Näyttelijänura: Vaikka Jackass esitettiin alun perin vain kolme kautta MTV:llä, lokakuusta 2000 helmikuuhun 2002, se synnytti erittäin menestyksekkään sarjan, johon kuuluu neljä Paramount Picturesin julkaisemaa elokuvaa: Jackass: The Movie (2002), Jackass Number Two (2006), Jackass 3D (2010) ja Jackass Presents: Bad Grandpa (2013). Se innoitti myös useita spin-off-sarjoja, joiden pääosissa on Jackassin eri näyttelijöitä, kuten Wildboyz (2003-2006), Viva La Bam (2003-2005), Homewrecker (2005), Bam’s Unholy Union (2007) ja Dr. Steve-O (2007). Lisäksi vuonna 2007 julkaistiin videopeli Jackass: The Game, jossa Knoxville esiintyy omana itsenään.

Dia Dipasupil/Getty Images

Knoxvillen tähtiroolit Jackass-sarjassa auttoivat kasvattamaan hänen suosiotaan ja saamaan muita näyttelijärooleja. Hänen elokuviinsa kuuluvat muun muassa Men in Black II (2002), jossa hän esitti kaksipäistä avaruusoliota, Walking Tall (2002), jonka pääosassa oli The Rock, ja Lords of Dogtown (2005). Hän on näytellyt muun muassa seuraavissa elokuvissa: (2005), jossa hän näytteli päähenkilöä; The Dukes of Hazzard (2005), jossa hän näytteli Seann William Scottin vastapuolella; The Ringer (2005); Nature Calls (2012); The Last Stand (2013); Movie 43 (2013); Elvis & Nixon (2016); ja Skiptrace (2016). Hän on ollut ehdolla American Comedy Award -palkinnon saajaksi sekä useiden MTV Awards- ja Teen Choice Awards -palkintojen saajaksi.

Hän on työskennellyt myös useissa projekteissa ääninäyttelijänä, muun muassa Leonardon äänenä elokuvassa Teenage Mutant Ninja Turtles (2014); esiintymällä omana itsenään Family Guyssa; ja ääneen extreme-urheilua harrastavan Johnny Krillin äänenä vuonna 2012 ilmestyneessä jaksossa sarjakuvassa Paavo Neliöpapu.

Tuottajan ansiot: Näyttelemisen ulkopuolella Knoxville on tuottelias tuottaja. Hän omistaa tuotantoyhtiö Dickhouse Productionsin yhdessä Jeff Tremainen ja Spike Jonzen (Jackass-sarjasta) kanssa. Dickhouse on tuottanut myös muita Jackass-sarjan ulkopuolisia projekteja, kuten The Birth of Big Air (2010), joka on ESPN:lle tehty dokumentti Mat Hoffmanista, ja The Wild and Wonderful Whites of West Virginia (2010). Knoxville perusti uuden tuotantoyhtiön, Hello Junior, toukokuussa 2014 yhdessä Jackassin vastaavan tuottajan Derek Fredan kanssa. Hello Junior solmi kaksivuotisen yksinoikeussopimuksen Paramount Picturesin kanssa.