HLA-tyypitys ja yhteensopivuus
National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® ja Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR) ovat yhdessä NMDP:n histokompatibiliteettiasioita käsittelevän neuvoa-antavan ryhmän kanssa laatineet ja julkaisseet vuoden 2019 yhteensopivuusohjeet allogeenista vertamuodostavan verensiirtoa varten.
Histokompatibilisuuden neuvoa-antava ryhmä on keskeinen mielipidevaikuttajien paneeli, joka edustaa luovuttajarekisterin, laboratoriomenetelmien ja tieteen sekä kliinisen elinsiirron asiantuntemusta. Tämä julkaisu kattaa aikuisten luovuttajien (luuydin ja perifeerisen veren kantasolut (PBSC)) ja napanuoraveriyksiköiden (CBU) yhteensovittamista koskevat näyttöön perustuvat ohjeet, jotka perustuvat kliiniseen tutkimukseen HLA-luovuttajan ja vastaanottajan yhteensovittamisen vaikutuksesta hematopoieettisen solusiirron (HCT) tuloksiin, ja se sisältää HLA-tyypin määrityssuositukset sekä haku- ja valintaprosessia koskevia ohjeita.
Katso Blood-julkaisu (open access)
Seuraavissa kaavioissa esitetään yhteenveto HLA- ja soluannokseen liittyvistä tekijöistä, jotka on otettava huomioon sukuun liittymättömien luovuttajien ja napanuoraverestä peräisin olevien yksiköiden valinnassa, mutta koko käsikirjoituksen lukemista suositellaan asiayhteyden vuoksi.
Taulukko 1. Sukulaisluovuttajien valintaohjeet
| Moninkertaiset HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) HLA-äänenmukaiset sukulaisluovuttajat saatavilla | 8/8-äänenmukaisuus ei ole saatavilla; useita 7/8-äänenmukaisia sukulaisluovuttajia saatavilla | |
| 1. HLA-A,-B,-C,-DRB1:n tyypityksen resoluutio | Korkea resoluutio, vastaa antigeenin tunnistusalueita |
Korkea resoluutio, vastaa antigeenin tunnistusalueita 7:lle vastaavalle alleelille |
| 2.Luovuttajan ikä | Valitaan nuorempia luovuttajia | Valitaan nuorempia luovuttajia |
| 3. Sallittu yhteensopimattomuus HLA-DPB1 | Valitse sopiva/sallittu DPB1-epäsopivuus Crivello et al68,70 kehittämän algoritmin perusteella (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Select matched/permissive DPB1 mismatch based on the algorithm developed by the Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. HLA- DRB3/4/5:n ja -DQB1:n yhteensovittaminen | Minimoi yhteensopimattomuudet | Minimoi yhteensopimattomuudet |
| 5. Epäsuhdevektori | N/A | Valitse luovuttaja, jonka yksi alleeli on epäsuhtainen potilaan homotsygoottisessa lokuksessa (HLA-A/B/C/DRB1), tarvittaessa |
| 6. Luovuttajaspesifinen vasta-aine (DSA) potilaalla | Vältä DSA:n kohteena olevien allotyyppien, mukaan lukien DQA1 ja DPA1 | Vältä DSA:n kohteena olevien allotyyppien, mukaan lukien DQA1 ja DPA1 |
| 7. Elinsiirtokeskusten käytännöt voivat poiketa toisistaan lisähuomautusten osalta, joita käytetään valittaessa useiden luovuttajien joukosta, jotka vastaavat edellä mainittuja ominaisuuksia | ||
Jos 8/8-luovuttaja ei ole käytettävissä oleva vaihtoehto, 7/8-yhteensopivat sukuun kuulumattomat luovuttajat, sukulaiset haploidenttiset luovuttajat ja napanuoraverkko edustavat vaihtoehtoisia vaihtoehtoja, joiden kohdalla potilas- ja palveluntarjoajakohtaisia tekijöitä hyödynnetään elinsiirrännäisen valinnassa.
Naruveriyksikön valintaohjeet
Naruveriyksikön valintaohjeet on laatinut American Society of Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group.
