat ahdistuneisuus- ja sedaatiopisteiden muutos 15, 30 ja 60 minuutin kuluttua esilääkityksestä sekä niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli muistinmenetys eri ajankohtina näytettyjen viiden kuvan osalta, kun niitä arvioitiin 24 tunnin kuluttua. Yhdensuuntaista ANOVA-analyysiä, Friedmanin toistettujen mittausten varianssianalyysiä, Kruskal Wallisin testejä ja khiin neliö -testejä käytettiin tarpeen mukaan. Yhdistelmälääke sai aikaan suurimman vähennyksen ahdistuksen VAS-arvossa (3 (1,0-4,3)) lähtötilanteesta 60 minuutissa (). Sedointipisteet eri ajankohtina ja niiden potilaiden määrä, jotka eivät tunnistaneet esitettyä kuvaa 60 minuutin kuluttua esilääkityksestä, olivat vertailukelpoisia yhdistelmälääkkeen ja pelkän alpratsolaamin välillä. Melatoniinin lisääminen alpratsolaamiin johti parempaan anksiolyysiin verrattuna joko lääkkeisiin yksinään tai lumelääkkeeseen. Melatoniinin lisääminen ei huonontanut sedaatiopistemäärää eikä pelkän alpratsolaamin muistinmenetysvaikutusta. Tämä tutkimus rekisteröitiin, hyväksyttiin ja julkaistiin ClinicalTrials.govista. Tunnistenumero: NCT01486615.
1. Johdanto
Bentsodiatsepiinit kuuluvat suosituimpiin preoperatiivisiin lääkkeisiin tuottamaan anksiolyysiä, muistinmenetystä ja sedaatiota leikkaukseen tuleville potilaille . Bentsodiatsepiinien on raportoitu paradoksaalisesti liittyvän lisääntyneisiin heräämisjaksoihin unen aikana, levottomuuteen ja krapulavaikutuksiin . Alpratsolaami, joka kuuluu bentsodiatsepiinien luokkaan, on ahdistuneempi kuin muut tämän ryhmän esilääkkeet, kuten midatsolaami, loratsepaami tai diatsepaami . Sen on myös raportoitu aiheuttavan arousal-episodeja .
Melatoniini (N-asetyyli-5-metoksisytryptamiini), endogeeninen käpylisäkkeen hormoni, kun sitä annetaan oraalisesti esilääkkeenä, johtaa myös preoperatiiviseen anksiolyysiin ja sedaatioon . Se ei heikennä kognitiivisia ja psykomotorisia taitoja eikä toipumisen laatua . Sen anksiolyyttiset, sedatiiviset, hypnoottiset, analgeettiset, anti-inflammatoriset, antioksidatiiviset ja kronobiottiset ominaisuudet tekevät siitä houkuttelevan vaihtoehtoisen esilääkkeen .
Bentsodiatsepiinit liittyvät endogeenisen melatoniinipitoisuuden tukahduttamiseen, mikä luultavasti osoittaa lisääntyneitä heräämisjaksoja unen aikana, levottomuutta ja krapula-vaikutuksia . Oletamme, että alpratsolaamin aiheuttamia kiihtymysjaksoja voidaan vähentää yhdistämällä se eksogeeniseen melatoniiniin, mikä saattaa edistää tervettä unta ja parantaa leikkausta edeltävää stressiä. Tietojemme mukaan melatoniinin ja alpratsolaamin yhdistelmää esilääkkeenä ei ole arvioitu. Näin ollen suunnittelimme tämän prospektiivisen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, plasebokontrolloidun faktoriaalisen tutkimuksen arvioidaksemme, onko melatoniinin lisäämisestä alpratsolaamiin etua verrattuna alpratsolaamiin tai pelkkään melatoniiniin esilääkityksessä.
2. Menetelmät
Laitoksen tutkimuseettisen toimikunnan hyväksynnän ja jokaisen potilaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen saatuamme tutkimme kahdeksankymmentä ASA 1- ja 2-potilasta, jotka olivat iältään 18-65-vuotiaita ja joilla oli ahdistuksen VAS-pistemäärä vähintään kolme ja jotka oli tarkoitus saada yleisanestesian laparoskooppista kolekystektomiaa varten. Potilaat, jotka käyttivät kipulääkkeitä, rauhoittavia lääkkeitä, epilepsialääkkeitä tai masennuslääkkeitä, jotka kärsivät liikalihavuudesta (BMI ≥ 28) tai neuropsykiatrisesta sairaudesta ja joilla oli aiemmin ollut allergiaa tutkimuslääkkeille, jätettiin tutkimuksesta pois.
