Mikä on Shigella?

Japanilainen mikrobiologi Kiyoshi Shiga löysi Shigellan ensimmäisen kerran vuonna 1896, ja Shigella on gramnegatiivisista bakteereista koostuva suku, joka aiheuttaa bakteeriperäistä ripulia ihmisillä ja joillakin kädellisillä.

Tämän ryhmän jäsenten on ehdotettu kehittyneen 35 000 ja noin 170 000 vuoden välisenä aikana, mikä tekee niistä eräitä varhaisimpia ihmisen patogeeneja. Niitä esiintyy kaikkialla maailmassa, ja ne aiheuttavat 5-15 prosenttia kaikista ripulitapauksista (noin 165 miljoonaa punatautitapausta).

Kaikki tämän ryhmän jäsenet ovat sauvamaisia ja liikkumattomia. Vaikka ne ovat myös kapseloimattomia, Shigella-lajien on osoitettu selviytyvän vaikeista olosuhteista, kuten jäätymisestä ja suhteellisen korkeista pH-arvoista. Ne voidaan kuitenkin helposti tuhota lämpökäsittelyillä.

Suku Shigella koostuu neljästä serologisesta ryhmästä, joita ovat mm. seuraavat:

• Shigella dysenteriae (ryhmä A ja koostuu 15 serotyypistä)
• Shigella flexneri (ryhmä B ja koostuu 6 serotyypistä)
• Shigella boydii. (ryhmä C ja koostuu 18 serotyypistä)
• Shigella sonnei (ryhmä D ja koostuu yhdestä serotyypistä)

Luokitus

– Kingdom: Bakteerit – Yksisoluiset prokaryootit

– Phylum: Proteobacteria – Gramnegatiiviset bakteerit, joista useimmat ovat patogeenisiä. Osa lajeista kuuluu ihmisen normaaliin mikrobistoon, kun taas osa lajeista elää vapaana.

– Luokka: Gammaproteobakteerit – Gramnegatiiviset bakteerit, joista useimmat ovat sauvamaisia. Vaikka suuri osa tämän ryhmän lajeista on patogeenisiä, toiset, kuten purppurarikkibakteerit, käyttävät valoenergiaa tuottaakseen orgaanisia molekyylejä.

– Order: Enterobacterales – Tämän ryhmän jäsenet ovat sauvamaisia gramnegatiivisia bakteereja. Ne eivät myöskään muodosta itiöitä ja elävät fakultatiivisina anaerobeina.

– Perhe: Enterobacteriaceae – sauvamaiset gramnegatiiviset bakteerit, jotka eivät ole liikkuvia eivätkä itiöitä muodostavia. Ne ovat myös fakultatiivisia anaerobisia bakteereja, joiden useimmat lajit ovat patogeenisiä.

– Genus: Shigella

Suvun Shigella ominaisuudet on kuvattu seuraavassa:

Shigellan ominaisuudet

Shigellalajit ovat pieniä yksisoluisia organismeja, joilla on sauvamainen morfologia. Lajista riippuen niiden pituus voi olla 1-6um ja halkaisija 0,3-1um. Esimerkiksi Shigella dysenteriae voi olla 2-4um pitkä ja 0,4-0,6um halkaisijaltaan.

Kuten monilla muillakin gramnegatiivisilla bakteereilla, Shigellalajeilla on sisä- ja ulkokalvo, joita erottaa yksi peptidoglykaanikerros. Vaikka molemmat kalvot koostuvat lipidikaksoiskerroksesta, ulkokalvo on yleensä epäsymmetrinen, ja sille ovat ominaisia lipopolysakkaridi (LPS) -molekyylit ja muut proteiinit.

Sisäkalvo sen sijaan koostuu enimmäkseen fosfolipideistä, kuten monet muutkin solukalvot.

* Shigellalajien lipopolysakkaridissa on O-antigeeni. Tämä on tärkeä LPS:n komponentti, joka toimii perustana Shigellan serotyyppien alajaottelulle. O-antigeeni koostuu O-yksiköistä (oligosakkaridien toistuvista yksiköistä), jotka puolestaan sisältävät kahdesta (2) kahdeksaan (8) jäämää laajakirjoisia sokereita

Kuten monilla muillakin gramnegatiivisilla bakteereilla, myös Shigella-lajeilla on ohut soluseinä, joka koostuu yhdestä ainoasta peptidoglykaanikerroksesta. Tämä kerros koostuu N-asetyyliglukosamiinista ja N-asetyylimuramiinihaposta. Peptidoglykaanikerroksen paksuuden (joka on ohut) vuoksi Shigellan solut eivät pysty säilyttämään primaarivärjäystä Gram-värjäyksessä.

