Kamptotekiinit ovat laajakirjoisia syöpälääkkeitä, jotka kohdistuvat spesifisesti DNA:n topoisomeraasi I:een (Topo I). Pilkkoutuvan lääkeaine-Topo I-DNA-kompleksin muodostuminen johtaa tappavaan DNA:n kaksoissäikeen katkeamiseen ja solukuolemaan. De novo tai hankittu kliininen resistenssi kamptotekiineille on kuitenkin yleistä. Kamptotesiinianalogi irinotekaania koskevat tutkimukset viittaavat seuraaviin yleisiin resistenssimekanismeihin: (i) irinotekaanin muuntamiseen osallistuvien entsyymien vaihtelevat tasot; ii) aktiivisen lääkeaineen effluksin aiheuttama vähentynyt solukertymä; iii) vähentynyt Topo I:n ilmentyminen; iv) eri mutaatioiden aiheuttamat muutokset Topo I:n rakenteessa; (v) muutokset solun vasteessa kamptotetosiini-Topo I-DNA-kompleksin muodostumiseen, johon liittyy Topo I:n proteasomin hajoaminen ja/tai tehostunut DNA:n korjaus; ja (vi) DNA-vaurion aiheuttama transkriptiotekijä ydintekijä kappa B:n aktivoituminen ja sitä seuraava apoptoosin tukahduttaminen. Käynnissä oleviin kliinisiin tutkimuksiin on sisällytetty useita lähestymistapoja, joissa käytetään farmakologista ja biologista modulaatiota edellä mainittujen resistenssimekanismien kiertämiseksi, ja niiden odotetaan parantavan irinotekaanin kasvainvastaista aktiivisuutta ja vähentävän sen systeemistä toksisuutta.