Potilaat määrättiin tietokoneella luotujen satunnaislukujen avulla, jotka salattiin suostumuksen saamiseen asti, johonkin neljästä kahdenkymmenen hengen ryhmästä. Ryhmän yksi potilaille annettiin tabletti, joka sisälsi suun kautta otettavan alpratsolaamin (0,5 mg) ja melatoniinin (3 mg) yhdistelmän. Ryhmän kaksi potilaat saivat alpratsolaamia (0,5 mg). Ryhmän kolme potilaat saivat melatoniinia (3 mg). Ryhmän neljä potilaille annettiin samannäköistä lumelääketablettia. Kaikki potilaat saivat vain yhden tabletin siemaillen pelkkää vettä noin 90 minuuttia ennen leikkausta.
Yhtä päivää ennen leikkausta preanestesiakäynnillä kaikille potilaille selitettiin tutkimuksen luonne ja käytettävät eri asteikot. Heidän ahdistuneisuutensa arvioimiseksi käytettiin 10 cm:n lineaarista visuaalista analogia-asteikkoa (VAS). VAS:n ahdistusasteikon ääripäihin merkittiin ”ei ahdistusta” 0-päähän ja ”niin pahaa ahdistusta kuin koskaan voi olla” 10 cm:n päähän. Rauhoittumista arvioitiin viisiportaisella asteikolla (0 = valppaana, 1 = herää ääneen, 2 = herää lempeällä kosketusärsytyksellä, 3 = herää voimakkaalla kosketusärsytyksellä ja 4 = ei reagoi) ja orientoitumista kolmiportaisella asteikolla (0 = ei lainkaan, 1 = orientoituminen joko aikaan tai paikkaan ja 2 = orientoituminen molempiin) . Muistin testaamiseksi arvioitiin viiden erilaisen yksinkertaisen kuvan ja kahden tapahtuman muistamista. Käytettävät kuvat oli numeroitu juoksevasti takapuolelle ja niiden nimet oli painettu etupuolelle.
Noin 90 minuuttia ennen leikkausta jokainen potilas vietiin rauhalliseen huoneeseen. Noninvasiivista verenpainetta, sykettä, hengitystaajuutta ja SpO2:ta seurattiin. Sitten näytettiin kuva yksi (kuppi lautasella) ja kaksi (hedelmät) 10 minuuttia ennen lääkkeen antoa ja juuri ennen lääkkeen antoa. Potilaita pyydettiin ottamaan tutkimuslääke suun kautta 15 ml:n pelkän veden kanssa ryhmäjaon mukaisesti tutkijan toimesta, joka ei osallistunut potilaan hoitoon tai tiedonkeruuseen sen jälkeen. Ahdistuneisuus-, sedaatio- ja orientaatiopisteet arvioitiin juuri ennen lääkkeen antoa sekä 15 minuutin, 30 minuutin ja 60 minuutin kuluttua lääkkeen antamisesta. Näinä ajankohtina näytettiin myös kuvat kolme (linnut), neljä (jänis) ja viisi (auto).
Leikkaussalissa varmistettiin suonensisäinen pääsy ja annettiin suonensisäisesti meperidiiniä 1 mg/kg. Sitten annettiin suonensisäisesti lidokaiinia 20 mg boluksena ja sen jälkeen propofolia infuusiopumpun kautta 100 ml/h, kunnes havaittiin vasteen häviäminen verbaaliseen käskyyn ja silmäripsirefleksin häviäminen. Vecuroniumia 0,1 mg/kg ja isofluraania hapessa annettiin riittävän anestesiasyvyyden ylläpitämiseksi. Intubaation jälkeen ventilaatio säädettiin normokapnian ylläpitämiseksi. Injektiomeperidiiniä (0,1 mg/kg) ja vekuroniumia (0,02 mg/kg) annettiin lisäannoksia tarpeen mukaan. Laskimonsisäistä diklofenaakinatriumia 75 mg annettiin hitaasti 15 minuuttia ennen leikkauksen päättymistä postoperatiivista analgesiaa varten. Leikkauksen päätyttyä annettiin suonensisäisesti neostigmiinia (50 μgm/kg) ja glykopyrrolaattia (10 μgm/kg) jäljellä olevan lihashalvauksen kumoamiseksi. Anestesia-aika (induktiosta heräämiseen) kirjattiin ylös.