* Shigellalajit eivät ole koteloituneita, joten niiltä puuttuu polysakkaridikerros, joka ympäröi joidenkin bakteerien solukuorta.

Prokaryootteina Shigellan rakenne on hyvin yksinkertainen verrattuna eukaryoottisoluihin – Niiltä puuttuvat kalvoon sidotut organellit. Niillä on kuitenkin useita tärkeitä organelleja, kuten ribosomi ja geneettinen materiaali yhden ympyränmuotoisen kromosomin sekä plasmidin muodossa.

Neljän serologisen ryhmän ominaispiirteet

Kuten edellä mainittiin, Shigellan suku jaetaan neljään serologiseen pääryhmään.

Shigellan suvun jäseninä näillä neljällä ryhmällä on useita yhtäläisyyksiä, kuten se, että ne ovat kaikki gramnegatiivisia ja liikkumattomia jne. Niillä on kuitenkin myös useita eroja, joiden avulla ne voidaan erottaa toisistaan.

Fysiologian perusteella tutkimukset ovat osoittaneet, että seroryhmät A, B ja C ovat hyvin samankaltaisia. Tästä syystä positiivisia β-D-galaktosidaasi- ja ornitiinidekarboksylaasireaktioita käytetään erottamaan S. sonnei (seroryhmä D) muista ryhmistä.

Vähemmistö B-, C- ja D-ryhmän serotyypeistä voidaan tunnistaa niiden kyvyn perusteella fermentoida mannitolia. Tämän testin avulla voidaan siis erottaa Shigella flexneri, Shigella boydii ja Shigella Sonnei Shigella dysenteriae:sta.

Joitakin muita ominaisuuksia, joita käytetään neljän seroryhmän erottamiseen toisistaan, ovat mm. seuraavat:

– Lukuun ottamatta seroryhmää D (Shigella sonnei), kaikki muut seroryhmät ovat ornitiinidekarboksylaasin (ODC) negatiivisia

– Kaikki seroryhmät (paitsi Shigella sonnei) eivät fermentoi laktoosia ja sakkaroosia

– Fermentoivat glukoosia ilman kaasuntuotantoa

Shigella-lajien tunnistaminen: Agglutinaatiotesti

Joidenkin edellä kuvattujen ominaisuuksien lisäksi Shigella-lajit voidaan tunnistaa käyttämällä polyvalenttia Shigella-antiseeriä. Tässä testissä bakteerit sekoitetaan antiseerumin kanssa, joka sisältää spesifisiä Shigella-vasta-aineita.

Tällöin bakteerit kasautuvat yhteen homologisen antiseerumin läsnä ollessa, mikä mahdollistaa lajin tunnistamisen.

Seuraavassa on lueteltu joitakin tähän menettelyyn liittyviä vaiheita:

– Aseta tippapullon avulla kaksi erillistä tippaa suolaliuosta puhtaalle lasilevylle – Varmista, että kahden tipan välillä on jonkin verran etäisyyttä

– Käytä steriiliä lankasilmukkaa, hanki ja emulgoi bakteeripesäke viljelystä kahdella suolaliuospisaralla tasaiseksi suspensioksi – Tässä yksinkertaisesti sekoitetaan bakteeripesäke kahteen suolaliuokseen (toisistaan riippumatta) tasaiseksi suspensioksi

– Toiseen suspensiosta (jota käytetään kontrollina) lisätään pisara keittosuolaliuosta ja sekoitetaan

– Toiseen suspensioon, lisätään tippa antiseerumia ja sekoitetaan

– Keinutetaan objektiokalvoa varovasti edestakaisin noin minuutin ajan ja tarkistetaan, tapahtuuko agglutinaatiota

* Jos agglutinaatiota tapahtuu toisessa suspensiossa (siinä, johon lisättiin antiseerumia), laji on mahdollista tunnistaa käytetystä antiseerumista riippuen.

Mistä Shigellaa löytyy?

