Taustaa: Haloperidoli on vertailukelpoinen, helposti saatavilla oleva psykoosilääke, jota vasten uudempien hoitojen vaikutuksia mitataan.

Tavoitteet: Tämän katsauksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää haloperidolin paras annosalue akuutisti skitsofreniaan sairastuneiden henkilöiden hoidossa.

Hakustrategia: Katsauksen tekijät tekivät hakuja seuraavista lähteistä: Biological Abstracts (1980-1999), CINAHL (1982-1999), The Cochrane Library (1999, Issue 2), The Cochrane Schizophrenia Group’s Register (joulukuu 1999), EMBASE (1980-1999), MEDLINE (1966-1999) ja PsycLIT (1887-1999). He tarkastivat myös kaikkien tunnistettujen tutkimusten kaikki viitteet ja mukaan otetut tutkimukset, joita etsittiin viittauksina SCISEARCH-tietokannasta (1980-1999). Lisäksi otettiin yhteyttä tunnistettujen tutkimusten tekijöihin ja lääkeyhtiöihin.

Valintakriteerit: Tutkimukset valittiin, jos niissä oli mukana akuutin skitsofrenian vuoksi hoidettavia henkilöitä, jotka satunnaistettiin kahdelle tai useammalle muulle kuin depot-haloperidolin annosalueelle, ja jos niissä raportoitiin kliinisesti merkityksellisiä tuloksia.

Tietojen keruu ja analysointi: Arvostelijat tarkastivat itsenäisesti ja sokeasti viittaukset (10 %:n luotettavuustarkastus), he järjestivät paperit ja tarkastivat ja arvioivat luotettavasti uudelleen täydelliset raportit ja arvioivat niiden laadun. Arvostelijat, jotka työskentelivät jälleen itsenäisesti, poimivat myös tiedot. Homogeenisille kaksijakoisille tiedoille laskettiin suhteellinen riski (RR) ja 95 prosentin luottamusväli (CI) intention-to-treat-periaatteella. Tarkastajat olettivat, että henkilöillä, jotka jättivät tutkimuksen ennenaikaisesti tai menetettiin seurantaan, oli negatiivinen lopputulos. Painotetut keskiarvoerot (WMD) laskettiin jatkuville lopputuloksille, joissa ilmoitettiin hoitoaikomus (ITT) ja viimeisen havainnon siirto (LOCF). Tiedot jätettiin pois, jos seurantakato oli yli 50 %.

Tärkeimmät tulokset: Mukaan otettiin kuusitoista tutkimusta, joissa oli yhdeksäntoista erilaista satunnaistettua annosvertailua. Yksikään tutkimus ei raportoinut tietoja relapsien määrästä tai elämänlaadusta, eikä yhdessäkään tutkimuksessa verrattu >1,5-3,0 mg/vrk haloperidolia suurempiin annosalueisiin. Alhaisten annosten (>3-7,5 mg/vrk) käyttö ei selvästi johtanut tehon heikkenemiseen (ei kliinisesti merkittävää parannusta yleistilassa, verrattuna >7,5-15 mg/vrk n=48, 1 RCT, RR 1,09 CI 0,7-1,8; verrattuna >15-35 mg/vrk n=81, 2 RCT, 0,95 CI 0,8-1,2). Haloperidoliannoksilla välillä >3-7,5 mg/vrk oli pienempi kliinisesti merkittävien ekstrapyramidaalisten haittavaikutusten kehittymisaste kuin suuremmilla annoksilla (kliinisesti merkittävät ekstrapyramidaaliset haittavaikutukset, vs. >7.5-15 mg/vrk n=64, 2 RCT:tä, RR 0,12 CI 0,01-2,1; vs. >15-35 mg/vrk n=144, 3 RCT:tä RR 0,59 CI 0,5-0,8, NNH 3 CI 2-6; vs. >35 mg/vrk n=86, 2 RCT:tä, RR 0,70 CI 0,5-1,1). Kaikki muut annosalueiden väliset vertailut eivät tuottaneet tilastollisesti merkitseviä eroja, mutta useissa, erityisesti pienemmillä annosalueilla, ei ollut riittävästi tehoa kliinisesti merkittävien erojen havaitsemiseen.

Arvostelijan johtopäätökset: Mikään tulos ei ole ratkaiseva, ja kaikki perustuvat pieniin, lyhyisiin tutkimuksiin. Olisi kuitenkin ymmärrettävää, jos kliinikot olisivat varovaisia määräämään yli 7,5 mg/vrk:n annoksia haloperidolia henkilölle, jolla on komplisoitumaton akuutti skitsofrenia, ja jos skitsofreniaa sairastavat henkilöt olisivat yhtä varovaisia ottamaan suurempia annoksia. Lisätutkimuksia tarvitaan >1,5-3,0 mg/vrk:n annosalueen tehosta ja siedettävyydestä.