Heräämössä potilaat saivat tavanomaista postoperatiivista hoitoa, mukaan lukien hapen anto kasvonaamarin kautta (6 L/min) ja sykkeen, hengitystaajuuden, noninvasiivisen verenpaineen ja SpO2:n seuranta. Tarkkailimme pahoinvointia, oksentelua, huimausta, päänsärkyä ja levottomuutta seuraavien 24 tunnin aikana. Laskimonsisäistä ondansetronia (4 mg) annettiin hitaasti postoperatiivisen pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon.
Vuoden 24 tunnin kuluttua leikkauksesta potilailta kysyttiin, muistivatko he kaksi tapahtumaa, nimittäin sen, että heidät kuljetettiin leikkaussaliin, ja sen, että heille asetettiin laskimokanyyli. Heitä pyydettiin myös muistamaan vapaasti viisi heille näytettyä kuvaa. Sitten näytetyt viisi ensimmäistä kuvaa sekoitettiin viiteen uuteen kuvaan (hevonen, kenkä, polkupyörä, norsu ja tiikeri), ja potilaita pyydettiin tunnistamaan ennen leikkausta näytetyt kuvat. Heiltä kysyttiin myös, haluaisivatko he tarvittaessa saada samaa esilääkitystä tulevaisuudessa.
Ensisijaiset päätetapahtumat olivat muutos ahdistuneisuus-, sedaatio- ja orientaatiopisteissä eri ajankohtina esilääkityksen jälkeen ja niiden potilaiden määrä, joilla oli muistinmenetys viiden kuvan osalta 24 tuntia myöhemmin. Toissijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden määrä, jotka halusivat saada saman esilääkityksen lääkkeen tulevaisuudessa tarvittaessa.
2.1. Tutkimuksen tulokset. Tilastollinen analyysi
Ennen tutkimuksen aloittamista määritettiin 16 potilaan otoskoko kussakin ryhmässä tehoanalyysillä (, 0,05; , 0,10) olettaen, että ahdistuksen VAS-arvo pienenee 50 % lähtötilanteesta koeryhmissä ja 4 % lumelääkeryhmässä. Pudotustapausten ja tietojen jakauman normaalijakaumasta poikkeamisen kompensoimiseksi kussakin ryhmässä tutkittiin 20 tapausta.
Tietojen normaalijakauma testattiin Kolmogorov-Smirnovin testillä. Ryhmien välisten erojen tunnistamiseksi käytettiin yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA) normaalisti jakautuneille jatkuville tiedoille ja kategorisille tiedoille Khiin neliö -testejä. Koska ahdistuneisuus- ja sedaatioarvot eivät olleet normaalisti jakautuneita, ne analysoitiin ei-parametrisilla tilastollisilla menetelmillä. Friedmanin toistettujen mittausten varianssianalyysiä ja sen jälkeen Wilcoxonin testejä Bonferronin korjauksella käytettiin eri ajankohtien välisten arvojen vertailemiseksi ryhmän sisällä. Kruskal Wallisin testejä ja Mann Whitneyn testillä tehtyjä post hoc -moninkertaisia vertailuja käytettiin ryhmien välisten arvojen vertailuun kullakin ajanhetkellä. Parametriset tiedot ilmaistiin keskiarvona ± SD ja ei-parametriset tiedot mediaanina (interkvartiiliväli). Arvoa < 0,05 pidettiin merkitsevänä.
3. Tulokset
Satakymmentä potilasta arvioitiin kelpoisiksi, 98 potilaalla ahdistuksen VAS ≥ 3. Mukaan otetuista 80 potilaasta, joita tarkkailtiin kahteen tuntiin esilääkityksen jälkeen, leikkausta lykättiin viidellä potilaalla leikkaussaliajan rajallisuuden vuoksi. Nämä potilaat kotiutettiin samana päivänä, eivätkä he olleet käytettävissä arviointia varten 24 tuntia esilääkityksen jälkeen (kuva 1). Neljän ryhmän potilaat olivat vertailukelpoisia demografisten ominaisuuksien ja perioperatiivisten parametrien osalta (taulukko 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Virtakaavio, josta käy ilmi mukaan ottaminen, poissulkeminen, ryhmäjako, interventio ja seuranta.