Shigellalajeja ei tavallisesti esiinny vapaasti elävinä ympäristössä. Ne ovat kuitenkin fakultatiivisia solunsisäisiä loisia ja voivat siksi selviytyä isännän elimistön ulkopuolella. Päästyään ympäristöön (ulosteiden mukana) Shigella-lajit voivat selviytyä ilman isäntää noin 50 päivän ajan.

Fekaalien ja jätevesien lisäksi niitä voi esiintyä myös saastuneissa vesilähteissä ja ruoka-aineissa. Tästä syystä yksilö voi saada tartunnan, jos hän nauttii saastunutta ruokamateriaalia tai juo saastunutta vettä.

Tutkimusten mukaan elintarvikkeet, jotka vaativat paljon käsittelyä valmistuksen aikana, saastuvat todennäköisemmin. Tällaisia ovat muun muassa perunat, maito ja juusto, kana, kala ja salaatit. Sekä saastunut vesi että elintarvikkeet voivat olla tartuntojen lähde, mutta kansanterveystietojen mukaan elintarvikkeiden välityksellä tarttuvat Shigella-tartunnat ovat yleisempiä.

Ja levinneisyyden osalta Shigella-lajit esiintyvät kaikkialla maailmassa. Joitakin lajeja esiintyy runsaammin tietyillä alueilla kuin toisilla. Esimerkiksi Shigella dysenteriae (seroryhmä A), joka koostuu 15 serotyypistä, esiintyy yleisesti osassa Afrikkaa, Keski-Amerikkaa sekä Intian niemimaalla.

Näillä alueilla tyypin 1 Shigella dysenteriae -bakteeri on yhdistetty tappaviin epidemioihin, jos sitä ei ole saatu hallintaan. Myös seroryhmä B (Shigella flexneri) esiintyy yleisesti useimmissa kehitysmaissa. Näillä alueilla laji aiheuttaa kuitenkin vähemmän vakavaa punatautia kuin Shigella dysenteriae.

Seroryhmään A verrattuna seroryhmää C (Shigella boydii) esiintyy yleisesti Intian niemimaalla ja harvoin teollisuusmaissa. Serotyyppi D on yleinen useimmissa teollisuusmaissa, mutta infektiot ovat yleensä lieviä.

* Myös kärpäsillä on tärkeä rooli bakteerien siirtymisessä ulosteesta elintarvikemateriaaliin tai juomaveteen.

Infektio

Shigellainfektio tunnetaan nimellä shigelloosi, ja se on yleinen maailmanlaajuisesti. Kolmannen maailman maissa näihin infektioihin on liittynyt suhteellisen korkea kuolleisuus verrattuna kehittyneiden maiden tautipesäkkeisiin erityisesti lapsilla.

Kuten mainittiin, shigellalajit voivat selviytyä ympäristössä tietyn ajan. Tartunta tapahtuu siis silloin, kun henkilö nauttii saastunutta ruokaa (erityisesti raakoja tai tuoreita vihanneksia, kanaa ja leipomotuotteita jne.) tai juo saastunutta vettä.

Tartunta voi saada alkunsa yksilön (esim. potilaan tai lapsen jne.) likaantuneista sormista tai saastuneilla ulosteilla lisääntyneiden kärpästen aiheuttamasta tartunnasta. Tästä syystä on tärkeää kypsentää elintarvikkeet huolellisesti, pestä kädet saippualla ja vedellä sekä puhdistaa hedelmät ja vihannekset asianmukaisesti tämän tartunnan leviämisen estämiseksi.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että ulosteen ja suun välityksellä tapahtuvan tartuntareitin lisäksi tartuntoja voi esiintyä myös suun ja peräaukon välisen kosketuksen kautta.

* Näitä tartuntoja on havaittu myös gorilloilla sekä joillakin apinoilla. Tämän on kuitenkin osoitettu tapahtuvan vain alueilla, joilla nämä kädelliset ovat ihmisen läheisyydessä, eikä luonnossa.

Nielemisen jälkeen Shigella pystyy suurimmaksi osaksi selviytymään mahalaukun happamista olosuhteista, mikä on yksi bakteerin tärkeimmistä sopeutumisista. Jotta bakteerit saisivat aikaan tuottavan tai onnistuneen infektion, niiden on tunkeuduttava paksusuolen epiteelisoluihin ja levitä sitten muihin soluihin.

Ennen kuin ne todella tunkeutuvat paksusuolta vuoriviin epiteelisoluihin, Shigella-bakteerit joutuvat ensin ohutsuolen erikoistuneiden epiteelisolujen, niin sanottujen mikrofoldisolujen (M-solujen) sisään.