Taulukko 2. Naruveren valintaohjeet. Sukuloimattoman napanuoraveripankin yksikköjen valintaohjeet*
| Pankkikäytännöt | Ohjeet |
| Liitännäissegmenttien identiteettitarkastus | Pakollinen |
| RBC-yksikköjen käyttöa,b | Ei suositella |
| Cryovolumec | Olisi harkittava, erityisesti jos yksikkö on tarkoitus laimentaa sulatuksen jälkeen |
| Kryosäilytysvuosi | Uudemmat yksiköt voivat liittyä optimaalisiin pankkikäytäntöihin pankista riippuen |
| Pankki sijainti | Kotimaiset tai kansainväliset yksiköt, jotka täyttävät valintakriteerit |
| Pankin akkreditointi ja/tai lisenssi | Olisi otettava huomioon |
HLA-Match
| HLA-tyypityksen tarkkuus | Vähintään 8 korkearesoluutioista (HLA-A,-B,-C,-DRB1) molemmille potilaille & CBU |
| Luovuttajan ja vastaanottajan HLA-match |
>/= 4/6 HLA-A,-B antigeeniä, -DRB1 korkearesoluutioinen (perinteinen vastaavuus) & >/= 4/8 korkearesoluutioinen vastaavuus |
| Yksikön…unit HLA-match for double unit CBT | Not required |
| Avoidance of units against recipient has DSAd | Conflicting results in hematological malignancies; Vältettävä, jos ei-maligni diagnoosi |
|
Cryopreserved Cell Dosee,f,g |
ohjeet |
| Yhden yksikön CBT: Vähimmäisannos/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
| Kaksinkertainen yksikkö CBT: Vähimmäisannos/kg/yksikkö |
TNC 1,5 x 107/kg kutakin yksikköä kohti |
Uudelleenjulkaisu American Society of Hematology:n luvalla lähteestä Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, ym. 134(12), 2019]; lupa välitetty tekijänoikeudelliselta kannalta Copyright Clearance Centerin välityksellä.
Parhaat käytännöt napanuoraveren valinnassa 6 kokeneelta yhdysvaltalaiselta elinsiirtokeskukselta on saatavilla käytännöllinen ”how to” -opas napanuoraveriyksikön valintaan, ja sen ovat julkaisseet Barker ym. American Society for Transplantation and Cellular Therapy (aiemmin American Society for Blood and Marrow Transplantation) ja National Marrow Donor Program/Be The Match -järjestön puolesta.
HLA-täsmäyksen vähimmäisvaatimukset
Vaikka NMDP/Be The Match suosittelee, että elinsiirtolääkärit käyttäisivät mahdollisuuksien mukaan luovuttajia, joilla on korkea resoluutio HLA-A-, -B-, -C- ja -DRB1-täsmäys (yhteensopivuus 8:sta 8:sta lokuksesta), tällaisia luovuttajia ei aina ole saatavilla. NMDP/Be The Match suosittelee, että elinsiirtolääkärit arvioivat uudelleen vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja varhaisessa vaiheessa näissä tilanteissa ja päättävät, käytetäänkö luovuttajaa, jolla on alhaisempi HLA-match-aste, vai valitaanko jokin muu elinsiirtolähde (esim. sukuun kuulumattoman napanuoraveren siirto tai sukulaisluovuttajan osittainen vastaavuus).
Seuraavassa on lueteltu vähimmäisvaatimukset, jotka on täytettävä, ennen kuin NMDP/Be The Match sallii elinsiirron, jossa käytetään jotakin sen aikuisluovuttajaa tai napanuoraveriyksikköä.
- Aikuiset luovuttajat (luuydin tai PBSC): HLA-A-, -B-, -C- ja -DRB1-luokituksen 8:sta lokuksesta 6 täsmää; kukin näistä lokuksista on tyypitettävä korkealla resoluutiolla DNA:han perustuvilla menetelmillä
- Nauhaveriyksiköt: 4 lokuksista 6 vastaa HLA-A:ta, -B:tä (antigeenitaso) ja -DRB1:tä (alleelitaso). Vahvistavaa tyypitystä varten HLA-A, -B, -C ja -DRB1:n korkea resoluutio on raportoitava CBU:n ja vastaanottajan osalta.
Huomaa, että yksittäisillä elinsiirtokeskuksilla voi olla muita yhteensopivuusvaatimuksia, esim. monet keskukset vaativat vähintään 7:n lokuksen yhteensopivuutta 8:sta luuytimen tai PBSC:n siirroissa. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että napanuoraveriyksiköiden korkean resoluution HLA-kudostyypin määritys voi johtaa parempiin elinsiirtotuloksiin.