3.1. Tutkimusmenetelmät. Raportti ahdistuneisuudesta
VAS-ahdistuneisuuspisteet pienenivät merkitsevästi () lähtötilanteeseen verrattuna eri ajankohtina kaikissa ryhmissä melatoniinilla ja alpratsolaamilla, alpratsolaamilla, melatoniinilla} paitsi plasebolla , ) (Kuva 2). Wilcoxonin testit Bonferronin korjauksella (vaikutukset ilmoitettu 0,0167 merkitsevyystasolla) osoittivat, että nämä ryhmien sisäiset erot olivat merkitseviä vain 30 minuutin ja 60 minuutin kohdalla suhteessa lähtötilanteeseen kaikissa kolmessa ryhmässä.
Ahdistuneisuuden VAS-arvojen (mediaaniarvo (IR)) muuttuminen lähtötilanteeseen verrattuna esilääkityksen jälkeen. , * = ääriarvo.
Vertailtaessa ryhmien välillä ahdistuneisuus-VAS:n pieneneminen lähtötasosta erosi merkitsevästi vain 60 minuutin kuluttua esilääkityksestä , . Tämän havainnon seurannassa käytettiin Mann Whitneyn testejä Bonferronin korjauksella (vaikutukset ilmoitettu 0,01 merkitsevyystasolla). Ahdistuksen VAS-arvon aleneminen {keskiarvo (interkvartiiliväli) } erosi merkitsevästi vain yhdistelmälääkkeitä saavien ryhmien {3(1,0-4,3)cm} ja lumelääkettä saavien ryhmien {0(0-1,7) cm} välillä. , ) (Kuvio 2).
3.2. Raportti sedaatiosta
Sedation pistemäärät kasvoivat merkitsevästi lähtötilanteeseen verrattuna eri ajankohtina kaikissa ryhmissä , melatoniinin ja alpratsolaamin yhdistelmällä , , alpratsolaamilla , , melatoniinilla} mukaan lukien plasebo , ) (Kuva 2). Tämän havainnon seuraamiseksi käytettiin Wilcoxonin testejä Bonferronin korjauksella; kaikki vaikutukset ilmoitetaan siis 0,0167 merkitsevyystasolla. Vaikka sedaatiopisteiden lisäys lähtötilanteeseen verrattuna oli merkitsevä vain 60 minuutin kohdalla lumelääkkeellä, erot olivat merkitseviä sekä 30 että 60 minuutin kohdalla esilääkityksen jälkeen muissa kolmessa ryhmässä.
Kun sedaatiopisteitä {keskiarvo (interkvartiiliväli) } verrattiin ryhmien välillä, ero oli merkitsevä vain 60 minuutin kohdalla esilääkityksen jälkeen , . Tämän havainnon seurannassa käytettiin Mann Whitneyn testejä Bonferronin korjauksella (vaikutukset ilmoitettiin 0,00714 merkitsevyystasolla). Ero oli merkitsevä vain yhdistelmälääkkeitä {1 (1,0-1,75)} ja lumelääkettä {0 (0-1)} saaneiden ryhmien välillä. , ) ja yhdistelmälääkkeitä {1 (1,0-1,75)} ja melatoniinia {0,5 (0-1), ) saavien ryhmien välillä. Yksityiskohtaiset tiedot rauhoituspisteistä on esitetty taulukossa 2.
()
()
()
()
3.3. Raportti orientaatiosta
Kaikkien potilaiden orientaatiopisteet olivat 2 15 minuutin, 30 minuutin ja 60 minuutin kuluttua esilääkityksestä.
3.4. Raportti muistinmenetyksestä
Yhdistelmälääkkeitä ja alpratsolaamia saaneiden ryhmien potilaista (9 kumpikin) useampi ei tunnistanut esitettyä kuvaa 60 minuutin kuluttua esilääkityksestä verrattuna melatoniinia ja lumelääkettä saaneisiin ryhmiin (2 kumpikin) (). Kahden tapahtuman muistinmenetys oli havaittavissa suurimmalla määrällä potilaita ryhmässä, joka sai alpratsolaamin ja melatoniinin yhdistelmälääkettä. Ero oli kuitenkin tilastollisesti merkitsevä vain yhdistelmälääkkeitä saaneiden ryhmien (5 (26 %)) ja lumelääkettä saaneiden ryhmien (0) välillä vain yhden tapahtuman (leikkaussaliin siirtyminen) osalta (taulukko 3).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.5. Potilaan käsitys
Yhtä potilasta lukuun ottamatta, joka ei ollut varma, kaikki alpratsolaamin ja melatoniinin yhdistelmää saaneet potilaat ilmoittivat haluavansa mieluummin saman esilääkityksen tulevaisuudessa. Kaksi (11 %) alpratsolaamiryhmässä, viisi (25 %) melatoniiniryhmässä ja kuusi (33 %) potilasta plaseboryhmässä ilmaisi vaihtavansa tulevaisuudessa muuhun esilääkitykseen.