M-soluilla, jotka sijaitsevat ohutsuolen Peyerin laikkujen suolistoon liittyvässä imukudoksessa, on tärkeä rooli mikrobiologisten antigeenien ottamisessa suolistossa ja niiden kuljettamisessa suolistoon liittyvään imukudokseen (GALT, gut-associated lymphoid tissue), jolloin ne saavat aikaan immuunivasteen.

Suoleen liittyvässä imukudoksessa makrofagit nielevät nämä bakteerit. Makrofagissa bakteeri rikkoo fagosomin tyhjiön, jossa se on sisällä, ja siirtyy sytosoliin, jossa se lisääntyy ja aiheuttaa näin ollen näiden solujen (makrofagien) kuoleman.

Jopa ennen kuin Shigella vapautuu kuolevista makrofageista, tutkimukset ovat osoittaneet, että Shigella-solut alkavat vapauttaa T3SS-efektoreja, jotka osallistuvat soluinvaasioon. Ennen kuin ne kuitenkin tunkeutuvat paksusuolen epiteelisoluihin, ne tarttuvat ensin näihin soluihin (epiteelisolujen basolateraaliselle pinnalle) käyttäen adheesiinina toimivaa IcsA:ta (Shigellan pintaproteiinit).

Sen jälkeen kun nämä solut ovat kiinnittyneet isäntäsoluihin, ne aktivoivat oman sisäistymisensä soluihin tuottamalla tyypin III eritysjärjestelmää (T3SS).

Isäntäsoluissa (paksusuolen epiteelisoluissa) Shigella jatkaa lisääntymistään ja lisääntymistään. Prosessin aikana ne aiheuttavat DNA-vaurioita sekä mitokondriovaurioita, jotka käynnistävät nekroosin ja apoptoosiin liittyvän kuoleman.

Levitäkseen solun basolateraaliselta puolelta paksusuolen submukoosaan Shigella siirtyy solusta toiseen prosessin kautta, joka tunnetaan nimellä parasytofagia. Kyseessä on aktiinipohjainen liikkuvuus, jossa hyödynnetään isäntäsolun aktiinikoneistoa, jotta loinen voi siirtyä solusta toiseen.

Tässä Shigellan pintaproteiinit (IcsA) ovat ensin vuorovaikutuksessa neuronaalisen Wiskott – Aldrichin oireyhtymäproteiinin kanssa ja aktivoivat sen. Neuronaalinen Wiskott – Aldrichin syndrooma -proteiini puolestaan rekrytoi seitsemän alayksikön proteiinikompleksin, joka tunnetaan nimellä Arp2/3 ja joka osallistuu aktiinin polymerisaatioon.

Tässä tuotettu aktiini edistää Shigellan liikkuvuutta solusta toiseen muodostamalla ulokkeita isäntäsolujen kalvoon.

* Verrattuna joihinkin muihin ihmisillä ripulia aiheuttaviin taudinaiheuttajiin Shigella on erittäin tarttuva, ja onnistuneen infektion aiheuttamiseen tarvitaan vain muutama yksittäinen solu (noin 200).

Shigellatoksiini

Sen lisäksi, että Shigella-bakteerit tunkeutuvat soluihin ja vaikuttavat erilaisiin soluprosesseihin, ne tuottavat myös solujen toimintoihin vaikuttavia toksiineja. Shigellan lipopolysakkaridi (joka sijaitsee ulkokalvolla) koostuu lipidi A:sta, ja sillä on osoitettu olevan endotoksisia vaikutuksia.

Tämän lämpöstabiilin toksiinin on osoitettu aiheuttavan kuumeen bakteerin onnistuneen infektion jälkeen. Yleensä endotoksiini ei ole erittäin spesifinen ja sen teho on suhteellisen alhainen. Siitä huolimatta se aiheuttaa kuumetta, joka on yksi infektion oireista.

Endotoksiinin lisäksi Shigella tuottaa myös eksotoksiinia, joka tunnetaan nimellä Shiga-toksiini. Yksi yleisimmistä Shiga-toksiineista on Shigella dysenteriae 1:n tuottama Shiga-toksiini (Stx). Kuitenkin myös joidenkin muiden Shigella-lajien on osoitettu tuottavan näitä toksiineja.

