Krooninen idiopaattinen neutropenia (krooninen idiopaattinen neutropenia, CIN) on harvinainen hankittu hematologinen sairaus, joka määritellään siten, että absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on valkoihoisilla ihmisillä alle 1,8 x103/µl ja mustilla ihmisillä alle 1,5 x103/µl yli 3 kuukauden ajan joko ilman tai ilman vasta-aineita neutrofiilejä vastaan (autoimmuunimuodot). CIN diagnosoidaan yleensä sen jälkeen, kun synnynnäiset ja sekundaariset muodot on suljettu pois. Ensin mainituille on yleensä ominaista usein toistuvat ja vaikeat infektiot, jotka ilmenevät varhaislapsuudessa, sekä lisääntynyt riski kehittyä akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi tai myelodisplastisiksi oireyhtymiksi. Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa seurattiin 56 CIN-potilasta (21 miestä ja 35 naista, keski-ikä 55 vuotta, vaihteluväli 25-86 vuotta) 48 kuukauden ajan tammikuusta 2009 alkaen (10 potilasta oli seurattu aiemmin 8 vuotta ja 2 potilasta 10 vuotta), ja siinä keskityttiin 1) neutropenian vakavuuteen, 2) ANC-arvojen vaihteluihin (yleisten estimoivien yhtälöiden GEE-malleilla), 3) neutrofiilien vasta-aineiden positiivisuus (suoralla ja epäsuoralla granulosyytti-immunofluoresenssitestillä), 4) luuytimen ominaisuudet, 5) infektiokohtausten esiintyvyys ja 6) kehittyminen lopullisiksi kloonisiksi hematologisiksi sairauksiksi (karvasoluleukemia HCL, NK-solujen krooninen laajeneminen ja myelodisplastinen oireyhtymä MDS). Keskimääräiset ANC-arvot olivat vakaasti normaalin raja-arvon alapuolella (1,5-6,5 x103/µl) kaikkina tarkasteluajankohtina; GEE-analyysin mukaan seurantatutkimuksen aikana havaittiin suurta koehenkilöiden välistä vaihtelua (p=0,012), kun taas koehenkilöiden sisäistä vaihtelua ei havaittu merkittävästi. Kun otetaan huomioon neutropenian vakavuus, 21 potilaalla (47 %) neutrofiilit olivat alle 1×103/µl ilmoittautumisvaiheessa (mediaani 0,49 x103/µl, vaihteluväli 0,1-0,969 x103/µl), ja kahdeksassa tapauksessa neutrofiilit olivat <0,5 x103/µl. Seurannan aikana havaitut keskimääräiset ANC-arvot olivat merkitsevästi alhaisemmat miehillä kuin naisilla (p=0,023) ja tapauksissa, joissa oli lievää splenomegaliaa, vaikkakaan ei merkitsevästi (11 tapausta, 20 %, keskimääräinen maksimihalkaisija 11,4 cm ultraäänitutkimuksessa), sukupuolesta riippumatta (monimuuttuja-analyysi). Neutrofiilivasta-aineita havaittiin 19/56 potilaalla (34 %), ja keskimääräiset ANC-arvot seurannan aikana olivat merkitsevästi alhaisemmat positiivisissa kuin negatiivisissa tapauksissa (p=0,027). Lymfosyyttiarvoja, jotka ylittivät sarjassamme käytetyn normaalin ylärajan (3,4 x103/µl), havaittiin 5/56 potilaalla (9 %). Perifeerisen veren immunofenotyypin määrityksessä (N=23) 13 (56,5 %) potilaalla absoluuttiset NK+-solut olivat yli 0,2 x103/µl (normaali NK-raja-arvo), mutta kaikilla alle 2 x103/µl. Luuydinarviointi tehtiin 27 potilaalle: Lopuksi 10 potilaalla (18 %) todettiin monosytoosi ja 6 potilaalla (10 %) MGUS. Suun kautta annettavaa antibiootti- tai viruslääkehoitoa vaativia infektioita esiintyi 13 potilaalla (25 %) (2 keuhkokuumetta, 7 ylähengitysteiden infektiota, 3 Herpes Zoster -virusinfektiota ja 1 virtsatieinfektio), eikä niillä ollut yhteyttä potilaan ANC-keskiarvoon, ANC-arvon nollapisteeseen eikä neutrofiilien vasta-aineiden esiintymiseen. Seurannan aikana 14 potilasta arvioitiin uudelleen luuydinbiopsialla tai perifeerisen immunologisen fenotyypin määrityksellä, koska epäiltiin taudin etenemistä tai kehittymistä: Neljässä tapauksessa diagnosoitiin krooninen NK-laajentuminen, neljässä HCL ja kahdessa MDS, yhdessä refraktorinen sytopenia, johon liittyy yksilinjainen dysplasia (RCUD), ja yhdessä monilinjainen dysplasia (RCMD). Evoluution ja ANC-arvojen välillä ei havaittu yhteyttä sen enempää ilmoittautumishetkellä kuin seurannan aikana mitattujen keskiarvojen välillä eikä myöskään sukupuolen, neutrofiilien vasta-aineiden, monosytoosin, splenomegalian, elektroforeesipoikkeavuuksien ja infektioiden välillä. Kaikilla neljällä potilaalla, joille kehittyi NK-laajentuma, perifeeriset lymfosyytit olivat >3,4 x103/µl ilmoittautumisen yhteydessä (>5×103/µl vain yhdessä tapauksessa), ja kolmessa tapauksessa NK-solujen määrä lisääntyi perifeerisessä immunologisessa fenotyypityksessä (p= 0,018). Johtopäätöksenä voidaan todeta, että aikuisten CIN on hyvänlaatuinen sairaus, jonka tartuntataajuus ei ole korkeampi kuin väestössä yleensä ja jossa ANC-arvojen vaihtelu on suurta. Tämän prospektiivisen havainnoinnin aikana 10 CIN-potilasta kehittyi ja saavutti klonaalisten hematologisten sairauksien kriteerit, mikä viittaa siihen, että tämä sairaus ansaitsee kliinisen seurannan.

Ei asiaankuuluvia eturistiriitoja ilmoitettavaksi.