3.6. Turvallisuusprofiili
Ryhmien välillä ei ollut tilastollista eroa niiden henkilöiden määrässä, jotka ilmoittivat pahoinvoinnin, oksentelun, huimauksen, päänsäryn tai levottomuuden esiintymisestä (taulukko 1).
4. Pohdinta
Havaitsimme, että melatoniinin ja alpratsolaamin yhdistelmä vähensi ahdistuneisuuden tasoa suuremmassa määrin kuin kumpikaan lääke yksinään. Kaikki kolme esilääkettä saivat potilaat nukahtamaan aikaisemmin kuin lumelääke. Yhdistetty esilääkitys ei huonontanut sedaatiota kuin alpratsolaami. Melatoniini-alpratsolaamiyhdistelmää ja pelkkää alpratsolaamia saaneilla potilailla oli huomattavaa muistinmenetystä. Melkein kaikki melatoniini-alpratsolaamiyhdistelmää saaneet potilaat halusivat mieluummin samaa esilääkitystä jatkossa. Kaikki kolme esilääkettä olivat turvallisia havaittujen haittavaikutusten suhteen 24 tuntiin asti leikkauksen jälkeen.
Bentsodiatsepiinit ovat yleisin leikkausta edeltävä esilääke, joka lievittää leikkausta edeltävää ahdistusta . Bentsodiatsepiinit tehostavat gamma-aminovoihapon (GABA) välittäjäaineen vaikutusta ja saavat aikaan sedaatiota, anksiolyysiä, muistinmenetystä, lihasrelaksaatiota ja kouristuksia ehkäiseviä vaikutuksia. Belgialaisessa tutkimuksessa suun kautta annettu alpratsolaami (0,5 mg) sai aikaan merkittävän sedaation (sedaatio VAS mm) verrattuna lumelääkkeeseen (sedaatio VAS mm) 60-90 minuutin kuluttua esilääkityksestä päiväkirurgiaan suunnitelluilla potilailla . Meidän potilaillamme alpratsolaami tuotti enemmän sedaatiopisteitä kuin lumelääke 60 minuutin kuluttua esilääkityksestä, mutta ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Alpratsolaamia saaneet potilaamme saivat kuitenkin sedaation puoli tuntia aikaisemmin kuin lumelääkettä saaneet potilaat.
Melatoniini on ihmiskehossa luonnostaan esiintyvä käpylisäkehormoni, joka säätelee vuorokausirytmiä . Sen pitoisuudet ovat korkeat yöunen aikana . Suun kautta annettu 1-5 mg melatoniinia johtaa plasman 10-100-kertaisiin pitoisuuksiin verrattuna havaittuihin endogeenisiin yöaikaisiin pitoisuuksiin . Suun kautta annettavan melatoniinin (5 mg) on raportoitu aiheuttavan merkittävää sedaatiota 60-90 minuutin kuluttua esilääkityksestä . Myös me havaitsimme, että melatoniinin antoon liittyi aikaisempi unen alkaminen kuin lumelääkkeeseen.
Mielenkiintoista on, että kaikki potilaamme saivat merkittävän sedatoitumisen tunnin kuluttua oleskelusta preoperatiivisessa odotushuoneessa lähtötason sedatoitumispisteistä. Se voitiin vahvistaa heidän oleskelullaan eristyksissä rauhallisessa preoperatiivisessa odotushuoneessa, jonne heidät siirrettiin tutkimustarkoituksessa.
Olemme havainneet, että melatoniinin lisääminen alpratsolaamiin vähensi ahdistuneisuustasoa enemmän kuin jompikumpi kahdesta lääkkeestä yksinään annettuna. Vaikka melatoniinin tarkkaa vaikutusmekanismia ei vielä tunneta, on yhä enemmän näyttöä siitä, että melatonergisen ja GABAergisen järjestelmän välillä on synergiaa. On raportoitu, että melatoniinin antoon liittyy merkittäviä, annoksesta riippuvia GABA-pitoisuuksien nousuja keskushermostossa . Havaitsimme, että lisätty melatoniiniannos yhdessä alpratsolaamin kanssa aiheutti samanlaisen sedaatiotason kuin pelkällä alpratsolaamilla, mikä viittaa siihen, että käyttämiemme annosten mukainen melatoniini ei pahentanut sedaatiotasoa.