Esimerkiksi Shigella flexneri tuottaa Stx 1:tä. Endotoksiiniin verrattuna eksotoksiini on erittäin voimakas ja estää tartunnan saaneiden solujen proteiinisynteesiä. Lisäksi se koostuu entsymaattisista ja sitovista alayksiköistä, jotka tehostavat sen toimintaa.

Kun toksiinin sitova komponentti mahdollistaa sen sitoutumisen kohdesoluihin, entsymaattiset komponentit edistävät sen pääsyä soluun.

Infektoituneilla henkilöillä shigatoksiinilla on seuraavat vaikutukset:

Enterotoksiinivaikutus – Enterotoksiinina shigatoksiini estää suolen luumenin epiteelisolujen erilaisten aineiden (glukoosin, aminohappojen ja elektrolyyttien jne.) imeytymisen. Ne saavuttavat tämän tarttumalla suolen reseptoreihin estäen siten imeytymisen – Prosessin aikana tämä johtaa myös nesteen kertymiseen, koska imeytyminen estyy.

Sytotoksiset vaikutukset – Paksusuolessa toksiinin sitova alayksikkö (B-alayksiköt) sitoutuu isäntäsolussa sijaitsevaan glykolipidiin. Tätä seuraa entsymaattisen alayksikön tunkeutuminen, joka inaktivoi 60S-ribosomin alayksikköä vaikuttaen siten proteiinisynteesiin. Estämällä proteiinisynteesiä toksiini aiheuttaa solujen kuoleman.

Neurotoksinen vaikutus – Shiga-toksiinin neurotoksisiin vaikutuksiin kuuluu hermoimpulssien estäminen. Näin ollen tämä edistää halvaantumista. Neurotoksisuuden merkkejä ovat muun muassa kuume ja vatsakouristukset.

* Shigella-bakteeri vapautuu ympäristöön ulostamisen yhteydessä, ja kierto jatkuu, kun uloste saastuttaa juomaveden tai ruoka-aineen.

Oireet

Oireet

Potilaat alkavat yleensä oireilla shigelloosista 3 päivän kuluttua ensimmäisestä kosketuksesta taudinaiheuttajan kanssa. Joissakin tapauksissa tämä voi kuitenkin tapahtua viikon kuluttua kosketuksesta.

Yksi shigelloosin yleisimmistä oireista on vetinen ripuli, johon voi liittyä oksentelua ja kohtalaista kuivumista. Kuten mainittu, yksi shigellatoksiinin vaikutuksista on se, että se estää eri aineiden imeytymistä, mikä puolestaan johtaa nesteen kertymiseen.

Tämä vaikuttaa osaltaan vetiseen ripuliin. Vesiripulin lisäksi punatauti on tämän infektion toinen kliininen oire. Myös tälle voi olla ominaista limainen ja hieman verinen uloste.

Joitakin muita shigelloosin oireita voivat olla:

• Vatsan kouristelu
• Pahoinvointi
• Kuume
• Vatsan arkuus

Gram-värjäys

Vaatimukset

• Näyte – Näytteenä voidaan käyttää mm. ulosteen limaa, uloste tai pesäkenäyte viljelystä
• Gram-värjäysreagenssit
• Säilytysteline
• Lasiliuska
• Vesi
• Lämpö
• Bunsen-poltin
• Lankasilmukka

Menettelytapa

– Käyttämällä steriiliä langansilmukkaa, ota pieni määrä näytettä ja tee ohut preparaatti puhtaalle lasiliuskalle – On aina tärkeää varmistaa, että sekä liuska että lankasilmukka ovat steriilejä kontaminaation estämiseksi.

– Kuljeta preparaatti varovasti Bunsen-polttimen liekin yli kuumennuksen kiinnittämiseksi – Preparaatti voidaan kulkea liekin yli noin 3 kertaa ylikuumenemisen välttämiseksi.

– Anna dian kuivua ilmakuivaksi ja tulvii sitten kristalliviolettia noin 1 minuutin ajan.

– Pese dia varovasti juoksevalla vesivirralla (noin 2 sekuntia).

– Huuhtele dia Gramin jodilla (peittausaine) ja anna sen seistä noin 1 minuutti.

– Pese dia taas varovasti juoksevalla vesivirralla (noin 2 sekuntia).

– Lisää muutama tippa (pisara kerrallaan) värinpoistoainetta (95-prosenttista etyylialkoholia tai asetonia), kunnes se valuu kirkkaana.

– Huuhtele objektilasille vastavärjäys/sekundäärivärjäys (esim. Safranin) ja anna seistä noin 1 minuutin ajan

– Pese objektilasit varovasti juoksevalla vedellä.

– Tarkastele objektilasia öljyyn upotettuna.

Havainnointi

Mikroskoopilla tarkasteltuna Shigella-lajit näkyvät sauvoina, joiden pituus voi olla lajista riippuen 1-6um. Ne ovat myös väriltään vaaleanpunertavia ottaen huomioon, että ne omaksuvat vastalevyn värin.

Shigellan ja salmonellan ero

Salmonella ja Shigella (Enterobacteriaceae-heimon jäseniä) ovat eräitä yleisimpiä bakteeriperäisten elintarvikevälitteisten tautien aiheuttajia eri puolilla maailmaa.

Niinkin, että niillä on useita yhtäläisyyksiä (esim. ne ovat molemmat sauvamaisia, gramnegatiivisia bakteereja), näillä kahdella bakteerityypillä on useita eroja, joiden avulla ne voidaan erottaa toisistaan.

Näihin kuuluvat:

Liikkuvuus – Toisin kuin salmonellalla, jolla on useita lippulajeja (flagelloja), joita käytetään kiinnittymiseen, biokalvon muodostamiseen ja liikkeisiin, shigellalla ei ole tätä rakennetta. Tästä syystä niitä kuvataan usein liikkumattomiksi.

Happoresistenssi – Shigellan nauttimisen jälkeen tutkimukset ovat osoittaneet, että bakteerit ovat vastustuskykyisempiä mahahappoa vastaan verrattuna joihinkin muihin suolistobakteereihin (salmonellat jne.). Tämän on katsottu johtuvan GadA/B:n kaltaisten proteiinien ilmentymisestä, jotka mahdollistavat bakteerien selviytymisen riittävän pitkään tunkeutuakseen suolistosoluihin.

Koska Salmonella ei ole vastustuskykyinen mahahappoa vastaan, bakteerien on osoitettu olevan riippuvaisia ruoka-aineista selviytymisekseen sekä oman pH:nsa alentamisesta.

Tartunta-annos – Shigelloosissa tartunnan aiheuttamiseen tarvitaan vain pieni määrä bakteerisoluja (noin 200 solua). Tartunnan syntymiseen tarvitaan kuitenkin suuri salmonellan inokulaatio. Esimerkiksi lavantaudin aiheuttamiseen tarvitaan vähintään 100000 Salmonella typhi -solua.

Rikkivety – Toisin kuin Shigella, salmonellat (S. enterica) tuottavat rikkivetyä, joka on yksi niiden tunnistamiseen käytettävistä ominaisuuksista.

Tartunta – Shigella vaikuttaa ensisijaisesti paksusuoleen, kun taas salmonella vaikuttaa sekä ohutsuoleen että paksusuoleen.

Tauti – Siinä missä shigella aiheuttaa shigelloosia ihmisillä ja joillakin kädellisillä, salmonella aiheuttaa salmonelloosia ihmisillä ja joillakin eläimillä. Tällöin oireet voivat kuitenkin olla samankaltaisia (esim. kuume, ripuli ja vatsakipu jne.).

* Vaikka sekä salmonella että shigella ovat molemmat sauvamaisia, shigellalajit ovat yleensä hoikkia (halkaisijaltaan 0,3-1um) verrattuna salmonellaan, jonka halkaisija vaihtelee 0,7-1,5um. Lisäksi Shigellan pinnalla on vain fimbrioita, kun taas Salmonellan pinnalla on sekä fimbrioita että flagelloja.

Paluu Bakteerien pääsivulle, Eubakteerit

Paluu Shigellasta MicroscopeMasterin kotisivulle

Arun Bhunia. (2007). Elintarvikeperäiset mikrobiperäiset taudinaiheuttajat: Mechanisms and Pathogenesis.

Ewing. W.H. (1986). Edwards & Ewing’s Identification of Enterobacteriaceae. Neljäs painos.

Hiroshi Ashida, Minsoo Kim ja Chihiro Sasakawa. (2014). Shigellan manipulointi isäntäsolujen kuoleman reitillä.

Lu Feng ym. (2004). Shigella boydii Type 13 O -antigeenin rakenteellinen ja geneettinen karakterisointi.

Public Heath England. (2015). UK Standards for Microbiology Investigations

Identification of Shigella species.