Bentsodiatsepiinien on raportoitu heikentävän psykomotorista suorituskykyä . Raportit melatoniinin vaikutuksesta orientaatiopisteisiin ajan ja paikan suhteen ovat vaihdelleet kirjallisuudessa . Koska kirjasimme potilailtamme vain orientaatiopistemäärän ajan ja paikan suhteen, se säilyi perioperatiivisessa tutkimusjaksossa.
Monissa tutkimuksissa on raportoitu, että melatoniinilta puuttuu antegrade amnesia . Melatoniinia saaneilla potilaillamme muistinmenetyksen esiintyvyys oli vähäistä ja verrattavissa lumelääkkeeseen. Alpratsolaamin 0,5 mg:n ja sitä suurempina annoksina on raportoitu heikentävän välitöntä ja viivästynyttä muistamista ja tunnistamista . Melatoniinin lisääminen alpratsolaamiin ei muuttanut potilaidemme muistinmenetysvaikutuksia.
Mielenkiintoista oli, että suurin osa potilaistamme, jotka saivat esilääkityksen melatoniinin ja alpratsolaamin yhdistelmällä, ilmaisi haluavansa saada samanlaista esilääkitystä myös tulevaisuudessa. Bentsodiatsepiineihin liittyy kiihtymysjaksoja unen aikana, ja myöhemmin niillä on myös krapulavaikutuksia, koska ne lyhentävät nopean silmänliikkeen ja hitaan aallon unen kestoa . Sen sijaan melatoniinin tiedetään parantavan unen laatua . Vaikka bentsodiatsepiinien on raportoitu vähentävän melatoniinitasoja, yhdistelmälääkitys todennäköisesti paransi unen laatua leikkausta edeltävänä aikana, jotta potilaat pitivät yhdistelmälääkityksestä enemmän kuin jommastakummasta lääkkeestä yksinään tai lumelääkkeestä. Koska tutkimuksessamme ei kuitenkaan selvitetty tarkkaa syytä siihen, miksi yhdistelmälääkitystä pidettiin parempana, esimerkiksi parempaa anksiolyysiä tai unta tai molempia, emme voi kommentoida tätä tarkemmin.
Kaikki käyttämämme lääkkeet olivat turvallisia esiintyneiden haittavaikutusten suhteen. Vähäisiä ongelmia, joista potilaamme valittivat, olivat päänsärky, levottomuus, huimaus, pahoinvointi ja oksentelu, ja niiden esiintymistiheys oli samanlainen kaikkien tutkimusryhmien potilailla. Tutkimuksellamme ei kuitenkaan ollut tilastollista tehoa haittatapahtumien esiintyvyyden havaitsemiseen. Sekä melatoniinin että alpratsolaamin on raportoitu olevan turvallisia, eikä vakavia haittavaikutuksia ole toistaiseksi dokumentoitu terapeuttisella alueella.
Tutkimuksemme rajoituksia ovat pieni otoskoko, kun otetaan huomioon kahden esilääkkeen faktoriaalinen koe, sekä orientaatiopisteytyksen ja viivästetyn visuaalisen episodisen muistin rajoitetut testit yksityiskohtaisten psykomotoristen ja muistipatteriston testien sijasta. Lisäksi emme myöskään voineet mitata tutkittujen lääkkeiden veripitoisuuksia tilojen puutteen vuoksi.
5. Johtopäätökset
Vaikka melatoniinin ja alpratsolaamin yhdistelmä vähensi ahdistusta paremmin kuin kumpikaan lääke yksinään, se aiheutti sedaatiota ja muistinmenetystä samassa määrin kuin alpratsolaami yksinään. Useammat potilaat halusivat jatkossa saada melatoniinin ja alpratsolaamin yhdistelmää esilääkityksenä. Kirjoittajat suosittelevat alpratsolaamin ja melatoniinin yhdistelmän käyttöä suun kautta esilääkkeenä kirurgisilla potilailla.
Interesseiden ristiriita
Tekijät ilmoittavat, ettei tämän artikkelin julkaisemiseen liittyen ole eturistiriitoja.
Kiitokset
Tutkimus toteutettiin tutkimusapurahalla, jonka myönsi B. P. Koirala Institute of Health Science (BPKIHS), Dharan, Nepal.